개와 고양이의 전신성 혈관내 응고 증후군 (DIC)

요약. 전신성 혈관내 응고 증후군(DIC)은 심각한 기저 질환에 의해 유발되는 치명적인 응고 증후군으로, 전신에 미세한 혈전이 형성됨과 동시에 통제되지 않는 출혈을 일으킵니다.

DIC에 걸린 반려동물은 병원 환경에서 24시간 집중적인 모니터링과 보조 요법이 필요합니다.

이것은 무엇인가요?

전신성 혈관내 응고 증후군(DIC)은 일차성 질환이 아닙니다. 대신, 다른 심각한 질환의 합병증으로 발생하는 복잡하고 역동적이며 매우 위험한 이차성 증후군입니다. 건강한 반려동물의 몸은 부상으로 인한 출혈을 막는 응고 기전과 혈액이 원활하게 흐르도록 혈전을 녹이는 섬유소 용해 기전 사이의 미세한 균형을 유지합니다. DIC는 이 균형을 완전히 무너뜨립니다.

DIC가 발생하면 기저 질환이 반려동물의 미세혈관 전반에 걸쳐 응고계를 통제 불능 상태로 대량 활성화합니다. 이로 인해 여러 장기에 걸쳐 수많은 미세 혈전(microthrombi)이 형성됩니다. 이러한 혈전이 형성되면서 체내의 혈소판과 항트롬빈(antithrombin) 같은 천연 항응고 물질을 모두 소모하게 됩니다.

이러한 필수 응고 자원이 고갈된 상태를 소비성 응고장애(consumption coagulopathy)라고 하며, 이 단계에 이르면 몸은 미세한 출혈조차 막을 수 없게 됩니다. 동시에 체내의 섬유소 용해(fibrinolytic) 계통이 과도하게 활성화되어 대량의 미세 혈전을 분해하려고 시도합니다. 응고 인자의 고갈과 과도한 혈전 분해가 결합된 이 상태는 다발성 장기 부전과 함께 자발적이고 광범위하며 종종 통제할 수 없는 출혈로 이어집니다.

원인 및 위험 요인

DIC는 항상 이차성 질환이므로, 언제나 심각한 일차성 질환에 의해 유발됩니다. 광범위한 염증, 조직 손상 또는 세균 감염을 일으키는 모든 질환이 이 파괴적인 연쇄 반응을 촉발할 수 있습니다.

소동물 중환자 의학 교과서에 따르면 다음과 같습니다.

"DIC는 예외 없이 기저 질환의 합병증으로 발생하며, 사람과 개에서 가장 흔한 원인은 패혈증(sepsis)과 전신성 염증 반응 증후군(SIRS)입니다."

개와 고양이에게 흔한 다른 유발 요인은 다음과 같습니다.

• 심각한 외상 또는 조직 손상
• 췌장염
• 진행성 암 (예: 혈관육종)
• 열사병
• 심각한 바이러스성 또는 세균성 감염
• 뱀독 교상

어떤 개나 고양이든 질병이 충분히 심각해지면 DIC가 발생할 수 있지만, 특정 품종은 기초 응고 프로필이 다를 수 있습니다. 예를 들어, 그레이하운드는 응고 이상에 대한 품종적 소인이 있는 것으로 알려져 있으나, 정확한 임상적 의의와 유전적 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다.

주의 깊게 관찰해야 할 증상

DIC의 임상 증상은 반려동물이 초기 응고 단계에 있는지, 아니면 후기 출혈 단계에 있는지에 따라 극적으로 달라질 수 있습니다. 어떤 경우에는 초기 단계가 임상적으로 뚜렷하지 않을 수 있으며(비현성 DIC), 후기 단계에는 생명을 위협하는 격렬한 출혈(현성 DIC)로 나타납니다.

흔한 증상

• 빈혈: 적혈구의 급격한 파괴 또는 소실로 인한 창백한 잇몸, 기력 저하, 쇠약.

간헐적 증상

• 점상 출혈: 모세혈관 파열을 나타내는 잇몸, 피부 또는 안구 공막의 미세하고 붉거나 보라색인 반점.
• 반상 출혈: 피부나 점막에 나타나는 더 큰 멍 같은 보라색 반점.
• 자발적 출혈: 외상 병력 없이 발생하는 코피(비출혈) 또는 잇몸 출혈.
• 채혈 부위의 지연 출혈: 수의사가 혈액을 채취하거나 정맥 카테터를 장착한 부위에서 혈액이 계속 스며 나오는 현상.
• 위장관 출혈: 변에 피가 섞여 나오거나(선홍색 혈변 또는 검고 타르 같은 흑변) 토혈을 하는 증상.
• 요로 출혈: 소변에 육안으로 확인되는 피가 섞여 나오는 증상(혈뇨).
• 체강 내 출혈: 흉강이나 복강 내로 출혈이 발생하여 갑작스러운 허탈이나 심각한 호흡 곤란을 유발하는 증상.
• 혈종 형성: 피부 아래에 생기는 부드럽고 피가 찬 부종.
• 비정상적인 심장 리듬: 심장 근육으로의 산소 공급 부족으로 인해 발생하는 다원성 심실 조기 수축.
• 장기 관련 증상: 소변 내 단백질, 빌리루빈, 헤모글로빈 또는 세포 원주 검출. 이는 신장이 미세 혈전으로 인해 손상을 입고 있음을 나타냅니다.

