Copper Storage Hepatopathy

TL;DR. Hepatopatija nakupljanja bakra metabolički je poremećaj u kojem se toksične razine bakra nakupljaju u jetri, uzrokuju kroničnu upalu i oštećenje te mogu dovesti do zatajenja jetre ako se ne liječi.

Bedlington terijer najbolje je dokumentirana pasmina s nasljednom hepatopatijom nakupljanja bakra.

Što je to?

Poznata i kao bolest nakupljanja bakra ili kronični hepatitis povezan s bakrom: abnormalno nakupljanje bakra u hepatocitima. Bakar je esencijalni trag element iz prehrane; jetra ga obrađuje i izlučuje višak žuči. Ako taj put zataji (genetski defekt ili druga bolest jetre), razine postaju toksične.

Višak bakra uzrokuje oksidativno oštećenje, kronični hepatitis, fibrozu i ponekad ireverzibilnu cirozu. Rijetko: akutna fulminantna nekroza jetre. Opisuje se uglavnom u pasa; u mačaka je neuobičajena. Rana intervencija je ključna.

Jetra obrađuje bakar i izlučuje višak putem žuči.

Uzroci i čimbenici rizika

Primarna: nasljedni metabolički poremećaj. Kod bedlington terijera mutacija gena COMMD1 jasno je definirana.

Sekundarna: kolestaza zbog druge bolesti jetre koja blokira protok žuči.

Predisponirane pasmine:

• Bedlington terijer: visoka predispozicija; autosomalno recesivno.
• Labrador retriever: sumnja na genetsku predispoziciju.
• Doberman: često duga subklinička faza.
• Dalmatinac, west highland white terijer, skye terijer: sumnja na predispoziciju.

"True copper storage disease likely represents a genetic defect in copper transport and/or storage, but the only breed in which this has been defined is the Bedlington Terrier. In this breed it is inherited as an autosomal recessive trait, and up to 60% of Bedlington Terriers in some countries have been affected in the past, although the prevalence is now decreasing as a result of selective breeding."

Znakovi na koje treba paziti

Može tiho napredovati godinama.

Česti

• Povraćanje, anoreksija, letargija
• Trajno povišen ALT u krvnim pretragama

Povremeni

• Ciroza s ascitesom; PU/PD; akutna intravascularna hemolitička anemija

Rijetki

• Akutna fulminantna nekroza jetre s žuticom, encefalopatijom i smrću

Letargija i gubitak apetita česti su, nespecifični znakovi.

Kako veterinari dijagnosticiraju

Povišen ALT budi sumnju, ali ne potvrđuje uzrok. Kod bedlingtona: genetski test COMMD1. Zlatni standard: biopsija jetre s kvantitativnim mjerenjem bakra i posebnim bojenjima (rodanin, rubeanska kiselina).

"Hepatic tissue should be harbored for copper quantification in any dog undergoing liver biopsy."

Posebna bojenja poput rodanina čine naslage bakra vidljivima.

Mogućnosti liječenja

Ciljevi: ukloniti bakar, spriječiti novo nakupljanje, zaštititi jetru.

• Penicilamin: kelator prve linije; djeluje tjednima do mjesecima, ne u akutnoj krizi.
• Trientin: alternativa pri netoleranciji.
• Ursodiol: potiče protok žuči.
• Vitamin A: samo pod strogim nadzorom.
• Prehrana niska u bakru i bogata cinkom.

"Penicillamine is not helpful in an acute crisis because chelation takes weeks to months. However, it should be noted that there is much less information available about the pharmacokinetics, drug interactions, and toxicity of trientine in dogs than there is for d-penicillamine. Reported adverse effects include nausea, gastritis, abdominal pain, melena, and weakness."

Prognoza

U asimptomatskoj ili subkliničkoj fazi uz doživotno upravljanje: dobra do sporo progresivna. Uz zatajenje jetre, uznapredovalu cirozu ili fulminantnu nekrozu: loša.

"The prognosis is poor, and most animals die within a few days [in acute crises]. Fortunately, this is uncommon; most dogs have a more chronic, protracted course, with several years of copper buildup and persistently high ALT activity, culminating in the development of chronic hepatitis with piecemeal necrosis, inflammation, and bridging fibrosis."

Prevencija

• Genetski screening bedlingtona prije uzgoja.
• Godišnje kontrole ALT-a u predisponiranih pasmina.
• Izbjegavati hranu bogatu bakrom (iznutrice, školjke, mahunarke); testirati vodu iz slavine.

Kada nazvati veterinara

Kod povremenog povraćanja, smanjenog apetita ili neobjašnjene letargije.

Hitno: naglo teško povraćanje, žutica, ekstremna slabost, katranaste stolice (melena) ili neurološke promjene (dezorijentacija, guranje glavom).

Za određene pasmine

• Bedlington terijer: genetski test najsnažniji je alat.
• Doberman: duga subklinička faza moguća prije nagle teške krize.

My highlights & notes

New note