犬と猫の褐色細胞腫：症状、診断、治療法について

TL;DR. 褐色細胞腫は、犬や猫において稀にみられる副腎腫瘍であり、ストレスホルモンの過剰分泌によって危険な血圧上昇、虚脱、心臓の合併症を引き起こします。

副腎は左右の腎臓の頭側に位置し、生命維持に不可欠なホルモンを産生する役割を担っています。

褐色細胞腫とは？

褐色細胞腫は、左右の腎臓のすぐ頭側に位置する小さな帽子のような器官である「副腎」に発生する、比較的稀な腫瘍です。具体的には、この腫瘍は副腎髄質（「闘争か逃走か」反応を司るホルモンであるカテコールアミンを産生する、副腎の中心部）のクロム親和性細胞から発生します。カテコールアミンには、エピネフリン（アドレナリン）やノルエピネフリンなどが含まれます。

正常な状態では、副腎髄質はストレス、運動、興奮などに反応して、微量かつ制御された量のカテコールアミンを放出します。しかし、褐色細胞腫が発生すると、腫瘍細胞はカテコールアミンを大量かつ予測不可能な形で合成・貯蔵し、血流中に突発的に放出します。このホルモンの過剰な放出により、身体は慢性または発作的な過興奮状態に陥り、血管が激しく収縮し、心拍数が危険なレベルまで上昇し、生命を脅かすほどの高血圧が引き起こされます。

これらの腫瘍は主に副腎に発生しますが、副腎髄質以外のクロム親和性細胞（通常は交感神経節の近く）から同様の腫瘍が発生することもあります。これらの副腎外に発生する腫瘍は「パラガングリオーマ（傍神経節腫）」と呼ばれ、犬と猫のいずれにおいても極めて稀です。

この疾患の細胞レベルの性質について、獣医専門書では以下のように述べられています。

「褐色細胞腫は、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である。これらの細胞はカテコールアミンを合成、貯蔵、分泌し……」 — Small Animal Critical Care Medicine, p. 414

これらのホルモンはほぼすべての主要な臓器系に影響を及ぼすため、褐色細胞腫は一見関連のない多様な症状を引き起こし、管理が非常に複雑で困難な病態となっています。

原因とリスク要因

犬や猫における褐色細胞腫の正確な根本原因は、現在のところ解明されていません。獣医学における多くの内分泌腫瘍と同様に、これらは一般的に「特発性（自発性）」と考えられており、明確な環境的要因や遺伝的要因なしに発生します。

この腫瘍は主に高齢の動物で診断されます。現在のところ、標準的な獣医臨床記録において、犬や猫の特定の品種における褐色細胞腫の好発傾向は報告されていません。品種やミックスに関わらず、高齢の犬や猫であればどの個体でも発生する可能性があります。この腫瘍は増殖が緩やかであるものの、周囲への侵襲性が非常に高いため、顕著な臨床症状が現れる前や、定期的な健康診断で検出される前に、長期間にわたって存在していることが少なくありません。

注意すべき症状

褐色細胞腫の臨床症状は非常に多様であり、腫瘍からの突発的なホルモン放出に伴って、発作的（エピソード的）に現れることが頻繁にあります。発作の合間には、動物は完全に正常に見えることがあるため、早期発見が困難な場合があります。

一般的な症状

• 全身性の虚弱・虚弱： 突然立ち上がることや歩くことが困難になり、短時間の安静の後に回復することがよくあります。
• 発作的な虚脱： 突然一時的に失神したり倒れたりする症状で、てんかん発作や心臓麻痺と誤認されやすい症状です。
• 過呼吸および呼吸促迫（タキプニア）： 運動をしていないときや、環境温度が高くないときでもハアハアと息を荒くします。
• 興奮や不安行動： アドレナリンの絶え間ない放出により、原因不明のそわそわした様子、徘徊、不安行動がみられます。
• 頻脈（タキカルディア）： 診察時に獣医師が検出する、あるいは胸壁越しに飼い主が触知できるほどの異常に速い心拍です。
• 筋肉の萎縮： 慢性的な代謝ストレスにより、特に脊椎や後肢の筋肉量が徐々に減少します。
• 高血圧（全身性高血圧）： 重度の血圧上昇が起こり、全身の微細な血管に損傷を与えます。
• 蛋白尿： 高血圧によって腎臓の濾過機能がダメージを受け、尿中に蛋白質が漏れ出します。

