犬と猫の線維肉腫

要約。 線維肉腫は、犬や猫の結合組織に発生する侵襲性の高い悪性腫瘍であり、皮膚の下の硬いしこりとして現れることが多く、迅速な獣医療介入が必要です。

線維肉腫は、皮膚の下に硬く不整形なしこりとして現れることが多い。

病態と概要

線維肉腫は、コラーゲンの産生や体内の結合組織の構造維持を担う特殊な細胞である「線維芽細胞」から発生する悪性腫瘍です。結合組織は全身に存在するため、この腫瘍は体のあらゆる部位に発生する可能性がありますが、最も一般的には皮膚の深層やその直下の組織（皮下組織）に形成されます。

犬の場合、線維肉腫は通常、明確な外的要因がなく突発的（自発的）に発生します。一方、猫における本病態はより複雑です。猫の線維肉腫は突発的に発生することもありますが、猫肉腫ウイルス（FeSV）によって誘発される場合や、ワクチン接種などの注射部位肉腫（FISS/ISS）として発生する場合もあります。原因にかかわらず、これらの腫瘍は極めて高い局所浸潤性を特徴とします。腫瘍細胞は周囲の健康な組織へと微細な指状の突起を伸ばすように浸潤するため、広範囲かつ積極的な外科的マージンを確保しなければ、完全に切除することは困難です。

早期発見が治療の成否を分ける最も重要な因子であるため、飼い主がこの疾患を理解しておくことは極めて重要です。発生頻度自体はそれほど高くありませんが、局所浸潤性が非常に強いため、治療開始が遅れると治療の選択肢が急速に狭まることになります。

原因とリスク要因

線維肉腫の多くは突発性であり、単一の明確な原因は特定されていませんが、獣医学においていくつかの明確なリスク要因や誘因が確認されています。

• 猫肉腫ウイルス（FeSV）： 猫において、このウイルスは線維肉腫の発生を直接誘発します。FeSV関連腫瘍は多中心性（体内の複数の場所に同時に発生する）という特徴を持ちます。
• 注射部位肉腫（ISS）： ワクチン関連肉腫とも呼ばれ、ワクチン、抗生物質、持続性ステロイドなどの注射を過去に受けた部位に発生することがあります。遺伝的に感受性の高い猫において、注射部位の慢性的な局所炎症が線維芽細胞の悪性化を引き起こすと考えられています。
• 品種特異的素因： 犬では、特定の犬種で発生率が高いことが知られています。これには、ゴールデン・レトリーバー、ドーベルマン・ピンシャー、ラブラドール・レトリーバー、ジャーマン・シェパード・ドッグ、およびボクサーが含まれます。突発性の線維肉腫は、中年齢から高齢の犬や猫で最も多く診断されます。

注意すべき臨床症状

線維肉腫の臨床症状は、腫瘍が発生した部位によって異なります。皮膚および皮下組織に発生することが最も多いため、主な症状は体表の視覚的または触覚的な変化です。

• 皮下腫瘤（主要症状）： 皮膚の下に触れる、硬く、不整形または結節状のしこり。指で触れたときに滑らかに動くのではなく、下部組織に固着しているように感じられることがあります。
• 皮膚の潰瘍化（一般的）： 腫瘍が成長するにつれて血流が追いつかなくなったり、直上の皮膚が引き伸ばされて破れたりすることで、治りにくい開放創（潰瘍）が生じることがあります。
• 脱毛（一般的）： しこりの直上の部位における被毛の脱落。
• 食欲不振（時に見られる）： 特に腫瘍が口腔内に存在する場合や、全身性の疼痛を引き起こしている場合に見られます。
• 口臭（時に見られる）： 重度の口臭。通常は口腔内線維肉腫に関連します。
• 嚥下困難（時に見られる）： 飲み込みにくそうにする、または咀嚼が困難になる状態。
• 口腔内出血（時に見られる）： 原因不明の口からの出血。
• 顔面変形（時に見られる）： 顔面や顎の腫脹または非対称性。
• 鼻汁（時に見られる）： 腫瘍が鼻腔内に浸潤した場合に生じる、慢性的または膿性の鼻汁。
• くしゃみ（時に見られる）： 持続的で原因不明のくしゃみ。

腫瘍の成長に伴い、直上の皮膚が脱毛（無毛化）し、潰瘍化することがある。

診断方法

線維肉腫の診断は詳細な身体検査から始まりますが、確定診断には病理組織学的検査が必要です。これらの腫瘍は脂肪腫（良性の脂肪の塊）や嚢胞などの良性病変と酷似することがあるため、獣医師は以下の段階的な検査を実施します。

• 針生検（細針吸引生検）： 獣医師は細い針を腫瘤に刺して細胞を採取し、顕微鏡で評価します。FNAは有用なスクリーニング検査ですが、線維肉腫において常に確定診断に至るわけではありません。著名な獣医内科学の教科書には以下のように記載されています。

  「FNA所見によって確定的な回答が得られることもあるが、肉腫は細胞が剥離しにくいため、外科的生検が必要となるケースの方が多い…」

• 生検および病理組織学的検査［ゴールドスタンダード］： 外科的生検は、線維肉腫を診断するためのゴールドスタンダード（確定診断法）です。腫瘍の一部を切除する（切開生検）、あるいは場合によっては腫瘍全体を切除する（切除生検）を行い、獣医病理学者に送付します。病理学者は顕微鏡下で、悪性線維芽細胞に特徴的な所見を確認します。標準的な獣医細胞診の専門書では、これらの細胞を以下のように説明しています。

