부신피질기능항진증 (쿠싱 증후군)

요약. 흔히 쿠싱 증후군으로 알려진 부신피질기능항진증은 코르티솔의 만성적인 과다 분비로 인해 발생하는 개와 고양이의 내분비 질환입니다. 음수량 증가, 탈모, 근육 약화 등의 증상을 유발하며, 평생에 걸친 수의학적 관리가 필요합니다.

쿠싱 증후군은 탈모나 복부 팽만과 같이 노화로 오인하기 쉬운 미묘한 신체적 변화를 유발하는 경우가 많습니다.

정의 및 개요

코르티솔은 신장 근처에 위치한 두 개의 작은 장기인 부신에서 생성되는 필수 호르몬입니다. 흔히 "스트레스 호르몬"으로 불리는 코르티솔은 혈당 조절, 신진대사 관리, 염증 감소, 스트레스에 대한 신체 반응 조절 등 다양한 생리적 기능에서 핵심적인 역할을 합니다. 그러나 체내에서 코르티솔이 장기간 과도하게 분비되면 부신피질기능항진증, 즉 쿠싱 증후군(Cushing's disease)이라고 불리는 복합적인 임상 상태로 이어집니다.

건강한 반려동물의 경우, 뇌 기저부에 위치한 작은 기관인 뇌하수체가 제어 센터 역할을 합니다. 뇌하수체는 부신피질자극호르몬(ACTH)을 분비하여 부신이 코르티솔을 생성하고 방출하도록 신호를 보냅니다. 혈액 내 코르티솔 농도가 일정 수준에 도달하면, 피드백 루프가 작동하여 뇌에 ACTH 분비를 중단하도록 지시합니다. 그러나 쿠싱 증후군에 걸린 반려동물은 이 정밀한 피드백 루프가 망가져 체내에 지속적이고 유해한 수준의 코르티솔이 과도하게 방출됩니다.

쿠싱 증후군은 개에게는 흔한 내분비 질환이지만, 고양이에게는 비교적 드물게 발생합니다. 코르티솔은 거의 모든 조직과 장기 계통에 영향을 미치기 때문에 부신피질기능항진증의 증상은 매우 다양하며 자연스러운 노화 과정과 유사하게 나타날 수 있습니다. 이 질환의 메커니즘을 이해하는 것은 반려동물의 삶의 질을 회복시키는 첫걸음입니다.

원인 및 위험 요인

부신피질기능항진증은 근본적인 원인이 발생하는 위치에 따라 크게 세 가지 형태로 분류됩니다.

1. 뇌하수체 의존성 부신피질기능항진증 (PDH): 가장 흔한 형태의 질환입니다. 뇌하수체에 종양(주로 양성 선종)이 발생하여 ACTH를 과도하게 분비할 때 발생합니다. 이러한 지속적인 자극은 양측 부신을 비대하게 만들고 코르티솔을 과다 생성하도록 유도합니다. 주요 수의내과학 문헌에 따르면 다음과 같습니다.

"뇌하수체 의존성 부신피질기능항진증(PDH)은 자발성 부신피질기능항진증의 가장 흔한 원인으로, 전체 증례의 약 80%~85%를 차지한다. PDH를 앓는 개의 약 85%는 부검 시 기능성 부신피질자극호르몬(ACTH) 분비 뇌하수체 종양이 발견된다."

2. 부신 의존성 부신피질기능항진증 (ATH): 이 형태는 부신 중 하나에 직접 종양이 발생하여 생깁니다. 이 종양은 양성(선종)일 수도 있고 악성(선암종)일 수도 있으며, 뇌의 신호와 무관하게 독립적으로 코르티솔을 생성합니다. 종양에서 생성된 고농도의 코르티솔은 뇌의 ACTH 분비를 억제하며, 이는 반대편의 건강한 부신에 다음과 같은 영향을 미칩니다.

"이러한 종양에서 생성된 코르티솔은 혈중 ACTH 농도를 억제하여 종양이 없는 반대편 부신의 피질 위축과 종양이 있는 부신의 모든 정상 세포 위축을 유발한다... 이러한 위축은 부신 크기의 비대칭을 유발하며, 이는 복부 초음파 검사를 통해 확인할 수 있다."

3. 의원성 부신피질기능항진증: 이 형태는 종양에 의해 발생하는 것이 아니라, 알레르기, 관절염, 면역 매개성 질환 등의 치료를 위해 외부에서 스테로이드제(당질코르티코이드)를 장기 투여했을 때 발생합니다. 이는 경구제, 주사제뿐만 아니라 안약이나 피부 연고 등에 의해서도 유발될 수 있습니다.

