犬と猫の免疫介在性多発性関節炎（IMPA）

TL;DR. 免疫介在性多発性関節炎（IMPA）は、ペットの免疫系が誤って複数の関節を標的にすることで、発熱、疼痛、および「卵の殻の上を歩くような」強張った歩様を引き起こす、比較的よく見られる治療可能な炎症性疾患です。

IMPAに罹患したペットでは、体が強張り背中を丸めた姿勢や、動くのを嫌がる様子が、関節痛の一般的な初期徴候として見られます。

病態と概要

免疫介在性多発性関節炎（IMPA）は、ペット自身の免疫系が誤って関節を標的とし、広範な炎症を引き起こす疾患です。健康な動物では、免疫系は細菌やウイルスなどの異物を標的にして破壊するために抗体を産生します。しかし、IMPAのペットでは、免疫系が「免疫複合体」と呼ばれる抗原抗体複合体を産生し、これが血流にのって循環します。これらの複合体は最終的に、関節液を分泌する繊細な組織である滑膜に沈着します。

免疫複合体が滑膜に定着すると、一連の炎症反応（カスケード）が引き起こされます。これは非感染性炎症（非化膿性炎症）と呼ばれ、関節内に活動性の細菌感染が存在しないにもかかわらず、強い炎症が生じている状態を指します。免疫複合体は血流を介して移動するため、通常は複数の関節に同時に沈着します。これが、単一の関節炎ではなく「多発性関節炎」（複数の関節の炎症）と呼ばれる理由です。

獣医学において、多発性関節炎は主に「侵食性（骨破壊性）」と「非侵食性（非骨破壊性）」の2つに分類されます。関節リウマチなどの侵食性多発性関節炎は稀であり、関節内の軟骨や骨を物理的に破壊します。一方、一般的なIMPAは非侵食性であり、関節の痛み、腫脹、炎症は見られるものの、基礎にある骨構造は破壊されずに維持されます。IMPAは犬で最も多く診断されますが、猫にも発生することがあります。

原因とリスク要因

IMPAは、原発性（特発性）または二次性（反応性）に分類されます。特発性IMPAは、特定可能な誘因がなく単独で発生するもので、この疾患の最も一般的な形態です。二次性または反応性IMPAは、体内の別の場所にある基礎疾患が引き起こすトリガーにより免疫系が過剰反応し、関節に沈着する免疫複合体が産生されることで発生します。

主要な獣医内科学の文献によると、非感染性・非侵食性多発性関節炎の分類には以下が含まれます。

• 特発性IMPA： 基礎原因が特定できないもの。
• 全身性エリテマトーデス（SLE）： 関節を含む複数の臓器を自己の免疫が攻撃する、より広範な自己免疫疾患。
• 反応性多発性関節炎： 体内の他の部位における基礎的な炎症性または感染性プロセスによって誘発されるもの。これには、胃腸疾患、慢性感染症、腫瘍、薬物反応、または最近のワクチン接種などが含まれます。
• 犬種関連症候群： 特定の犬種において、独自の形態の多発性関節炎を発症する遺伝的素因が認められています。

IMPAへの遺伝的素因が疑われている犬種には、ワイマラナー、ニューファンドランド、シャー・ペイ、ボクサー、バーニーズ・マウンテン・ドッグ、ジャーマン・ショートヘアード・ポインター、ビーグル、および[秋田犬（Akita Inu）](/p/breeds/akitainu_dog)などが挙げられます。

注意すべき症状

IMPAの症状は、突発的に現れることもあれば、数週間かけて徐々に進行することもあります。炎症が全身性であるため、関節局所の症状に加えて、全身性の体調不良を示すことがよくあります。

注意すべき主な症状は以下の通りです。

• 発熱（主要症状）： 高熱はIMPAで最も一貫して見られる徴候であり、一般的な抗生物質には反応しないことが多いです。
• 跛行（一般的）： 1本または複数の脚を引きずるようになり、時間の経過とともに行う脚が変わる（移動性跛行）ことがあります。
• 「卵の殻の上を歩くような」歩様（一般的）： 複数の関節が同時に痛むため、罹患したペットは、熱い炭の上や卵の殻の上を慎重に歩くような、非常に硬くぎこちない歩き方をします。
• 関節の痛みと強張り（一般的）： 起立困難、階段の昇り降りの拒絶、家具への飛び乗りの躊躇などが見られます。触られたり、脚を動かされたりしたときに鳴き声を上げて痛がることがあります。
• 関節の腫脹（一般的）： 手根関節（手首）や足根関節（足首）などの比較的大きな関節において、目に見える腫れや熱感が認められることがあります。
• 元気消失と食欲不振（一般的）： 非常に疲れやすくなり、動くのを嫌がり、食事を受け付けなくなることがあります。
• 頸部痛（時に見られる）： 頸椎間の小さな関節にも炎症が及ぶため、激しい首の痛みを訴えることがあります。

手首（手根関節）など四肢遠位の関節に見られる明らかな腫脹や熱感は、活動性の関節炎を示唆している可能性があります。

診断方法

IMPAの診断には、関節の炎症を確認し、直接的な関節感染やマダニ媒介性疾患などの他の潜在的な原因を除外するための体系的なアプローチが必要です。獣医師は、詳細な身体検査および整形外科的検査を行った後、特定の診断検査を実施します。

• 関節液検査（ゴールドスタンダード）： IMPAの診断を確定するには、関節穿刺（ジョイントタップ）を行う必要があります。鎮静または麻酔下で、複数の関節（通常は手首、足首、膝）に細い針を刺入し、関節液（滑膜液）のサンプルを採取します。健康な関節液は透明で粘り気があり、細胞はほとんど含まれません。しかし、IMPAのペットでは、関節液は希薄で水っぽく、非常に多数の白血球（特に好中球）が含まれています。

