黏多醣症

重點提要： 黏多醣症（Mucopolysaccharidosis, MPS）是犬貓罕見的遺傳性代謝疾病。由於體內無法正常分解細胞廢物，導致廢物累積，進而引發漸進性的骨骼畸形、關節疼痛與神經功能退化。

骨骼發育不全（侏儒症）與臉部畸形是貓咪罹患黏多醣症的主要特徵。

這是什麼疾病？

黏多醣症（Mucopolysaccharidosis, 簡稱 MPS）是一組發生於犬貓的罕見遺傳性代謝疾病。要理解此疾病，需先了解寵物細胞的運作機制。在身體的每個細胞內，都存在著稱為「溶酶體（lysosomes）」的微小構造。溶酶體扮演著細胞內回收中心或垃圾處理器的角色，其中含有多種稱為「酵素（enzymes）」的特定蛋白質，負責將細胞廢物分解為可重複利用或排出的簡單分子。

在患有黏多醣症的寵物體內，某種關鍵的溶酶體酵素可能完全缺失或無法正常運作。這些酵素原本負責分解的特定廢物稱為「糖胺聚醣（glycosaminoglycans, GAGs）」，過去被稱為黏多醣。糖胺聚醣是複雜的糖分子鏈，身體利用它來構建健康的結締組織、骨骼、軟骨、皮膚和關節液。

由於身體無法分解並回收這些糖分子，它們便開始在溶酶體內堆積。隨著時間推移，溶酶體因充斥未處理的廢物而膨脹，干擾正常的細胞功能，最終導致細胞死亡。這種漸進性的累積會發生在全身各處，導致廣泛的組織受損。其中受影響最嚴重的系統為肌肉骨骼系統（骨骼與關節）和神經系統（腦部與脊髓）。在醫學史上，由於此病會導致特徵性的面部改變，其引起的物理病變曾被稱為「面容粗糙（gargoylism）」，但現今醫學界更傾向使用科學術語「黏多醣症」。

病因與風險因素

黏多醣症是一種純粹的遺傳性疾病，由親代動物傳遞給子代的基因突變所致。在犬貓中，此疾病通常呈體染色體隱性遺傳（autosomal recessive pattern）。這意味著動物必須同時從母親和父親雙方遺傳到兩個突變基因拷貝，才會表現出臨床症狀。

僅遺傳到一個突變基因拷貝的動物稱為「帶因者（carriers）」。帶因者不會表現出任何臨床症狀，且能過著完全正常的生活，但牠們會將突變基因遺傳給下一代。如果兩隻帶因者進行交配，其所產下的每隻幼犬或幼貓將有 25% 的機率同時遺傳到兩個突變基因，進而發病。

雖然理論上任何混種或純種犬貓都可能因自發性基因突變而發生黏多醣症，但某些特定品種對特定類型的黏多醣症具有高度遺傳易感性，包括：

• 暹羅貓： 對某些類型的黏多醣症具有高度易感性，表現出強烈的體染色體隱性遺傳特徵。
• 普羅特獵犬： 已知攜帶特定類型黏多醣症基因突變的犬種。
• 德國牧羊犬： 另一種文獻證實對此遺傳性代謝疾病具有易感性的犬種。

臨床症狀

黏多醣症的臨床症狀具有漸進性，這意味著症狀在初期較為輕微，但隨著寵物成長及組織中廢物的不斷累積，病情會日益嚴重。許多患病的幼犬和幼貓在出生時看似正常，但症狀通常會在出生後的最初幾個月內開始顯現。

主要特徵

• 骨骼發育不全（侏儒症）： 患病寵物無法以正常速度生長。其四肢通常顯得短小、畸形，且與身體其他部位不成比例。
• 臉部畸形： 顱骨與面部骨骼發育異常。這通常會導致鼻樑寬扁、雙眼距離過寬、吻部縮短，以及耳朵小且位置偏低。

常見症狀

• 關節鬆弛： 支持關節的韌帶和肌腱軟弱無力。這會導致關節不穩定，進而引起步態搖晃、站立困難，並迅速發展為嚴重且疼痛的退化性關節炎。
• 角膜混濁： 糖胺聚醣（GAGs）堆積在眼部組織（特別是角膜）中。這會使眼睛呈現混濁、朦朧或藍白色的外觀，並可能逐漸損害寵物的視力。
• 後肢輕癱： 脊椎骨骼發育異常可能壓迫脊髓。這會導致後肢漸進性無力、協調不良或不完全癱瘓。

偶見症狀

• 心雜音： 糖胺聚醣的堆積可能導致心臟瓣膜增厚和變硬。這會阻礙瓣膜完全閉合，導致瓣膜逆流，獸醫師在聽診時便會偵測到心雜音。

角膜混濁是黏多醣症常見的臨床症狀，由眼部組織中糖胺聚醣（GAGs）的堆積所引起。

獸醫師如何診斷

診斷黏多醣症需要系統性的方法，首先進行徹底的理學檢查與神經學檢查。由於此疾病較為罕見，獸醫師會先排除其他更常見的侏儒症、關節鬆弛和脊髓無力之病因。

獸醫師通常會先進行骨骼放射線檢查（X光）。脊椎、四肢和關節的 X 光片會顯示出特徵性的異常。在患病寵物中，脊椎骨（椎骨）通常顯得發育不良、縮短或融合。四肢長骨可能異常短小且彎曲，關節也可能呈現嚴重且過早發生的退化與半脫位（部分脫臼）。