時折みられる症状

• 嗜眠および沈鬱： 全体的な活気の低下や、通常の活動に対する興味の喪失がみられます。
• 多飲多尿： 以前に比べて水を飲む量と尿の量が著しく増加します。
• 消化器症状： 散発的な嘔吐、下痢、および腹部膨満がみられることがあります。
• 高血糖： ホルモンの急激な放出がインスリンの正常な働きを阻害し、血糖値が上昇します。
• 鼻出血： 極度の高血圧によって血管が破綻し、突然鼻から出血することがあります。
• 眼の合併症： 重度の高血圧により、眼の中での出血（網膜出血）や、眼球の奥から網膜が剥がれること（網膜剥離）による突然の失明が起こります。
• 不整脈： 心臓の正常なリズムが乱れ、命に関わる状態になることがあります。

褐色細胞腫による重度の高血圧は、網膜出血や突然の失明を引き起こす可能性があります。

これらの症状の多くは、他の一般的な内分泌疾患とも共通しているため、それらを鑑別するためには徹底的な診断検査が必要です。

「最も一般的な臨床症状および身体検査上の異常は、呼吸器系、心血管系、および筋骨格系に関連するものであり、全身性の虚弱、発作的な虚脱、興奮、不安行動、過度の喘鳴（パンティング）、呼吸促迫、および頻脈などが含まれる。カテコールアミンの過剰分泌は重篤な全身性高血圧を引き起こすこともあり、その結果として鼻出血、網膜出血、網膜剥離が生じる」 — Internal Medicine 5th p.889

獣医師による診断方法

褐色細胞腫の診断は、複数のステップを経て行われます。症状が発作的であり、クッシング症候群（副腎皮質機能亢進症）などのより一般的な疾患と類似しているため、獣医師は他の原因を体系的に除外していく必要があります。

「……副腎皮質機能亢進症（好発）の犬にみられる喘鳴、虚弱、および血圧の変化は、褐色細胞腫（稀）の犬で観察されるものと類似している。さらに、褐色細胞腫と副腎皮質癌はともに隣接組織へ浸潤し、横隔腹壁静脈や後大静脈内に腫瘍栓を形成する。副腎依存性副腎皮質機能亢進症を除外することが極めて重要である」 — Internal Medicine 5th p.890

診断を確定するために、獣医師は以下のような重要な診断ツールを組み合わせて使用します。

• 血圧測定： 全身性高血圧はこの疾患の代表的な特徴であるため、繰り返しの血圧測定が不可欠です。持続的な高血圧、または激しく変動する血圧の急上昇を確認します。
• 腹部超音波検査： この画像検査により、副腎を直接視覚化することができます。超音波検査は副腎の腫瘤を特定するだけでなく、腫瘍が隣接する構造物、例えば横隔腹壁静脈や後大静脈（心臓に血液を戻す主要な静脈）に浸潤しているかどうかを評価する上で極めて重要です。これらの血管内に腫瘍栓（腫瘍組織で形成された血栓）が確認された場合、浸潤性の高い副腎腫瘍が強く疑われます。
• 心電図（ECG）またはホルター心電図検査： 心電図は不整脈の検出と特性の把握に役立ちます。自宅で24〜48時間装着する携帯型のホルター心電図は、院外で発生する発作的な不整脈を捉えることができます。
• 尿中カテコールアミン測定： 尿中のカテコールアミンまたはその代謝産物を測定することで、過剰なホルモン分泌の非侵襲的な証拠を得ることができます。
• 病理組織学的検査［ゴールドスタンダード］： 画像検査やホルモン検査で褐色細胞腫が強く疑われる場合でも、最終的な確定診断は、外科的に切除された腫瘍組織を顕微鏡下で分析することによってのみ行われます。

「結果として、生前における褐色細胞腫の確定診断は、最終的には外科的に切除された副腎腫瘍の組織学的評価に依存する」 — Internal Medicine 5th p.891

腹部超音波検査は、副腎腫瘍の検出および血管内への浸潤の有無を確認するために不可欠な検査です。

治療の選択肢

褐色細胞腫の管理には、内科的安定化とそれに続く腫瘍の外科的切除という、慎重に調整された2段階の治療計画が必要です。

「過剰なアドレナリン作動性刺激の影響を逆転させることを目的とした一定期間の内科療法と、それに続く腫瘍の外科的切除が、褐色細胞腫に対する第一選択の治療法である」 — Internal Medicine 5th p.891

