Copper Storage Hepatopathy

TL;DR. Kobberlagringssygdom i leveren er en metabolisk forstyrrelse, hvor giftige mængder kobber ophobes i leveren, giver kronisk inflammation og skade og kan føre til leversvigt uden behandling.

Bedlington terrieren er den bedst dokumenterede race med arvelig kobberlagringssygdom.

Hvad er det?

Også kaldet kobberassocieret kronisk hepatitis: unormal ophobning af kobber i leverceller (hepatocytter). Kobber er et essentielt sporstof i kosten; leveren bearbejder det og udskiller overskud via galde. Når denne vej svigter (genetisk defekt eller anden leversygdom), bliver niveauerne giftige.

Overskud giver oxidativ skade, kronisk hepatitis, fibrose og undertiden irreversibel cirrose. Sjældent: akut fulminant levernekrose. Primært beskrevet hos hunde; ualmindeligt hos katte. Tidlig indsats er afgørende.

Leveren bearbejder kobber og udskiller overskud via galde.

Årsager og risikofaktorer

Primær: arvelig metabolisk forstyrrelse. Hos bedlington terrier er en mutation i COMMD1-genet klart defineret.

Sekundær: kolestase ved anden leversygdom, der blokerer galdeflowet.

Prædisponerede racer:

• Bedlington terrier: stærk prædisposition; autosomal recessiv.
• Labrador retriever: mistænkt genetisk prædisposition.
• Dobermann: ofte lang subklinisk fase.
• Dalmatiner, west highland white terrier, skye terrier: mistænkt prædisposition.

"True copper storage disease likely represents a genetic defect in copper transport and/or storage, but the only breed in which this has been defined is the Bedlington Terrier. In this breed it is inherited as an autosomal recessive trait, and up to 60% of Bedlington Terriers in some countries have been affected in the past, although the prevalence is now decreasing as a result of selective breeding."

Tegn at holde øje med

Kan udvikle sig stille i flere år.

Almindelige

• Opkastning, anoreksi, letargi
• Vedvarende forhøjet ALT i blodprøver

Lejlighedsvise

• Cirrose med ascites; PU/PD; akut intravaskulær hæmolytisk anæmi

Sjældne

• Akut fulminant levernekrose med gulsot, encefalopati og død

Letargi og nedsat appetit er almindelige, uspecifikke tegn.

Hvordan dyrlæger diagnosticerer

Forhøjet ALT vækker mistanke, men bekræfter ikke årsagen. Hos bedlington: COMMD1-gentest. Guldstandard: leverbiopsi med kvantitativ kobberbestemmelse og specialfarvninger (rhodanin, rubeansyre).

"Hepatic tissue should be harbored for copper quantification in any dog undergoing liver biopsy."

Specialfarvninger som rhodanin gør kobberaflejringer synlige.

Behandlingsmuligheder

Mål: fjerne kobber, forhindre ny ophobning, beskytte leveren.

• Penicillamin: førstelinjekelator; virker over uger til måneder, ikke i akut krise.
• Trientin: alternativ ved intolerans.
• Ursodiol: fremmer galdeflow.
• Vitamin A: kun under streng overvågning.
• Kost med lavt kobber- og højt zinkindhold.

"Penicillamine is not helpful in an acute crisis because chelation takes weeks to months. However, it should be noted that there is much less information available about the pharmacokinetics, drug interactions, and toxicity of trientine in dogs than there is for d-penicillamine. Reported adverse effects include nausea, gastritis, abdominal pain, melena, and weakness."

Prognose

I asymptomatisk eller subklinisk fase med livslang håndtering: god til langsomt progressiv. Ved leversvigt, fremskreden cirrose eller fulminant nekrose: dårlig.

"The prognosis is poor, and most animals die within a few days [in acute crises]. Fortunately, this is uncommon; most dogs have a more chronic, protracted course, with several years of copper buildup and persistently high ALT activity, culminating in the development of chronic hepatitis with piecemeal necrosis, inflammation, and bridging fibrosis."

Forebyggelse

• Genetisk screening af bedlington før avl.
• Årlige ALT-kontroller hos prædisponerede racer.
• Undgå kobberrig mad (indmad, skaldyr, bælgfrugter); test vandhanen.

Hvornår man skal ringe til dyrlægen

Ved gentagen opkastning, nedsat appetit eller uforklarlig letargi.

Akut: pludselig alvorlig opkastning, gulsot, ekstrem svaghed, tjærelignende afføring (melæna) eller neurologiske ændringer (desorientering, hovedpresning).

For specifikke racer

• Bedlington terrier: gentest er det stærkeste værktøj.
• Dobermann: lang subklinisk fase mulig før pludselig alvorlig krise.

My highlights & notes

New note