メラノーマ（黒色腫）

要約： 犬の有毛皮膚に発生するメラノーマの多くは良性ですが、口腔内や指（趾）に発生するもの、および猫に発生するものは通常、極めて悪性度が高く、迅速な獣医療介入が必要です。

犬の有毛皮膚に発生する皮膚メラノーマは良性であることが多いですが、新しくできた暗色の結節はすべて獣医師による評価を受ける必要があります。

病態と概要

メラノーマ（黒色腫、またはメラノサイト系腫瘍）は、皮膚、被毛、眼球などで色素（メラニン）を産生する特殊な細胞である「メラノサイト」から発生する腫瘍です。この腫瘍は、皮膚、口腔、爪床、眼球など、メラノサイトが存在するあらゆる部位に発生する可能性があります。

犬におけるこの腫瘍の挙動は、発生部位に強く依存します。有毛皮膚に生じるメラノーマの大部分は良性（しばしばメラノサイトーマと呼ばれます）であり、転移することはありません。しかし、口腔内、指（趾）（デジタル）、または皮膚と粘膜の境界部（皮膚粘膜移行部）に発生するメラノーマは、通常は極めて悪性度が高く、侵襲的で、体の他の部位へ急速に転移しやすい傾向があります。

猫においてメラノサイト系腫瘍は比較的稀です。しかし、犬とは異なり、猫にメラノーマが発生した場合はほぼ例外なく悪性とみなされ、転移のリスクが非常に高くなります。適切な治療方針を決定するためには、腫瘍の発生部位と性質を正確に把握することが極めて重要です。

原因とリスク要因

紫外線（UV）照射との関連性が極めて強いヒトのメラノーマとは異なり、犬や猫におけるメラノーマでは、日光曝露が主な原因とは考えられていません。これらの腫瘍は、被毛に覆われた皮膚や口腔の奥深くといった、日光が届きにくい場所に頻発するため、他の要因が関与していると考えられています。

獣医学研究においては、遺伝的感受性、品種（犬種）特異的な素因、がん遺伝子（細胞を腫瘍化させる遺伝子）やがん抑制遺伝子の変異、および生体の免疫監視機構の異常が主な要因であると考えられています。メラノーマは高齢の犬で最も多く見られ、高齢の猫では稀です。また、皮膚の色素沈着が濃い犬種は、指（趾）のメラノーマを発症するリスクが高いとされています。

注意すべき症状

メラノーマの外観は非常に多様です。多くは暗褐色や黒色を呈しますが、中には色素を産生しないもの（無色素性メラノーマ：amelanotic melanoma）もあり、これらはピンク色や肉色に見えることがあります。

• 歯肉、舌、または口蓋における肉質の腫瘤（高頻度）
• 皮膚における単発性、境界明瞭、ドーム状、硬固、褐色〜黒色、無毛、またはイボ状の増殖物（高頻度）
• 腫瘤の潰瘍化または出血（時に見られる）
• 無色素性（色素を欠く、ピンク色または肉色）の病変（時に見られる）
• 爪床の二次的な細菌感染（爪周囲炎）（時に見られる）
• 爪の変形または脱落（時に見られる）
• 皮膚における斑状の平坦な腫瘍（時に見られる）

指（趾）のメラノーマは、指の腫脹、爪の変形、または爪床部の腫瘤として現れることが多く、通常は極めて悪性度が高いです。

診断方法

獣医師がメラノーマを疑う場合、まずは局所リンパ節の評価を含めた詳細な身体検査から開始します。

• 針生検（FNA）および細胞診： 腫瘤に細い針を刺して細胞を採取し、顕微鏡下で評価します。細胞診によってメラノサイト系細胞を同定することは可能ですが、良性のメラノサイトーマと悪性のメラノーマを確実に鑑別することは必ずしも容易ではありません。
• 組織病理学的検査（ゴールドスタンダード）： 確定診断には、組織生検または腫瘤の完全切除が必要です。獣医病理学者が顕微鏡下で組織構造を観察し、腫瘍が良性か悪性かを判定するとともに、分裂指数（細胞分裂の速さ）の評価や、外科的マージン（切除縁）に腫瘍細胞が残存していないかを確認します。
• ステージング（病期分類）検査： 悪性メラノーマは早期に転移するため、治療計画を立てる前にステージング検査が推奨されます。これには通常、肺転移を確認するための胸部レントゲン検査（3方向）、腹部超音波検査、そして局所組織への浸潤度や領域リンパ節を評価するためのCTまたはMRI検査が含まれます。