점상 출혈(잇몸의 미세한 붉은 반점)은 심각한 응고 자원 고갈의 전형적인 징후입니다.

수의사의 진단 방법

DIC를 확진할 수 있는 단일 "골드 표준" 검사가 없기 때문에 DIC 진단은 매우 복잡합니다. 수의사는 반려동물의 병력, 신체 검사 소견, 그리고 일련의 특수 실험실 검사를 종합하여 전체적인 임상 그림을 평가합니다.

수의사는 일반적으로 다음과 같은 진단 평가를 실시합니다.

• 혈소판 수 측정 및 혈액 도말 검사: 수의사는 현미경으로 혈액 한 방울을 관찰하여 혈소판 수를 세고 손상된 적혈구가 있는지 확인합니다. DIC에서는 혈소판이 빠르게 소모되므로 혈소판 감소증이 나타납니다. 또한, 적혈구가 미세 혈전으로 막힌 혈관을 통과하면서 찢어져 분열적혈구(schistocytes)라고 불리는 파편으로 변합니다.

수의학 내과학 교과서의 설명은 다음과 같습니다.

"이러한 소견에는 재생성 용혈성 빈혈(종종 암과 같은 만성 질환으로 인해 비재생성 빈혈이 나타나기도 함), 혈관 내 용혈로 인한 혈색소혈증(hemoglobinemia), 적혈구 파편 또는 분열적혈구, 혈소판 감소증, 좌방이행을 동반한 호중구 증가증, 드물게 호중구 감소증 등이 포함됩니다."

• 응고 프로필 검사 (PT 및 aPTT): 일단계 프로트롬빈 시간(OSPT / PT)과 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 반려동물의 혈액이 응고되는 데 걸리는 시간을 측정합니다. DIC는 응고 인자를 소모하므로 이러한 응고 시간이 대개 유의미하게 연장됩니다.
• 섬유소 분해산물(FDP) 및 D-dimer 검사: 이 검사들은 체내에서 혈전이 활발히 분해될 때 남는 파편을 측정합니다. FDP와 D-dimer 수치가 높으면 대규모 혈전 형성 및 그에 따른 혈전 분해가 일어나고 있음을 의미합니다.
• 항트롬빈(AT) 농도: 항트롬빈은 과도한 응고를 방지하는 천연 단백질입니다. DIC에서는 걷잡을 수 없는 응고 과정을 제어하려는 과정에서 항트롬빈이 빠르게 고갈됩니다. 이 수치가 낮으면 활성 DIC를 확인하는 데 도움이 됩니다.
• 혈전탄성묘사도 (TEG): 이 고급 특수 검사는 초기 혈전 형성부터 최종 분해에 이르기까지 전체 응고 과정을 실시간으로 평가하여, 환자가 과응고 상태(과도한 혈전 형성)인지 아니면 저응고 상태(과도한 출혈)인지 수의사가 판단할 수 있도록 돕습니다.
• 혈청 화학 검사 및 요검사: 이 검사들은 전반적인 장기 기능을 평가하고 기저 유발 요인을 식별하는 데 도움을 줍니다. 또한 단백뇨(소변 내 단백질)나 원주뇨(소변 내 미세 원주)와 같은 신장 손상 징후를 감지합니다.

현미경으로 혈액 도말을 평가하면 수의사가 혈소판 고갈과 손상된 적혈구를 식별하는 데 도움이 됩니다.

치료 방법

DIC 치료에는 즉각적이고 적극적이며 24시간 내내 이루어지는 집중 치료가 필요합니다. 이 증후군은 빠르게 진행되므로 DIC가 의심되는 즉시 치료를 시작해야 합니다.

수의학 내과학 교과서에 명시된 바와 같습니다.

"DIC 진단이 확립되었거나 DIC의 존재 가능성이 매우 높다고 의심되는 경우, 지체 없이 치료를 시작해야 합니다. 불행히도 수의학 분야에서는 DIC에 걸린 개를 대상으로 다양한 치료법의 효과를 평가한 대조 임상 시험이 수행되지 않았으므로, 본 논의는 이 질환을 앓는 개들의 치료에 대한 필자의 권장 사항을 반영합니다."

1차 치료법

• 수액 요법 및 혈장 증량제: 장기 부전을 예방하기 위해 혈류를 유지하는 것이 매우 중요합니다. 수의사는 혈압을 지지하고 혈관을 열어두기 위해 정맥 수액과 덱스트란 70 (Dextran 70)과 같은 합성 콜로이드를 사용합니다. 수의학 문헌에 설명된 바와 같습니다.

