扁平上皮癌

TL;DR. 扁平上皮癌は、ペットにおいて紫外線や日光への曝露と深く関連する一般的な皮膚および口腔のがんです。管理を成功させるためには、早期発見と積極的な治療介入が不可欠です。

耳介が白い、または色素の薄い高齢の猫は、日光誘発性の扁平上皮癌に対して非常に高い感受性を持っています。

概要

扁平上皮癌（SCC）は、皮膚の外層を構成し、口腔などの湿潤な組織の粘膜を裏打ちする扁平な鱗状の細胞（角化細胞）に由来する悪性腫瘍です。ペットにおいては、主に2つの異なる病態として現れます。1つは皮膚に生じる難治性の自壊創（皮膚扁平上皮癌）、もう1つは口腔内に発生する極めて侵襲性の高い腫瘍（口腔内扁平上皮癌）です。

顕微鏡レベルでは、これらの癌細胞は表皮と深部組織を隔てる繊細な基底膜を破壊し、局所の血管、神経、および周囲の骨組織に浸潤します。皮膚扁平上皮癌は比較的進行が緩やかで、早期に遠隔転移を起こす可能性は低い傾向にありますが、口腔内扁平上皮癌は極めて侵襲性が高く破壊的であり、下顎骨や周囲の口腔構造を急速に侵食します。

本疾患は犬や猫で最も多く診断されますが、鳥類やカメなどのエキゾチックアニマルにも発生することがあります。これらエキゾチックアニマルにおける臨床研究や大規模な調査は限られているため、鳥類やカメにおける医学的知見や治療プロトコルの多くは、小動物医学からの推測に基づいています。いずれの動物種であっても、良好な予後を得るためには早期の獣医療介入が極めて重要です。

原因とリスク要因

皮膚扁平上皮癌の主な環境的誘因は、太陽光に含まれる紫外線（UV）への慢性的な曝露です。人間と同様に、紫外線は皮膚細胞内のDNAに損傷を与え、制御不能な細胞分裂を引き起こす突然変異を誘発します。その結果、白毛のペット、皮膚の色素が薄いペット、あるいは被毛が極めて薄いペットでは、発症リスクが著しく高くなります。

地理的要因も重要な役割を果たします。高標高地域や、年間を通じて強い日差しが降り注ぐ地域に生息するペットは、日光誘発性SCCの発症率が大幅に高くなります。猫においては、ウイルス感染がこれらの腫瘍の発生に関与している可能性を示唆する証拠もあります。著名な獣医外科学の教科書には以下のように記載されています。

「ある論文では、猫の扁平上皮癌の病因にパピローマウイルスが関与している可能性が示唆されている。高齢の白毛の猫、あるいは鼻部の色素が薄く、日差しの強い気候に暮らす猫がリスクに晒されている。病変は、初期の日光過敏症による痂皮形成や紅斑から、上皮内癌、そして侵襲性の扁平上皮癌へと緩やかに進行する。」

犬において、日光誘発性の腫瘍は特定の身体的特徴やライフスタイルと強く相関しています。著名な獣医皮膚科学アトラスには以下のように述べられています。

「側腹部および腹部における日光誘発性腫瘍は、ダルメシアン、ビーグル、ウィペット、白色のイングリッシュ・ブル・テリアなどの色素の薄い犬種で最も多く発生する。この病態は猫でも一般的であり、高齢の白毛の猫で最も高い発生率が報告されている。日光誘発性扁平上皮癌の発生率は、日差しの強い地理的地域で最も高くなる。」

注意すべき兆候

扁平上皮癌の臨床症状は、腫瘍の発生部位によって劇的に異なります。飼い主は、ペットの皮膚、口腔、および肢端（肉球や指）を定期的に観察し、以下の症状がないか確認する必要があります。

皮膚（皮膚型）の症状

• 痂皮（一般的）： 耳介の先端、鼻、眼瞼、または腹部に生じる、一般的な創傷治療では改善しない持続的なかさぶた。
• 紅斑（一般的）： 局所的な皮膚の赤みや炎症。多くは初期の日光損傷（日光角化症）を示します。
• 潰瘍性皮膚病変（一般的）： 感染症のように見えるが治癒しない、開放創、ただれ、または出血を伴う病変。
• 増殖性皮膚病変（一般的）： 皮膚に生じる、隆起した硬いイボ状またはカリフラワー状の増殖物。