治療選択肢

メラノーマの治療は、原発腫瘍の局所制御と、潜在的な転移に対する全身制御の両方に焦点を当てた多角的なアプローチ（マルチモーダル治療）で行われます。

局所制御

• 外科手術： 局所腫瘍に対する第一選択治療は、十分なマージンを確保した広範囲の外科的切除です。指（趾）のメラノーマの場合、通常は罹患した指の断指術が必要となります。口腔内メラノーマでは、がん細胞を完全に除去するために、顎骨の部分切除（下顎骨切除術または上顎骨切除術）が必要になることがあります。
• 放射線治療： 手術による完全切除が不可能な場合、または手術が困難な部位（口腔内の一部など）に腫瘍が存在する場合、放射線治療は腫瘍を縮小させ、局所病変を制御する上で非常に効果的です。

全身制御

• 化学療法： 悪性メラノーマの全身制御を目的として、抗腫瘍性白金錯体（アルキル化様作用薬）であるカルボプラチンなどの抗がん剤が使用されることがあります。しかし、極めて悪性度の高いメラノーマにおいて、化学療法が生存期間を大幅に延長させる効果は限定的であることが示されています。
• 免疫療法（メラノーマワクチン）： 口腔内メラノーマの犬を対象とした治療用DNAワクチンが開発されています。これは予防目的ではなく、局所制御（手術や放射線治療）が達成された後に投与されます。このワクチンは、メラノーマ細胞に発現する特定のタンパク質を標的とするよう犬の免疫システムを訓練し、体内に拡散している可能性のある微小な転移がん細胞の破壊を促します。

獣医学の内科学書には以下のように記載されています。

「局所制御には外科手術および／または放射線治療が用いられる。全身制御に対しては、カルボプラチンによる化学療法が実施されてきたが、その効果は限定的である。近年、ワクチンが発売され、微小残留病変（顕微鏡的病変）の段階で使用した場合に生存期間が延長したという初期報告がある。」

予後

メラノーマに罹患した動物の予後は極めて多様であり、腫瘍の発生部位、および良性か悪性かによってほぼ決定されます。

犬の皮膚（有毛部）メラノーマは大部分が良性（メラノサイトーマ）であり、外科的完全切除を行うことで予後は極めて良好です。一方、犬の口腔内、指（趾）、皮膚粘膜移行部のメラノーマ、および猫のほぼすべてのメラノーマは極めて悪性度が高いです。これらの悪性型は、領域リンパ節や肺への早期転移率が高いため、予後は慎重〜不良（警戒を要する、または極めて厳しい）となります。早期発見と積極的なマルチモーダル治療を行うことが、良好な生活の質（QOL）を維持しながら生存期間を延長させる最善の方法です。

予防

犬や猫においては日光曝露が主な原因ではないため、日光を避けることや日焼け止めの使用といった生活習慣の変更は、メラノーマの予防にはつながりません。予防はひとえに「早期発見」にかかっています。日頃からペットの皮膚、肉球、口腔内を定期的に観察してください。腫瘍が転移する前に不審な腫瘤を発見するためには、定期的な獣医師による診察が不可欠です。

獣医師に相談すべきタイミング

ペットの皮膚、唇、指（趾）に新しいしこり、腫れ、または色素の変化に気づいた場合は、獣医師の診察を予約してください。

以下の危険兆候（レッドフラッグ）が見られた場合は、直ちに獣医師に連絡してください：

• 呼吸困難、呼吸促迫（呼吸が速い）、または持続的な咳（肺への転移を示唆する可能性があります）
• 口腔からの突然の出血、または採食困難
• 重度の跛行（歩行異常）、指の腫脹、または指からの分泌物
• 急速に増大する腫瘤、または潰瘍化した腫瘤

特定の犬種におけるリスク

特定の犬種では、メラノサイト系腫瘍の発症リスクを高める遺伝的素因が確認されているか、あるいはその疑いがあります。以下の犬種を飼育されている場合は、皮膚、指（趾）、および口腔内の定期的なスクリーニングを強く推奨します：

• スコティッシュ・テリア
• エアデール・テリア
• ドーベルマン・ピンシャー
• [イングリッシュ・コッカー・スパニエル](/p/breeds/englishcockerspaniel_dog)
• プードル
• アイリッシュ・セッター
• [ミニチュア・シュナウザー](/p/breeds/miniatureschnauzer_dog)
• スタンダード・シュナウザー
• ゴールデン・レトリーバー
• コッカー・スパニエル

参考文献

• Cowell and Tyler's Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 5th Edition, p. 88.
• Small Animal Dermatology: A Color Atlas and Therapeutic Guide, p. 423, 489.
• Small Animal Internal Medicine, 5th Edition, p. 463.