  「…線維芽細胞は、楕円形の核、網状のクロマチン、および1つまたは複数の顕著で大きな核小体を示す大型の紡錘形細胞である。」

• ステージングおよび画像検査： 線維肉腫が確定した場合、がんの転移状況を確認するためのステージング（病期分類）が推奨されます。これには通常、肺への転移を確認するための胸部X線検査（レントゲン）や、CT検査、MRI検査などの高度画像診断が含まれます。外科手術の前に高度画像診断を行うことは極めて強く推奨されます。なぜなら、触診で感じ取れる範囲よりも、皮膚の下にある腫瘍の実際の境界（浸潤範囲）の方がはるかに広いことがほとんどであり、それを正確に把握できるためです。

治療選択肢

線維肉腫の治療には、目に見える腫瘍と、周囲の組織に浸潤している微細な腫瘍細胞の両方を標的とする、積極的な集学的治療（マルチモーダルアプローチ）が必要です。

外科手術

外科的切除は、線維肉腫に対する最も基本的かつ効果的な治療法です。この腫瘍は極めて浸潤性が高いため、執刀医は「広範かつ深いマージン（切除範囲）」を確保しなければなりません。これは、目に見えるしこりだけでなく、腫瘍の周囲および深部にある一見正常に見える組織も十分に含めて切除することを意味します（猫の注射部位肉腫では、通常3〜5cmのマージンが推奨されます）。腫瘍が四肢に発生している場合は、完全な切除を確実にするために断脚（断肢）が推奨されることもあります。

放射線治療

外科手術でクリーンなマージン（腫瘍細胞の取り残しがない状態）を確保できなかった場合や、顔面や脊椎など広範なマージンの確保が不可能な部位に腫瘍が存在する場合、放射線治療が併用されます。通常、手術後に残存した微細ながん細胞を死滅させ、局所再発を遅らせる、または予防する目的で実施されます。

化学療法

高悪性度（ハイグレード）の腫瘍、手術が不可能な症例、または他臓器への転移リスクが高い場合には、化学療法が推奨されることがあります。線維肉腫に対して一般的に使用される抗がん剤には以下のものがあります。

• シクロホスファミド： 急速に分裂するがん細胞のDNAを損傷することによって作用するアルキル化剤。
• カルボプラチン： がん細胞の複製を阻害する白金製剤（プラチナ製剤）のアルキル化様作用薬。
• ドキソルビシン： がん細胞の分裂に必要な酵素を阻害するアントラサイクリン系の抗腫瘍性抗生物質。

予後

線維肉腫を患うペットの予後は非常に多様であり、腫瘍がどれだけ早期に発見されたか、およびどれだけ積極的な治療を行えたかに大きく左右されます。

浸潤性が極めて高い症例、再発症例、または転移が認められる症例では、予後は慎重（不良〜極めて不良）となります。これらの腫瘍は局所再発を起こしやすいため、不完全な外科的切除を行うと、数週間から数ヶ月以内に急速に再発することがあります。しかし、早期に発見し、広範な外科的切除を行うことができれば、線維肉腫は根治可能です。腫瘍が小さいうちに発見され、完全にクリーンなマージンで切除された場合、多くのペットがその後も長く健康な生活を送ることができます。

予防

犬や猫の突発性線維肉腫は、その発生を防ぐための既知のライフスタイルの変更や遺伝子スクリーニングが存在しないため、予防することはできません。

猫の注射部位肉腫（FISS）については、不要な炎症を最小限に抑えることが予防の焦点となります。獣医学的なガイドラインでは、個々の猫のライフスタイルに合わせてワクチンプロトコルを調整し、必要なワクチンのみを接種することが推奨されています。また、獣医師は標準化された接種プロトコルに従い、特定のワクチンを肩甲骨の間ではなく、四肢の遠位（低い位置）に接種します。これにより、万が一腫瘍が発生した場合でも、断脚手術によって根治的な治療を行うことが可能になります。

すべてのペットにおいて、最も効果的な予防策は日頃からの注意深い観察です。注射後に発生したしこりを監視するために、獣医腫瘍学者が提唱する「3・2・1ルール」を実践してください。

「…ワクチン接種後3ヶ月以上しこりが持続する場合、直径が2cm以上である場合、または注射後1ヶ月の時点で大きくなっている場合は注意が必要である。」

獣医師に連絡すべきタイミング

ペットの体に新しいしこりや腫れを見つけた場合、特にそれが硬い、急速に大きくなっている、または過去の注射部位に関連している場合は、獣医師に連絡してください。

以下の症状が見られる場合は、直ちに救急外来を受診してください。

• 呼吸困難、または速く苦しそうな呼吸
• 口や鼻からの活動性出血
• 突然飲み込めなくなる、または食べようとするときに激しい苦痛を示す
• 活力、意識レベル、または動こうとする意欲の急速かつ深刻な低下

特定の犬種について

ゴールデン・レトリーバー、ドーベルマン・ピンシャー、ラブラドール・レトリーバー、ジャーマン・シェパード・ドッグ、またはボクサーを飼育している場合は、特に注意が必要です。週に一度のお手入れ（グルーミング）のルーティンに、入念な皮膚のチェックを取り入れてください。愛犬の全身をしっかりと、しかし優しく手で触り、皮膚の下に深く硬いしこりがないか確認します。異常を検知した場合は、「様子を見る」のではなく、すぐに獣医師の診察を受けてください。

参考文献

• Small Animal Dermatology: A Color Atlas and Therapeutic Guide, pages 461-462.
• Small Animal Internal Medicine, 5th Edition, page 1229.
• Cowell and Tyler's Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 5th Edition, page 154.