"이 치료의 목적은 순환계 내의 응고 및 섬유소 용해 인자를 희석하고, 미세 순환계에서 미세 혈전을 씻어내며, 전모세혈관 세동맥을 개통 상태로 유지하여 산소 교환이 효율적인 영역으로 혈액이 분출되도록 하는 것입니다. 그러나 신장이나 폐 기능이 저하된 동물에게 과도한 수액이 공급되지 않도록 주의해야 합니다."

• 항응고제: 통제 불능의 응고 연쇄 반응을 늦추기 위해 비분획 헤파린 (Heparin)을 투여할 수 있습니다. 헤파린은 새로운 미세 혈전의 형성을 차단함으로써 남아 있는 응고 인자를 보존하는 데 도움을 줍니다. 그러나 헤파린은 혈액을 묽게 만들므로, 활성 출혈을 악화시키지 않도록 사용 시 주의 깊은 모니터링이 필수적입니다.

2차 치료법

• 혈소판 응집 억제제: 일부 안정적이거나 만성적인 사례에서는 혈소판이 서로 달라붙어 새로운 미세 혈전을 형성하는 것을 방지하기 위해 저용량 아스피린 (Aspirin)(비스테로이드성 소염진통제)을 사용할 수 있습니다.

해독제 및 응급 역전제

• 황산프로타민 (Protamine Sulfate): 헤파린 치료를 받던 반려동물이 약물로 인해 통제 불능의 출혈을 보이기 시작하는 경우, 헤파린을 중화하기 위한 직접적인 해독제로 황산프로타민을 투여할 수 있습니다.

예후

DIC에 걸린 반려동물의 예후는 매우 불량합니다. 이는 수의학에서 치료하기 가장 까다롭고 치명적인 증후군 중 하나입니다. 그러나 유발 요인이 되는 기저 질환을 신속하게 식별하고 통제하며 치료할 수 있다면 환자는 회복할 수 있습니다.

사망률은 매우 높습니다. 연구에 따르면 개의 사망률은 약 54%에 달합니다. 고양이의 경우 치사율이 극도로 높으며, 한 주목할 만한 연구에서는 DIC로 진단받은 고양이 46마리 중 43마리가 질병의 심각성으로 인해 폐사하거나 안락사되었습니다.

생존 동물의 경우, 장기적인 삶의 질은 DIC를 유발한 일차성 질환을 얼마나 잘 관리할 수 있는지에 전적으로 달려 있습니다. 유발 요인이 일시적인 사건(예: 열사병 또는 치료 가능한 감염)이었다면 완전한 회복이 가능합니다. 그러나 유발 요인이 진행성 암이었다면 장기 예후는 여전히 불량합니다.

예방

DIC는 항상 다른 심각한 질환의 이차성 합병증으로 발생하므로, 이를 직접적으로 예방할 수 있는 방법은 없습니다. DIC 발생을 막을 수 있는 생활 습관 변화, 백신 또는 예방 약물은 존재하지 않습니다.

유일하게 효과적인 예방 전략은 위험성이 높은 질환을 조기에 적극적으로 의학적 관리하는 것입니다. 반려동물이 심각한 췌장염, 열사병, 패혈증 등 DIC를 유발하는 것으로 알려진 질환으로 진단받은 경우, 이 증후군으로의 진행 위험을 줄이기 위해 신속한 입원과 선제적인 치료가 필수적입니다.

수의사에게 연락해야 하는 시기

DIC는 진정한 수의학적 응급 상황입니다. 반려동물이 현재 심각한 질환으로 치료를 받고 있거나 최근 외상을 입었다면 지속적으로 상태를 모니터링해야 합니다.

다음과 같은 위험 신호가 관찰되면 즉시 수의사나 응급 동물병원에 연락하십시오.

• 코, 잇몸 또는 눈에서의 자발적인 출혈
• 피부나 잇몸에 원인 불명의 멍, 보라색 반점 또는 미세한 붉은 반점이 나타남
• 갑작스러운 허탈, 극심한 쇠약 또는 일어서지 못함
• 창백하거나 하얗게 변한 잇몸
• 빠르고 힘겨워 보이거나 곤란해 보이는 호흡
• 소변, 대변 또는 구토물에 피가 섞여 나옴

특정 품종 정보

그레이하운드는 응고 이상에 대한 소인이 있는 것으로 알려져 있으며, 비정형적인 출혈 및 응고 프로필과 관련하여 임상적 논의에서 종종 언급됩니다. 그레이하운드를 키우고 계신다면 담당 수의사가 이러한 품종적 연관성을 인지하고 있는지 확인하십시오. 심각한 질병을 앓거나 수술을 해야 할 때, 수의사는 반려견의 응고 상태를 면밀히 모니터링하기 위해 선제적인 응고 프로필 검사를 권장할 수 있습니다.

출처

• Internal Medicine, 5th Edition, pages 1292, 1293, 1294, 1295.
• Small Animal Critical Care Medicine, 2nd Edition, page 625.