黏多醣症

重點提要： 黏多醣症是犬貓罕見的遺傳性代謝疾病。由於患者無法正常分解細胞廢物，導致廢物積聚，進而引致漸進性的骨骼畸形、關節疼痛及神經功能退化。

骨骼發育矮小症和面部畸形是貓隻患上黏多醣症的主要特徵。

什麼是黏多醣症？

黏多醣症（Mucopolysaccharidosis，簡稱 MPS）是一組影響犬隻和貓隻的罕見遺傳性代謝疾病。要理解這種疾病，首先需要了解寵物細胞的運作方式。在身體幾乎每個細胞內，都有一種稱為「溶酶體」（lysosomes）的微小結構。溶酶體扮演著細胞回收中心或垃圾處理器的角色，內含稱為「酵素」（enzymes）的特異性蛋白質，負責將細胞廢物分解為身體可以循環再用或排出的簡單分子。

在患有黏多醣症的寵物體內，其中一種關鍵的溶酶體酵素完全缺失或無法正常運作。這些酵素本應分解的特定廢物稱為「糖胺聚醣」（glycosaminoglycans，簡稱 GAGs），以往被稱為「黏多醣」。糖胺聚醣是複雜的糖分子鏈，身體利用它們來構建健康的結締組織、骨骼、軟骨、皮膚和體液。

由於身體無法分解和回收這些糖分子，它們便開始在溶酶體內積聚。隨着時間過去，溶酶體因充斥着未經處理的廢物而膨脹，干擾正常的細胞功能，最終導致細胞死亡。這種漸進性的積聚會發生在全身，導致廣泛的組織受損。受影響最嚴重的系統是肌肉骨骼系統（骨骼和關節）以及神經系統（腦部和脊髓）。在醫學史上，由於此病會導致特異性的面部改變，相關的身體病變曾被稱為「面容粗陋症」（gargoylism），但現今醫學界更傾向使用科學名稱「黏多醣症」。

病因與風險因素

黏多醣症是一種純粹的遺傳性疾病，由親代動物傳遞給子代的基因突變所致。在犬貓中，此病通常呈體染色體隱性遺傳（autosomal recessive pattern）。這意味着動物必須同時從母親和父親那裏遺傳兩個突變基因拷貝，才會表現出臨床症狀。

僅遺傳了一個突變基因拷貝的動物稱為「帶因者」（carriers）。帶因者不會表現出任何疾病的物理徵狀，生活完全正常，但牠們會將突變基因遺傳給下一代。如果兩隻帶因者交配，每隻出生的幼犬或幼貓將有 25% 的機率遺傳兩個突變基因並發病。

雖然理論上任何混種或純種犬貓都可能因自發性基因突變而患上黏多醣症，但某些品種對特定類型的黏多醣症具有高度易感性。這些品種包括：

• 暹羅貓 (Siamese Cats)： 對某些類型的黏多醣症高度易感，表現出強烈的體染色體隱性遺傳模式。
• 普羅特獵犬 (Plott Hounds)： 已知攜帶特定類型黏多醣症基因突變的犬種。
• 德國牧羊犬 (German Shepherd Dogs)： 另一種文獻記載對此遺傳性代謝疾病具有易感性的犬種。

臨床徵狀

黏多醣症的臨床徵狀是漸進性的，意味着隨着寵物成長及組織中積聚更多廢物，徵狀會由輕微變得愈來愈嚴重。許多患病的幼犬和幼貓在出生時看似正常，但徵狀通常會在出生後首幾個月內開始顯現。

主要特徵

• 骨骼發育矮小症（Skeletal dwarfism）： 患病寵物無法以正常速度生長。牠們的四肢通常較短、畸形，且與身體其他部分不成比例。
• 面部畸形（Facial dysmorphism）： 頭顱骨和面部骨骼發育異常。這通常會導致鼻樑寬而扁平、雙眼距離過寬、口鼻部變短，以及耳朵細小且位置偏低。

常見徵狀

• 關節鬆弛（Joint laxity）： 支持關節的韌帶和肌腱軟弱無力。這會導致關節不穩，引致步態搖晃、站立困難，並迅速發展為嚴重且疼痛的骨關節炎。
• 角膜混濁（Corneal clouding）： 糖胺聚醣（GAGs）積聚在眼睛組織（特別是角膜）中。這會使眼睛呈現混濁、朦朧或藍白色的外觀，並可能逐漸損害寵物的視力。
• 後肢輕癱（Hind limb paresis）： 隨着脊椎骨骼發育異常，可能會壓迫脊髓。這會導致後腿漸進性無力、協調不良或局部癱瘓。

偶見徵狀

• 心雜音（Heart murmur）： 糖胺聚醣的積聚可導致心臟瓣膜變厚和變硬。這會阻止瓣膜正常關閉，導致瓣膜反流，獸醫在體檢時會聽診到心雜音。

角膜混濁是黏多醣症的常見臨床徵狀，由眼睛組織中積聚糖胺聚醣（GAGs）所致。

獸醫如何診斷

診斷黏多醣症需要系統化的方法，首先進行徹底的身體和神經系統檢查。由於此病較為罕見，獸醫會先排除導致矮小症、關節鬆弛和脊髓無力等更常見的病因。

獸醫通常會先進行骨骼放射線照相術（X光檢查）。脊椎、四肢和關節的 X 光片會顯示出特徵性的異常。在患病寵物中，脊椎骨通常顯得發育不良、變短或融合。四肢長骨可能異常短小且彎曲，關節可能表現出嚴重、過早的退化和半脫位（不完全脫位）。

