Copper Storage Hepatopathy

TL;DR. Koperstapelinghepatopathie is een stofwisselingsstoornis waarbij giftige hoeveelheden koper zich ophopen in de lever, chronische ontsteking en schade veroorzaken en onbehandeld tot leverfalen kunnen leiden.

De Bedlington Terrier is het best gedocumenteerde ras met erfelijke koperstapelinghepatopathie.

Wat is het?

Ook bekend als koperstapelingsziekte of kopergeassocieerde chronische hepatitis: abnormale ophoping van koper in levercellen (hepatocyten). Koper is een essentieel sporenelement uit voeding; de lever verwerkt het en scheidt overmaat uit via gal. Als die route faalt (genetisch defect of andere leverziekte), worden de niveaus toxisch.

Overtollig koper veroorzaakt oxidatieve schade, chronische hepatitis, fibrose en soms irreversibele cirrose. Zelden: acute fulminante levernecrose. Vooral beschreven bij honden; ongewoon bij katten. Vroege interventie is cruciaal.

De lever verwerkt koper en scheidt overmaat uit via gal.

Oorzaken en risicofactoren

Primair: erfelijke stofwisselingsstoornis. Bij de Bedlington Terrier is een mutatie in het COMMD1-gen duidelijk gedefinieerd.

Secundair: cholestase door andere leverziekte die de galafvoer blokkeert.

Predisponerende rassen:

• Bedlington Terrier: sterk predispositie; autosomaal recessief.
• Labrador Retriever: vermoedelijke genetische predispositie.
• Dobermann: vaak lange subklinische fase.
• Dalmatiër, West Highland White Terrier, Skye Terrier: vermoedelijke predispositie.

"True copper storage disease likely represents a genetic defect in copper transport and/or storage, but the only breed in which this has been defined is the Bedlington Terrier. In this breed it is inherited as an autosomal recessive trait, and up to 60% of Bedlington Terriers in some countries have been affected in the past, although the prevalence is now decreasing as a result of selective breeding."

Signalen om op te letten

Kan jaren stil progresseren.

Vaak

• Braken, anorexie, lethargie
• Aanhoudend verhoogde ALT in bloedonderzoek

Soms

• Cirrose met ascites; PU/PD; acute intravasale hemolytische anemie

Zelden

• Acute fulminante levernecrose met geelzucht, encefalopathie en overlijden

Lethargie en verminderde eetlust zijn veelvoorkomende, aspecifieke signalen.

Hoe dierenartsen het diagnosticeren

Verhoogde ALT wekt verdenking maar bevestigt de oorzaak niet. Bij Bedlington: COMMD1-gentest. Gouden standaard: leverbiopsie met kwantitatieve koperbepaling en speciale kleuringen (rhodanine, rubeenzuur).

"Hepatic tissue should be harbored for copper quantification in any dog undergoing liver biopsy."

Speciale kleuringen zoals rhodanine maken koperafzettingen zichtbaar.

Behandelopties

Doelen: koper verwijderen, herstapeling voorkomen, lever beschermen.

• Penicillamine: eerstelijns chelator; werkt over weken tot maanden, niet bij acute crisis.
• Trientine: alternatief bij intolerantie.
• Ursodiol: bevordert galstroom.
• Vitamine A: alleen onder strikte supervisie.
• Dieet arm aan koper en rijk aan zink.

"Penicillamine is not helpful in an acute crisis because chelation takes weeks to months. However, it should be noted that there is much less information available about the pharmacokinetics, drug interactions, and toxicity of trientine in dogs than there is for d-penicillamine. Reported adverse effects include nausea, gastritis, abdominal pain, melena, and weakness."

Prognose

In asymptomatische of subklinische fase met levenslang management: goed tot langzaam progressief. Bij leverfalen, gevorderde cirrose of fulminante necrose: slecht.

"The prognosis is poor, and most animals die within a few days [in acute crises]. Fortunately, this is uncommon; most dogs have a more chronic, protracted course, with several years of copper buildup and persistently high ALT activity, culminating in the development of chronic hepatitis with piecemeal necrosis, inflammation, and bridging fibrosis."

Preventie

• Genetische screening van Bedlington vóór fok.
• Jaarlijkse ALT-controles bij predisponerende rassen.
• Koperrijk voer vermijden (orgaanvlees, schaaldieren, peulvruchten); kraanwater laten testen.

Wanneer de dierenarts bellen

Bij aanhoudend braken, afnemende eetlust of onverklaarde lethargie.

Spoed: plotseling ernstig braken, geelzucht, extreme zwakte, teerachtige ontlasting (melena) of neurologische veranderingen (desoriëntatie, kopdrukken).

Voor specifieke rassen

• Bedlington Terrier: gentest is het krachtigste instrument.
• Dobermann: lange subklinische fase mogelijk tot plotselinge ernstige crisis.

My highlights & notes

New note