"의원성 부신피질기능항진증은 일반적으로 알레르기나 면역 매개성 질환을 조절하기 위해 당질코르티코이드를 과도하게 투여할 때 발생한다. 또한 당질코르티코이드가 함유된 안약, 이과용 약물, 또는 피부 약물을 장기간 투여하는 경우에도 발생할 수 있으며, 특히 체중 10kg 미만의 소형견에서 장기 투여 시 발생하기 쉽다."

주의 깊게 관찰해야 할 증상

쿠싱 증후군의 임상 증상은 점진적으로 진행되므로 노화로 인한 변화로 오인하기 쉽습니다. 그러나 질병이 진행됨에 따라 신체적 변화는 더욱 뚜렷해집니다.

흔한 증상:

• 다음다뇨 (Polydipsia/Polyuria): 물을 끊임없이 마시고 하루에도 여러 번 물그릇을 비우며, 소변을 자주 보게 되어 실내에서 실수를 하기도 합니다.
• 다식 (Polyphagia): 식욕이 비정상적으로 증가하여 음식을 갈구하거나, 음식을 훔쳐 먹고 쓰레기통을 뒤지기도 합니다.
• 복부 팽만: 흔히 "올챙이배" 모양으로 묘사됩니다. 코르티솔이 복벽 근육을 약화시키는 동시에 지방을 복부로 재배치하기 때문에 발생합니다.
• 내분비성 탈모 (Endocrine Alopecia): 주로 몸통, 옆구리, 꼬리 부위에 대칭형 탈모가 나타나며, 머리와 사지 말단은 대개 영향을 받지 않습니다.
• 피부 얇아짐 및 과색소 침착: 피부가 매우 약해지고 탄력을 잃으며, 어두운 색조의 과색소 침착 부위가 생길 수 있습니다.
• 개구 호흡 (Panting): 휴식을 취하고 있거나 시원한 환경에 있을 때도 과도하게 헐떡입니다.
• 고양이 피부 취약 증후군 (Feline Fragile Skin Syndrome): 고양이의 경우 피부가 너무 얇고 취약해져 일상적인 핸들링이나 미용 중에도 쉽게 찢어질 수 있습니다.
• 이차성 농피증: 코르티솔의 면역 억제 효과로 인해 세균성 피부 감염이 재발합니다.
• 근육 약화: 기력 저하, 운동 기피, 계단을 오르거나 뛰어내리는 데 어려움을 겪음.

간헐적 증상:

• 쉽게 멍이 듦: 혈관이 약해져 가벼운 충격에도 쉽게 멍이 듭니다.
• 상처 치유 지연: 상처나 수술 절개 부위가 아물기까지 비정상적으로 오랜 시간이 걸립니다.
• 피부 석회증 (Calcinosis Cutis): 피부 내에 단단하고 모래 같은 칼슘 침착물이 생겨 염증과 가려움증을 유발할 수 있습니다.
• 신경계 증상: 뇌하수체 종양이 크게 자라는 경우(뇌하수체 거대종양), 주변 뇌 조직을 압박하여 행동 변화, 인지 기능 저하, 머리 누르기(head pressing), 발작 등을 유발할 수 있습니다.

옆구리를 따라 나타나는 대칭성 탈모와 복부 팽만은 개의 부신피질기능항진증에서 나타나는 전형적인 임상 증상입니다.

수의학적 진단 방법

부신피질기능항진증의 진단은 다단계 과정을 거칩니다. 쿠싱 증후군의 많은 증상이 다른 질환(예: 당뇨병이나 갑상선 질환)과 겹치기 때문에, 수의사는 진단을 확정하고 근본적인 원인을 파악하기 위해 여러 검사를 수행해야 합니다.

진단 과정은 일반적으로 기본적인 혈액 검사와 요검사로 시작됩니다. 이러한 초기 검사에서 쿠싱 증후군이 의심되면 수의사는 다음과 같은 특이적 내분비 선별 검사를 권장합니다.

• 요중 코르티솔/크레아티닌 비율 (UCCR) 검사: 스트레스로 인한 코르티솔 수치 상승을 피하기 위해 가정에서 채취한 소변 샘플로 수행하는 간단한 선별 검사입니다. 정상 결과가 나오면 쿠싱 증후군이 아닐 가능성이 매우 높지만, 스트레스나 다른 질병으로 인해서도 요중 코르티솔이 상승할 수 있으므로 수치가 높다고 해서 확진할 수는 없습니다.
• 저용량 덱사메타손 억제 (LDDS) 검사: 쿠싱 증후군 진단의 표준(Gold Standard) 선별 검사로 간주됩니다. 기초 혈액 샘플을 채취한 후 합성 스테로이드(덱사메타손)를 소량 주사하고, 4시간 및 8시간 후에 다시 혈액을 채취합니다. 건강한 반려동물은 스테로이드를 감지하고 자체 코르티솔 분비를 억제하지만, 쿠싱 증후군 환자에서는 이러한 억제 반응이 나타나지 않습니다.
• ACTH 자극 검사: 합성 ACTH 호르몬에 대해 부신이 어떻게 반응하는지 측정합니다. 의원성 쿠싱 증후군을 식별하는 데 매우 유용하며, 약물 치료에 대한 반려동물의 반응을 모니터링하는 데 주로 사용되는 검사입니다.

