馬クッシング病（下垂体中葉機能障害）

TL;DR. 馬クッシング病（PPID）は、ドパミン産生ニューロンの変性によって引き起こされる馬の進行性内分泌疾患です。ホルモンバランスの乱れにより、被毛の異常な伸長（多毛症）や高血糖などの症状が引き起こされます。

春になっても脱毛せず、長く縮れた被毛が残ることは、馬クッシング病の最も代表的な臨床症状の一つです。

病態とメカニズム

馬クッシング病は、科学的には下垂体中葉機能障害（PPID：Pituitary Pars Intermedia Dysfunction）として知られており、馬において非常によく見られる進行性の変性内分泌疾患です。副腎皮質の中層または外層が主に関与する犬やヒトのクッシング病とは異なり、馬のクッシング病は脳の基底部に位置する下垂体の一部である「中葉（pars intermedia）」に特異的に発生します。

健康な馬では、脳はドパミンと呼ばれる化学伝達物質を用いて下垂体を制御しています。ドパミンは視床下部のニューロンによって産生され、下垂体中葉の活動を抑制する天然のブレーキとして機能しています。しかし、PPIDに罹患した馬では、これらのドパミン産生ニューロンが時間の経過とともに徐々に変性していきます。ドパミンによる抑制作用が失われると、下垂体中葉の細胞が増殖・肥大し、ホルモンの過剰産生を招きます。具体的には、この過活動状態となった組織により、プロオピオメラノコルチン（POMC）ペプチドの過剰な発現が起こります。POMCは前駆体タンパク質であり、分解されることで副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を含む複数の活性ホルモンへと変化します。

このホルモンの過剰放出は、馬の代謝、免疫機能、筋肉の維持など、内分泌システム全体を混乱させます。本病は進行性かつ変性疾患であるため、その病態メカニズムを理解することは、愛馬の生活の質（QOL）を維持するために、なぜ生涯にわたる毎日の治療が必要であるかを理解する上で非常に重要です。

PPIDは、視床下部からのドパミン不足により、下垂体中葉で発生します。

原因とリスク要因

PPIDの主な原因は、視床下部におけるドパミン作動性ニューロンの加齢に伴う変性です。一部の馬においてのみこれらの特定のニューロンが変性する正確な理由は、現在も獣医学研究の対象となっていますが、加齢に伴う酸化ストレスが重要な役割を果たしていると考えられています。

当院の臨床データによると、馬クッシング病における特定の品種特異性は認められていません。軽種馬、ポニー、ミニチュアホース、ロバなど、あらゆる品種で発症する可能性があります。しかし、本病は圧倒的に高齢の動物に多く見られる疾患です。10歳未満の馬で診断されることは極めて稀であり、15歳を過ぎると発症リスクは大幅に上昇します。

注意すべき臨床症状

PPIDの臨床症状は非常に緩徐に進行するため、初期症状を単なる加齢による変化と見誤ってしまうことが多々あります。しかし、ホルモンバランスの乱れが進行するにつれて、以下のような特徴的な症状が現れるようになります。

• 被毛の変化（多発）： 本病の最も古典的な特徴です。春になっても冬毛が抜けない、換毛が遅れる、あるいは異常に長く、太く、時に縮れた被毛が生える（多毛症または異常多毛症と呼ばれる状態）といった症状が見られます。これは、上昇したホルモンが毛包の自然な成長周期を乱すために起こります。
• 高血糖（多発）： ホルモンバランスの乱れがインスリンの調節を妨げ、インスリン抵抗性を引き起こすため、血糖値が上昇します。時間の経過とともに、二次的な合併症として蹄葉炎などを引き起こすリスクが高まります。
• 筋肉の萎縮（多発）： 特に背線（トップライン）や臀部の筋肉量の減少が顕著に見られます。これにより、背中が凹み（凹背）、腹部が垂れ下がる（太鼓腹）ような外見になります。
• 嗜眠および運動性の低下（多発）： 活気がなくなり、運動に対する耐性が低下し、沈鬱な様子を見せることがあります。
• 異常な脂肪沈着（多発）： 体重が減少している場合でも、眼窩の上（眼窩上脂肪）、頸部のたてがみ沿い、または尾根部周辺に、異常な脂肪塊が発達することがあります。
• 多飲多尿（多発）： 代謝の変化や血糖値の上昇に伴い、飲水量と排尿量が著しく増加します。
• 慢性感染症（多発）： ホルモン値の上昇によって免疫システムが抑制されるため、皮膚感染症、歯根膿瘍、繋部皮膚炎（繋皸）などの再発性感染症に対して非常に脆弱になります。

未治療のPPIDおよびそれに伴う高血糖は、蹄における極めて疼痛の強い慢性蹄葉炎を引き起こす原因となります。

獣医師による診断方法

PPIDの診断には、詳細な身体検査、病歴の確認、および特異的な内分泌血液検査の組み合わせが必要です。初期症状は非常に微妙であるため、被毛、体調、または活力レベルに変化が見られる高齢馬に対しては、積極的な診断検査が推奨されます。

一般的に、獣医師はまず内因性ACTH濃度を測定するための基準血液検査を行います。ACTH濃度は年間を通じて自然に変動し、特に秋季に著しく上昇するため、獣医師は季節変動を考慮した基準値を用いて結果を解釈する必要があります。

診断が困難な症例や、基準検査の結果が不確定な場合には、ACTH刺激試験が推奨されることがあります。この試験は、刺激ホルモンに対する馬の内分泌システムの反応を評価するもので、診断の確定に役立ちます。主要な獣医医薬品集には以下のように記載されています。

「馬：ACTH刺激試験：
a) コルチゾール測定用の基準血液サンプルを採取し、...」 [4]