口腔内の症状

• 嚥下困難（一般的）： フードを噛むことや飲み込むことが困難になり、口からフードを落とすようになる。
• 食欲不振（一般的）： 激しい口腔内の痛みによる、完全な食欲消失または採食拒絶。
• 口臭（一般的）： 口腔内腫瘍の組織壊死（えし）に起因する、極めて不快な悪臭。
• 出血（一般的）： 血混じりの唾液、または口腔内からの活動性出血。

肢端および指の症状

• 指の腫脹と疼痛（時折）： 1本以上の指の腫れ。跛行（足を引きずる動作）の原因となります。
• 爪の変形または脱落（時折）： 外傷の既往がないにもかかわらず、爪が脱落する、または異常な爪の成長がみられる。

犬の腹部における日光誘発性の皮膚病変は、日光による損傷から侵襲性の扁平上皮癌へと進行する可能性があります。

獣医師による診断方法

獣医師は、皮膚の異常、口腔内、およびリンパ節に細心の注意を払いながら、詳細な身体検査を行います。疑わしい病変が発見された場合、疾患を確定し、転移の有無を評価するために複数の診断ステップが必要となります。

獣医師はまず細胞診（細針吸引生検：FNAにより個々の細胞を顕微鏡下で観察する検査）を行うことがありますが、この検査だけで確定診断に至るとは限りません。標準的な獣医細胞診の教科書には以下のように説明されています。

「エプリス（歯肉腫）は扁平上皮と線維組織で構成されていることが多いため、これらの腫瘍の吸引物には、様々な数の成熟扁平上皮細胞と、時折少数の紡錘形細胞が含まれる。エプリスの線維部分は剥離しにくい（または極めて剥離しにくい）ため、多くの吸引物は血液のみで構成されているか、あるいは細胞成分がほとんど含まれず、診断に至らないことが多い。」

このような限界があるため、**病理組織学的検査を伴う生検が扁平上皮癌診断のゴールドスタンダード（確定診断基準）**となります。生検では、獣医師が腫瘍の一部（または塊全体）を切除し、獣医病理学者に送付します。病理学者は組織構造を顕微鏡で観察し、細胞が悪性であるか、また基底膜を越えて浸潤しているかを確認します。

SCCが確定されると、病期（ステージ）を評価するために以下の検査が行われます。

• 局所リンパ節の吸引生検： 近隣のリンパ節から細胞を採取し、早期の転移がないかを確認します。
• 胸部3方向レントゲン検査： 肺への遠隔転移がないことを確認するために、胸部エックス線撮影を行います。
• CT検査： 特に口腔内腫瘍において、腫瘍が周囲の顔面骨にどの程度深く浸潤しているかを評価するためにCT検査が強く推奨されます。これは外科手術の計画を立てる上で極めて重要です。

3方向からの胸部レントゲン検査は、扁平上皮癌が肺に転移していないかを確認するための極めて重要な病期分類検査です。

治療の選択肢

扁平上皮癌の治療には、腫瘍の発生部位、大きさ、および転移の有無に基づいた個別の個別化アプローチが必要です。

外科的切除

皮膚型および指のSCCに対しては、積極的な外科的切除が第一選択となります。獣医師は、顕微鏡レベルの癌細胞が残存しないよう、十分な外科的マージン（安全域）を確保して切除することを目指します。これには、猫における耳介切除術（pinnectomy）や、爪床に腫瘍がある場合の患指の断指術が含まれることがあります。口腔内腫瘍の場合、手術には顎骨の一部切除（下顎切除術または上顎切除術）が必要となることがあります。

放射線治療および温熱療法

顔面や口腔内など、外科手術で完全に切除することが困難な部位に発生した腫瘍に対しては、放射線治療が用いられることがあります。放射線治療と温熱療法（局所加温療法）の併用は、腫瘍の縮小や局所制御において良好な成果を示しています。著名な獣医内科学の文献には以下のように記載されています。