フェーズ1：内科的安定化（第一選択薬）

安全に手術を行う前に、突発的なホルモン放出による危険な影響を遮断し、血圧を安定させるための内科療法（通常は数週間）を行う必要があります。

• フェノキシベンザミン（α遮断薬）： 手術の準備において最も重要な薬剤です。血管のα受容体を遮断することで、カテコールアミンによる重度の血管収縮を防ぎます。これにより血管が拡張して血圧が下がり、麻酔中や手術中の腫瘍操作時に発生する、命に関わる血圧の急上昇リスクを大幅に軽減します。
• フェニルプロパノールアミン（交感神経作動薬）： 特定の臨床状況において、血管緊張や臨床症状を管理するために、個別に調整されたプロトコルの一部としてこの薬剤が組み込まれることがあります。

フェーズ2：外科的切除（副腎摘出術）

血圧が安定した後、罹患した副腎の外科的切除（副腎摘出術）が行われます。これは非常に複雑でリスクの高い手術であり、専門の資格を持つ獣医外科医によって実施されることが推奨されます。手術中に腫瘍に触れるだけでカテコールアミンが大量に放出され、突然の極端な血圧変動や不整脈が引き起こされるため、手術は困難を極めます。さらに、腫瘍が後大静脈に浸潤している場合、外科医は静脈から腫瘍栓を慎重に摘出する必要があり、これには重篤な大出血のリスクが伴います。

フェーズ3：術後管理および集中治療（第二選択治療）

腫瘍を切除した直後、体内のホルモンレベルが急激に低下し、危険な低血圧を引き起こす可能性があります。

• バソプレシン（ホルモン / 抗利尿薬 / 昇圧薬）： 集中治療室（ICU）において、この極めて重要な移行期に動物の血圧と水分バランスを維持・安定させるために、バソプレシンが使用されることがあります。

予後

褐色細胞腫を患う犬や猫の予後は一般的に慎重（要警戒）ですが、腫瘍が転移しているか、あるいは局所の血管に浸潤しているかによって大きく異なります。

これらの腫瘍の約50%は悪性です。しかし、一部の獣医腫瘍学の文献では、局所への高い侵襲性と、肝臓、肺、領域リンパ節、骨、中枢神経系などの遠隔部位への転移能を考慮し、すべての褐色細胞腫を悪性として扱うことを推奨しています。

「犬と猫の褐色細胞腫は、常に悪性腫瘍として考慮されるべきである。遠隔転移部位には、肝臓、肺、領域リンパ節、骨、および中枢神経系（CNS）が含まれる」 — Internal Medicine 5th p.889

診断時にすでに転移がみられる場合や、主要な血管への広範な浸潤がある場合、長期的な予後は著しく低下します。しかし、手術とそれに続く術後の急性期を無事に乗り切ることができた症例では、長期生存期間および生活の質（QOL）は非常に良好となる可能性があります。

予防法

褐色細胞腫の正確な原因は不明であるため、この疾患を予防するための具体的な予防措置、ライフスタイルの変更、または遺伝子検査などは存在しません。

最も効果的な対策は早期発見です。高齢のペットに対する定期的な健康診断（定期的な血圧測定、血液検査、尿検査による蛋白尿の確認、腹部超音波スクリーニング検査など）は、生命を脅かす重篤な症状が現れる前に副腎腫瘤を発見するのに役立ちます。

獣医師に連絡すべきタイミング

褐色細胞腫は、緊急の獣医療を必要とする重篤かつ進行性の疾患です。愛犬や愛猫に以下のような危険な兆候がみられた場合は、すぐに獣医師に連絡してください。

• 突然の虚脱、失神、または極度の虚弱がみられた場合
• 突然の失明、瞳孔の散大、または眼内での出血がみられた場合
• 原因不明の突然の鼻出血がみられた場合
• 重度かつ持続的な喘鳴（パンティング）や呼吸困難がある場合
• 極度の不安、徘徊、または落ち着きがない様子がみられる場合
• 心拍の明らかな高鳴りや動悸が感じられる場合

ペットが虚脱したり、突然失明したりした場合は、医療上の緊急事態として扱い、直ちに最寄りの夜間・救急動物病院に搬送してください。

参考文献

• Internal Medicine, 5th Edition, pages 889, 890, 891.
• Small Animal Critical Care Medicine, 2nd Edition, page 414.

ハイライトとメモ

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