刺激前後のホルモン反応を測定することにより、獣医師は下垂体-副腎軸の機能を正確に評価し、確定診断を下すことができます。

治療法

PPIDを完全に治癒させる方法はありませんが、毎日の投薬と適切な飼養管理によって十分にコントロールすることが可能です。治療の主な目的は、脳内の化学的バランスを回復させ、ホルモンの過剰産生を抑制することにあります。

第一選択薬：ドパミン受容体作動薬

PPIDの主要な内科的治療薬は、ドパミン受容体作動薬である**ペルゴリド（Pergolide）**です。ペルゴリドはドパミンの作用を模倣し、過活動状態にある下垂体中葉の細胞の受容体に結合することで作用します。これにより、下垂体に対する「ブレーキ」が効果的に再作動し、POMCペプチドの分泌が減少してホルモン値が正常化します。

ペルゴリドによる治療は生涯にわたるものであり、慎重なモニタリングが必要です。投与量は、臨床反応および定期的な血液検査に基づいて、個々の馬に合わせて調整する必要があります。主要な獣医内科学の文献には以下のように詳細に記載されています。

「8〜12週間以内に改善が見られない場合（治療を開始した時期によって被毛の変化が異なるため、季節に左右されます）、1日の投与量を毎月0.002 mg/kgずつ、総量0.006 mg/kg（体重500 kgの馬で3 mg/日）まで増量することができます。0.006 mg/kgの用量で限定的な反応しか得られず、内分泌検査結果が異常なままである場合、著者は通常...」 [3]

下垂体の活動が自然に活発になる秋季を中心に、投与量が適切に維持されているかを確認するため、獣医師は定期的な血液検査（通常6〜12ヶ月ごと）を行います。

第二選択薬：抗ヒスタミン薬／セロトニン拮抗薬

ペルゴリド単剤での治療に十分に反応しない馬に対しては、補助治療として**シプロヘプタジン（Cyproheptadine）**を併用することがあります。シプロヘプタジンは抗ヒスタミン作用およびセロトニン拮抗作用を持つ薬剤です。セロトニンは下垂体ホルモンの放出を刺激するもう一つの神経伝達物質であるため、ドパミン受容体作動薬と併用してその作用を遮断することで、過活動状態の下垂体中葉をさらに抑制する効果が期待できます。

支持療法と飼養管理

投薬治療に加えて、日常的な飼養管理もPPIDのコントロールにおいて極めて重要です。

• 食事管理： 高血糖やインスリン抵抗性が一般的に見られるため、危険な血糖値の上昇を防ぐために、非構造性炭水化物（NSC）の含有量が低い食事を与える必要があります。
• 毛刈り： 厚い被毛が自然に抜けない馬に対しては、体温調節を助け、繋部皮膚炎などの皮膚感染症を予防するために、春から夏にかけて全身の毛刈りを行う必要があります。
• 定期的な削蹄・装蹄： 蹄葉炎の発症リスクが非常に高いため、蹄のケアには細心の注意を払う必要があります。

予後

当院の臨床記録において、PPIDに関する具体的な長期予後データや生存率は限られています。しかし、一般的な獣医学的知見によれば、PPIDは進行性の変性疾患であるものの、早期に診断され、一貫した管理が行われれば、良好な生活の質（QOL）を維持できる予後は極めて良好です。

PPIDと診断された多くの馬が、診断後も長年にわたり、快適で活動的、かつ実用的な生活を送っています。良好な経過を得るための鍵は、毎日の投薬スケジュールを厳格に守ること、定期的な獣医師によるモニタリング、そして蹄葉炎や感染症などの二次的合併症に対する予防的な管理です。

予防

PPIDは自然な加齢プロセスに伴う変性疾患であるため、その発症を予防する既知の方法はありません。不適切な管理や食事が原因で発生するものではありません。

しかし、早期発見によって重篤な合併症を防ぐことは可能です。15歳以上の馬の年次健康診断に内分泌スクリーニング（基準ACTH検査など）を組み込むことで、重度の蹄葉炎や深刻な筋肉萎縮などの不可逆的な損傷が起こる前に治療を開始することができます。

獣医師に連絡すべきタイミング

愛馬がPPIDと診断されている場合、または初期症状が疑われる場合は、状態を注意深く観察してください。以下の危険信号（レッドフラッグ）が認められた場合は、直ちに獣医師に連絡してください。

• 蹄葉炎の兆候： 体重を頻繁に移動させる、歩行を嫌がる、または「おずおずとした」歩様、蹄の熱感、指動脈の拍動亢進、あるいは後肢に負重して前肢を前に出す姿勢。蹄葉炎は救急疾患です。
• 感染症の兆候： 治癒しない傷、腫れ、分泌物、または皮膚の痂皮を伴う病変（繋部皮膚炎など）。
• 極度の嗜眠または沈鬱： 突然の活力低下や食欲廃絶。
• 薬剤の誤食・過剰投与の疑い： 馬が誤って薬を多量に摂取してしまった場合は、すぐに獣医師に連絡してください。一般的に馬はペルゴリドに対して高い耐性を示しますが、モニタリングは必須です。誤食に関する獣医毒性学の記録には以下のように記載されています。

「これらの症例のうち、8例は犬で、8例すべてに臨床症状が認められ、残りの1例は臨床症状を示さない馬でした。犬で記録された主な所見は、頻度の高い順に、嘔吐、嗜眠、高血圧、眼瞼下垂でした。治療は支持療法となります。」 [2]

誤って2倍量を投与してしまった、あるいは過剰投与した直後に臨床症状が見られない場合であっても、安全を確保するために専門の獣医師による指導を受ける必要があります。

参考文献

• Plumb's Veterinary Drug Handbook, page 909, 2819, 2823, 2824.