主要な獣医内科学の文献には以下のように記載されています。

「関節液検査では、罹患関節における白血球（WBC）数および好中球の割合の双方が増加していることが示されるが、関節液の培養は陰性である。基礎にある炎症性疾患が感染性のものであっても、これらの患者における多発性関節炎は、循環免疫複合体の滑膜への沈着によって引き起こされるものであり、関節自体の感染によるものではない。」

• レントゲン検査（X線検査）： 罹患した関節のレントゲン撮影を行い、疾患が非侵食性であることを確認します。IMPAのペットでは、レントゲン画像上、関節の腫脹（関節液の貯留）は認められますが、周囲の骨の破壊は見られません。
• 完全血球計算（CBC）： 全身性の炎症の重症度を評価し、その他の血液異常を除外するために行われます。
• 抗核抗体（ANA）力価： 複数の臓器系が侵されていることから全身性エリテマトーデス（SLE）が疑われる場合、特定の自己抗体を検出するためにANA力価検査を行うことがあります。

レントゲン検査は、関節炎が非侵食性であること、すなわち基礎にある骨が損傷を受けていないことを確認するのに役立ちます。

治療法

IMPAの治療は、過剰な免疫反応を抑制して炎症を抑え、痛みを緩和することに焦点を当てます。反応性多発性関節炎の基礎原因が特定された場合は、その原疾患の治療も同時に行う必要があります。

第一選択薬

• グルココルチコイド（副腎皮質ステロイド）： 高用量のステロイド療法（プレドニゾンやプレドニゾロンなど）がIMPAの主要な治療法です。ステロイドは免疫系を迅速に抑制し、関節の炎症を軽減します。症状が消失し、関節液が正常に戻った後は、数ヶ月かけてステロイドの投与量を非常にゆっくりと減量（テーパリング）し、最小有効量まで下げるか、あるいは完全に投与を中止します。
• ドキシサイクリン（テトラサイクリン系抗生物質）： 治療開始時にドキシサイクリンが処方されることがよくあります。これは、反応性関節炎を誘発する可能性のある潜在的なマダニ媒介性感染症（ライム病やアナプラズマ症など）を治療するため、またドキシサイクリン自体に軽度の抗炎症作用があるためです。

第二選択薬

ステロイドに反応しない場合、重篤な副作用が見られる場合、または減量中（テーパリング中）に症状が再燃した場合は、第二の免疫抑制剤または免疫調節剤を追加することがあります。これらの薬剤には以下が含まれます。

• シクロスポリン
• レフルノミド
• ミコフェノール酸モフェチル
• アザチオプリン（注意：アザチオプリンは致死的な骨髄毒性を引き起こすため、猫には決して使用してはなりません）
• クロラムブシル
• シクロホスファミド
• メトトレキサート

主要な獣医内科学の文献には以下のように記載されています。

「特発性非侵食性IMPAはほとんどの症例でコントロールが容易であるため、追加の免疫抑制剤が必要になることは稀である。多発性関節炎が治療抵抗性である場合は、代替の免疫抑制剤を検討する前に、感染性疾患、反応性多発性関節炎、および侵食性疾患について再評価を行うべきである。」

予後

特発性非侵食性IMPAのペットの予後は、一般的に良好です。ほとんどの犬や猫は初期のステロイド療法によく反応し、最終的には投薬を完全に終了できる症例も多く存在します。ただし、寛解状態を維持するために、生涯にわたり低用量の投薬が必要となるペットもいます。

全身性エリテマトーデス（SLE）や、特定の重篤な犬種特異的症候群に関連して多発性関節炎が発生している場合、予後は慎重（要警戒）から不良となります。投薬の減量中に頻繁に再発を繰り返す場合、長期的な管理はより困難になり、複数の薬剤を組み合わせた併用療法が必要になることがあります。

予防法

特発性IMPAは自己免疫疾患であるため、既知の予防法はありません。反応性IMPAについては、全身性感染症の迅速な治療、過去に有害な薬物反応を引き起こしたことが知られている薬剤の回避、および個々のペットに合わせたワクチン接種プロトコルについて獣医師と相談することが、再燃のリスクを最小限に抑えるのに役立ちます。

獣医師に連絡すべきタイミング

ペットに関節の痛み、強張り、または原因不明の元気消失などの徴候が見られた場合は、獣医師の診察を予約してください。

以下のような症状が見られる場合は、直ちに緊急獣医療機関を受診してください：

• 高熱が出た場合
• 起立や歩行を完全に拒否する場合
• 激しい頸部痛の徴候（頭を動かしたときに悲鳴を上げる、頭を低く下げたままにするなど）を示す場合
• 反応が全くなくなる、または極度の虚脱状態に陥った場合
• 免疫抑制剤の服用中に、呼吸困難や歯肉の蒼白が見られる場合

特定の犬種について

ワイマラナー、ニューファンドランド、シャー・ペイ、ボクサー、バーニーズ・マウンテン・ドッグ、ジャーマン・ショートヘアード・ポインター、ビーグル、または秋田犬を飼育している場合は、体の強張りや発熱の徴候に特に注意を払ってください。特に秋田犬では、関節炎と髄膜炎（脳および脊髄を覆う膜の炎症）の双方を併発する、重篤な犬種特異的免疫介在性症候群を発症することがあります。この特定の症候群は治療抵抗性であることが多く、予後はより慎重になります。

参考文献

• 『Internal Medicine』第5版、1152、1153、1154、1465、1466ページ。