「放射線治療と温熱療法の併用療法が成功を収めている」

薬物療法および化学療法

全身的な化学療法は、他の獣医領域のがんと比較してSCCに対する効果は一般的に低いとされていますが、管理において一定の役割を果たすことがあります。

• 白金製剤（プラチナ製剤）： カルボプラチンやシスプラチン（白金錯体アルキル化剤）などの薬剤が、腫瘍の進行を遅らせるために獣医腫瘍専門医によって使用されることがありますが、犬における効果は一様ではありません。
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）： SCCを患うペットには、ピロキシカムが頻繁に処方されます。ピロキシカムは、疼痛を緩和するだけでなく、腫瘍に栄養を供給する血管の新生を抑制する独自の抗腫瘍効果を持っています。内科学の文献に「ピロキシカムは扁平上皮癌の一部の患者において症状を緩和（緩和ケア）させることができる」とある通りです。

予後

扁平上皮癌を患うペットの予後は極めて多様であり、腫瘍の発生部位に大きく依存します。

早期に発見され、外科的に切除された皮膚扁平上皮癌（皮膚型）の予後は良好から極めて良好です。これらの症例の多くは進行が緩やかであり、局所の外科的切除によって根治が期待できます。ただし、飼い主は新たな腫瘍の発生を防ぐために、厳格な紫外線対策を継続する必要があります。

一方で、口腔内扁平上皮癌の予後は、特に猫において慎重から不良です。これらの腫瘍は極めて侵襲性が高く、完全な外科的切除が困難です。治療によって生活の質（QOL）を改善し、苦痛を和らげることは可能ですが、口腔内SCCにおける長期生存期間は依然として短いのが現状です。

鳥類やカメなどのエキゾチックアニマルについては、公表されている臨床試験が不足しているため、長期的な予後データは限られています。これらの種における治療は積極的な局所療法に依存しており、その転帰は疾患がどれだけ早期に発見されたかに大きく左右されます。

予防法

ペットの遺伝的素因を変えることはできませんが、日光誘発性の皮膚扁平上皮癌を防ぐために、以下のような積極的な対策を講じることができます。

• 日光曝露の制限： 白毛、皮膚の色素が薄い、または被毛の薄いペットは、紫外線のピーク時間帯（通常は午前10時から午後4時まで）の外出を控え、室内で過ごさせるようにします。
• ペット用日焼け止めの使用： 鼻筋、腹部、耳介の先端など、紫外線を受けやすい部位には、ペット専用に処方された日焼け止めを塗布します。人間用の日焼け止めには、舐めると強い毒性を示す酸化亜鉛やサリチル酸塩が含まれているため、絶対に避けてください。
• UVカット窓フィルムの設置： ペットが室内で日向ぼっこを好む場合は、窓にUVカットフィルムを貼り、有害な紫外線から保護します。
• 定期的な皮膚チェック： ペットの皮膚や口腔内を定期的に観察し、新しいかさぶた、赤み、または治りにくい傷がないか確認します。

獣医師に連絡すべきタイミング

ペットの皮膚、耳、または鼻に、持続的な赤み、かさぶた、または治らない傷に気づいた場合は、獣医師の診察を予約してください。

口腔内からの激しい出血、突然の嚥下困難、急速な体重減少、あるいは腫れた指をかばって歩くのを拒む、鳴き声を上げるなどの激しい痛みの兆候がみられる場合は、直ちに獣医師の診察を受けてください。

特定の犬種について

特定の犬種、特に皮膚の色素が薄い犬種や被毛の薄い犬種は、遺伝的に扁平上皮癌を発症しやすい傾向があります。以下の犬種の飼い主は、厳格な紫外線対策を実践し、頻繁に皮膚のチェックを行う必要があります。

• ダルメシアン
• ビーグル
• ウィペット
• ブル・テリア（特に白色のイングリッシュ・ブル・テリア）
• ラブラドール・レトリバー
• ジャーマン・シェパード・ドッグ
• プードル（スタンダード・プードルを含む）

参考文献

• Small-Animal Dermatology: A Color Atlas and Therapeutic Guide, pages 441, 444.
• Cowell and Tyler's Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 5th Edition, page 153.
• Current Techniques in Small Animal Surgery, 5th Edition, page 392.
• Textbook of Veterinary Internal Medicine, 5th Edition, page 464.