쿠싱 증후군이 확진되면, 가장 적절한 치료법을 선택하기 위해 이것이 뇌하수체 의존성(PDH)인지 부신 의존성(ATH)인지 구분해야 합니다.

• 내인성 ACTH 농도 측정: 혈중 실제 ACTH 양을 측정하면 두 형태를 구분하는 데 도움이 됩니다. 주요 수의학 교과서에 따르면 다음과 같습니다.

"참고 범위 미만의 혈장 ACTH 농도, 특히 검출 한계 이하의 결과는 ATH를 시사하며, 참고 범위의 상위 절반 또는 그 이상으로 상승한 혈장 ACTH 농도는 고양이의 PDH를 시사한다."

• 복부 초음파 검사: 이 영상 의학적 기법을 통해 부신의 크기와 모양을 시각적으로 평가할 수 있습니다. 양쪽 부신이 대칭적으로 비대해져 있다면 PDH를 시사합니다. 한쪽 부신만 비대해져 있고(흔히 불규칙한 모양) 반대편 부신은 위축되어 작아져 있다면 부신 종양(ATH)을 의미합니다.
• 고용량 덱사메타손 억제 (HDDS) 검사: 저용량 검사와 유사하지만, 더 높은 용량의 덱사메타손을 사용하여 PDH와 ATH를 감별하는 데 도움을 줍니다.
• 뇌 CT 또는 MRI: 반려동물이 신경계 증상을 보이는 경우, 뇌하수체에 거대종양(macrotumor)이 존재하는지 평가하기 위해 정밀 영상 검사가 권장될 수 있습니다.

복부 초음파는 부신의 크기와 모양을 평가하여 뇌하수체 의존성 질환과 부신 의존성 질환을 감별하는 데 필수적인 도구입니다.

치료 옵션

부신피질기능항진증의 치료는 근본 원인(PDH 대 ATH)과 임상 증상의 심각도에 따라 달라집니다.

1차 치료법: 부신 스테로이드 합성 억제제
트릴로스탄(Trilostane)은 쿠싱 증후군을 앓는 개에게 가장 흔하게 처방되는 약물입니다. 이 약물은 코르티솔 생성에 필요한 효소(3-베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소)를 차단하는 방식으로 작용합니다. 트릴로스탄은 임상 증상을 조절하는 데 매우 효과적이지만, 평생 동안 세심한 모니터링이 필요합니다. 수의사는 정기적인 혈액 검사(ACTH 자극 검사 또는 투약 전 코르티솔 검사 등)를 통해 투여 용량이 안전하고 효과적인지 확인할 것입니다.

2차 치료법: 부신 세포독성 물질
미토탄(Mitotane)은 코르티솔을 생성하는 부신 피질 세포를 선택적으로 파괴하는 항종양 약물입니다. 매우 효과적이지만, 미토탄은 매일 약물을 투여하는 엄격한 "도입(induction)" 단계와 이후의 "유지(maintenance)" 단계가 필요합니다. 부신 조직을 물리적으로 파괴하기 때문에 영구적인 부신피질기능저하증(애디슨병)을 유발할 위험이 더 높으므로, 수의사의 면밀한 감독과 빈번한 혈액 모니터링이 필수적입니다.

3차 치료법
1차 및 2차 약물을 사용할 수 없거나 부작용으로 인해 투여가 불가능한 경우, 다음과 같은 대안을 고려할 수 있습니다.

• 케토코나졸(Ketoconazole): 아졸계 항진균제로, 스테로이드 합성 효소를 억제하는 부수적인 효과가 있습니다. 일반적으로 트릴로스탄이나 미토탄보다 효과는 떨어지지만 대안으로 사용될 수 있습니다.
• 메티라폰(Metyrapone): 부신 스테로이드 합성 억제제로, 다른 치료법이 불가능할 때 고양이나 개에게 간혹 사용됩니다.

수술적 옵션
부신 의존성 쿠싱 증후군(ATH)의 경우, 종양이 다른 장기로 전이되지 않았다면 해당 부신을 외과적으로 제거하는 수술(부신 절제술)이 가장 좋은 치료법입니다. 수술이 성공하면 완치될 수 있습니다. 뇌하수체 의존성 쿠싱 증후군(PDH)의 경우, 일부 전문 동물병원에서 뇌하수체 제거술(hypophysectomy)을 시행하기도 합니다.