若偵測到骨骼異常，獸醫師可能會建議進行尿液糖胺聚醣（GAG）分析。這是一項針對尿液檢體進行的篩檢，用以測量排出的糖胺聚醣含量。患病動物通常會在尿液中排出大量的未處理糖分子。雖然陽性結果強烈暗示存在溶酶體儲積症，但單憑此項檢查並不能完全確診。

為了達到確診，獸醫師將依賴黃金標準檢測：

1. 溶酶體酵素活性分析： 此檢測測量白血球或組織檢體（如皮膚纖維母細胞）中，疑似缺失之特定酵素的活性。酵素活性嚴重缺乏或完全缺失即可確診。
2. 基因檢測（DNA 突變分析）： 這是確定導致該疾病之特定基因突變最精準的方法。只需採集簡單的血液樣本或口腔上皮拭子，送往專業的基因實驗室進行分析，即可找出確切的突變基因，這也有助於確認黏多醣症的具體亞型。

骨骼放射線檢查有助於獸醫師識別與黏多醣症相關的特徵性骨骼及關節畸形。

治療方案

目前在獸醫學中，尚無廣泛應用的黏多醣症根治方法。在人類醫學中，有時會採用骨髓移植和酵素替代療法，但這些療法極具實驗性、費用高昂，且通常無法應用於伴侶動物。因此，治療完全著重於支持療法、疼痛管理，並盡可能延長寵物維持良好生活品質的時間。

一線疼痛管理

由於骨骼畸形和關節鬆弛會導致慢性、漸進性的關節疼痛與關節炎，因此有效的疼痛控制是治療的基石。

• 美洛昔康 (Meloxicam)： 這是一種非類固醇抗發炎藥（NSAID），常用於減輕關節發炎並緩解慢性疼痛。在寵物服用此藥物期間，獸醫師會密切監控其腎臟與肝臟功能。
• 加巴噴丁 (Gabapentin)： 此藥物為一種抗癲癇藥，對治療神經病變性疼痛（神經痛）非常有效。對於因椎骨畸形而承受脊髓壓迫的寵物，此藥物特別有用，能協助穩定過度活躍的神經訊號，從而緩解不適與無力感。

支持性與環境照護

除了藥物治療外，調整生活環境對於保持寵物舒適也至關重要：

• 骨科減壓床墊： 高品質、具支撐力的床墊有助於減輕畸形關節的壓力。
• 斜坡與階梯： 提供斜坡可避免寵物跳上跳下家具，否則可能引發劇烈疼痛或加重脊髓壓迫。
• 體重管理： 讓寵物保持精實的體重至關重要，這能將不穩定關節和受損脊椎所承受的物理壓力降至最低。

預後

診斷出黏多醣症的寵物，其長期預後通常謹慎至不良。由於黏多醣症是一種漸進性的代謝障礙，組織中廢物的累積無法被阻止。隨著時間推移，身體畸形將會惡化，關節疼痛會變得更難控制，神經功能退化也會持續進展。

大多數患病的犬貓在生命的前幾年內，生活品質就會出現顯著下降。活動力問題通常會變得非常嚴重，導致寵物無法舒適地行走、站立或排泄。當藥物（如美洛昔康和加巴噴丁）已無法控制疼痛，或者寵物失去獨立活動的能力時，為了避免其遭受不必要的痛苦，通常會選擇人道安樂死。

預防措施

由於黏多醣症是一種遺傳性基因疾病，無法透過改變生活方式、飲食或接種疫苗來預防。預防這種毀滅性疾病的唯一方法是透過負責任的繁育行為。

在繁育具有遺傳易感性的品種（如暹羅貓、普羅特獵犬或德國牧羊犬）之前，繁殖者應進行基因篩檢。DNA 突變分析可以識別出無症狀的突變基因帶因者。被確定為帶因者的動物絕不應參與繁育（即使是與非帶因者交配），以確保該突變基因不會遺傳給下一代。如果您正準備購買這些易感品種的幼犬或幼貓，請務必向繁殖者索取溶酶體儲積症的基因檢測陰性證明。

何時該聯絡獸醫師

如果您的寵物已被診斷出黏多醣症，牠們將需要終生密切的監控。如果您注意到任何不適惡化的跡象，例如叫聲增加、不願活動或食慾下降，應立即聯絡您的獸醫師。

若寵物出現以下任何危險訊號，必須立即尋求獸醫急診治療：

• 突然失去行走或站立的能力
• 急性、劇烈疼痛（喘息、發抖、被觸碰時哀叫）
• 呼吸困難或呼吸急促、淺快（這可能表示開始出現心臟衰竭或極度疼痛）
• 完全失去控制排尿或排便的能力

針對特定品種

如果您飼養暹羅貓、普羅特獵犬或德國牧羊犬，了解這些品種相關的遺傳風險非常重要。由於黏多醣症是以體染色體隱性方式遺傳，寵物在攜帶缺陷基因的同時，外表可能看起來完全健康。如果您計畫繁育您的寵物，基因檢測並非選配，而是確保不會繁衍出患病後代的必要責任。如果您領養了這些品種的幼年動物，並發現牠們沒有以正常速度生長，或者出現扁平的臉部外觀或眼睛混濁，請立即諮詢獸醫師進行評估。

參考文獻

• Ettinger's Textbook of Veterinary Internal Medicine, section on lysosomal storage diseases and inherited metabolic disorders.
• Plumb's Veterinary Drug Handbook, clinical monographs for Meloxicam and Gabapentin.