如果檢測到骨骼異常，獸醫可能會建議進行尿液糖胺聚醣（GAG）分析。這是一項針對尿液樣本進行的篩查測試，用以測量排出的糖胺聚醣水平。患病動物通常會在尿液中排出大量這些未經處理的糖分子。雖然陽性結果強烈提示患有溶酶體貯積症，但單憑此結果並不能完全確診。

為了獲得確診，獸醫會依賴黃金標準測試：

1. 溶酶體酵素活性分析（Lysosomal enzyme activity assay）： 此測試測量白血球（leukocytes）或組織樣本（如皮膚纖維母細胞）中懷疑缺失的特定酵素活性。酵素嚴重缺乏或完全缺失即可確診。
2. 基因檢測（DNA突變分析）： 這是確定導致該疾病之特定基因突變最精準的方法。只需將簡單的血液樣本或口腔拭子送往專門的遺傳學實驗室，即可找出確切的突變，這也有助於確認黏多醣症的具體亞型。

骨骼放射線照相術有助獸醫識別與黏多醣症相關的特徵性骨骼和關節畸形。

治療方案

目前在獸醫學中，黏多醣症尚無廣泛應用的根治方法。在人類醫學中，有時會採用骨髓移植和酵素替代療法，但這些療法極具實驗性、費用高昂，且通常無法應用於寵物。因此，治療完全集中於支持性照護、疼痛管理以及盡可能延長寵物維持良好生活質素的時間。

一線疼痛管理

由於骨骼畸形和關節鬆弛會導致慢性、漸進性的關節疼痛 and 關節炎，因此有效的疼痛控制是治療的基石。

• 美洛昔康 (Meloxicam)： 這是一種非類固醇消炎止痛藥（NSAID），常用於減輕關節發炎和緩解慢性疼痛。在寵物服用此藥物期間，獸醫會密切監測其腎臟和肝臟功能。
• 加巴噴丁 (Gabapentin)： 這種藥物是一種抗癲癇藥，對治療神經性疼痛非常有效。它對於因脊椎畸形而承受脊髓壓迫的寵物特別有用，有助於抑制引起不適和無力的過度活躍神經訊號。

支持性與環境照護

除了藥物治療外，調整生活環境對於保持寵物舒適也至關重要：

• 骨科睡墊： 高質素、具支撐力的睡墊有助於減輕畸形關節的壓力。
• 斜坡和階梯： 提供斜坡可避免寵物跳上或跳下家具，否則可能會引起劇烈疼痛或加重脊髓壓迫。
• 體重控制： 保持寵物體重適中至關重要，以盡量減少不穩定關節和受損脊椎所承受的物理壓力。

預後

診斷出患有黏多醣症的寵物，其長期預後為謹慎至不良。由於黏多醣症是一種漸進性代謝疾病，組織中廢物積聚的過程無法被阻止。隨着時間過去，身體畸形會惡化，關節疼痛會變得更難控制，神經功能退化亦會持續進展。

大多數受影響的犬貓在出生後首幾年內，生活質素就會出現顯著下降。活動能力問題通常會變得非常嚴重，導致寵物無法舒適地行走、站立或排泄。當藥物（如美洛昔康和加巴噴丁）無法再控制疼痛，或者寵物失去獨立活動能力時，通常會選擇人道毀滅以防止其遭受痛苦。

預防方法

由於黏多醣症是一種遺傳性基因疾病，無法通過改變生活方式、飲食或接種疫苗來預防。預防這種毀滅性疾病的唯一方法是實行負責任的繁殖。

在繁殖具有易感譜系的犬貓（例如暹羅貓、普羅特獵犬或德國牧羊犬）之前，繁殖者應進行基因篩查。DNA 突變分析可以識別出無症狀的突變基因帶因者。已被確定為帶因者的動物絕不應進行繁殖（即使是與非帶因者交配），以確保突變不會遺傳給下一代。如果您正準備購買易感品種的幼犬或幼貓，請務必向繁殖者索取溶酶體貯積症的基因檢測陰性證明。

何時聯絡獸醫

如果您的寵物已被診斷出患有黏多醣症，牠們將需要密切的終身監測。如果您發現任何不適惡化的跡象，例如叫聲增加、不願活動或食慾下降，應聯絡您的獸醫。

如果您的寵物出現以下任何危險訊號，必須立即尋求獸醫治療：

• 突然失去行走或站立的能力
• 急性劇烈疼痛（喘氣、發抖、被觸碰時哀叫）
• 呼吸困難或呼吸急促、淺快（這可能表示開始出現心臟衰竭或劇烈疼痛）
• 完全失去控制排尿或排便的能力

針對特定品種

如果您飼養暹羅貓、普羅特獵犬或德國牧羊犬，了解與這些品種相關的遺傳風險非常重要。由於黏多醣症是以體染色體隱性方式遺傳，寵物在攜帶缺陷基因的同時可能看起來完全健康。如果您計劃繁殖您的寵物，基因檢測並非可有可無，而是確保不會繁衍出患病後代的必要責任。如果您領養了這些品種的幼年動物，並注意到牠們沒有以正常速度生長，或者出現扁平的面部外觀或眼睛混濁，請立即諮詢您的獸醫進行評估。

參考資料

• 《Ettinger's Textbook of Veterinary Internal Medicine》，關於溶酶體貯積症和遺傳性代謝疾病的章節。
• 《Plumb's Veterinary Drug Handbook》，美洛昔康（Meloxicam）和加巴噴丁（Gabapentin）的臨床專論。