의원성 쿠싱 증후군의 관리
반려동물이 의원성 쿠싱 증후군을 앓고 있다면, 치료법은 수의사의 엄격한 지도하에 원인이 되는 스테로이드 약물을 서서히 감량하여 중단하는 것입니다. 스테로이드를 갑자기 중단하면 생명이 위험할 수 있는데, 이는 반려동물 자체의 부신이 위축되어 생명 유지에 필요한 코르티솔을 즉시 생성할 수 없기 때문입니다.

예후

부신피질기능항진증을 앓는 반려동물의 예후는 질환의 구체적인 유형, 동반 질환의 유무, 치료 시작 시기 등에 따라 매우 다양합니다.

지속적인 약물 치료와 모니터링을 받는 뇌하수체 의존성 쿠싱 증후군(PDH) 개의 예후는 일반적으로 양호합니다. 많은 개들이 훌륭한 삶의 질을 유지하며 2~4년 또는 그 이상 편안하게 생활할 수 있습니다.

부신 의존성 쿠싱 증후군(ATH)의 예후는 종양이 양성인지 악성인지, 그리고 수술로 제거할 수 있는지 여부에 따라 달라집니다. 성공적인 수술은 정상적인 수명을 기대할 수 있게 하지만, 전이된 악성 종양의 경우 예후가 훨씬 더 조심스럽습니다.

합병증은 예후에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 쿠싱 증후군이 있는 반려동물은 고혈압, 요로 감염, 당뇨병 및 폐혈전색전증(폐에 생기는 치명적인 혈전)의 발생 위험이 높아집니다. 고양이의 경우, 고양이 쿠싱 증후군은 종종 심각한 인슐린 저항성 당뇨병 및 극심한 피부 취약성과 동반되므로 개보다 예후가 일반적으로 더 불량합니다.

예방

자발성 부신피질기능항진증(PDH 및 ATH)은 자연적으로 발생하는 종양에 의해 유발되므로 예방할 수 없습니다.

그러나 의원성 쿠싱 증후군은 충분히 예방이 가능합니다. 수의사와 긴밀히 협력하여 스테로이드 약물을 신중하게 사용함으로써 반려동물을 보호할 수 있습니다. 항상 가능한 한 최단 기간 동안 최소 유효 용량을 사용하고, 알레르기나 관절염 같은 만성 질환에 대해서는 가능할 때마다 비스테로이드성 대체 치료법을 모색하십시오. 수의사와 상의 없이 반려동물의 스테로이드 용량을 임의로 변경해서는 안 됩니다.

수의사에게 연락해야 하는 경우

반려동물이 쿠싱 증후군 진단을 받았거나 치료를 받고 있다면 면밀히 관찰해야 합니다.

다음과 같은 증상이 관찰되면 일반 진료 시간 내에 수의사에게 연락하십시오.

• 음수량 증가, 배뇨 증가, 헐떡임 등의 증상이 점진적으로 재발하는 경우.
• 식욕 저하 또는 가벼운 기력 저하.
• 새로운 피부 감염 또는 상처 치유 지연.

반려동물이 다음과 같은 증상을 보이면 즉시 응급 동물병원을 방문하십시오.

• 갑작스럽고 심한 호흡 곤란 또는 빠르고 힘겨운 헐떡임 (생명을 위협하는 폐혈전색전증의 징후일 수 있습니다).
• 극심한 무기력, 쓰러짐 또는 일어서지 못함.
• 지속적인 구토, 설사 또는 식욕 절폐 (약물 과다 복용으로 인한 급성 애디슨 위기일 수 있습니다).
• 발작, 머리 누르기(head pressing), 갑작스러운 실명 등의 신경계 변화.

특정 품종에 대하여

부신피질기능항진증은 어떤 개에게나 발생할 수 있지만, 특정 품종은 이 질환에 대한 유전적 소인이 더 높습니다. 이러한 품종은 다음과 같습니다.

• 복서
• 보스턴 테리어
• 닥스훈트
• 푸들 (모든 크기)
• 스코티시 테리어
• 저먼 셰퍼드 독
• 비글
• 래브라도 리트리버

이러한 품종을 키우고 계신다면, 미묘한 음수량 증가, 원인 불명의 헐떡임, 모질 변화 등 질환의 초기 징후를 주의 깊게 관찰하는 것이 특히 중요합니다. 조기 발견과 치료는 쿠싱 증후군을 성공적으로 관리하는 열쇠입니다.

출처

• Textbook of Veterinary Internal Medicine, 5th Edition, pp. 858, 859, 882.
• Small Animal Dermatology: A Color Atlas and Therapeutic Guide, p. 301.

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