Copper Storage Hepatopathy

TL;DR. A hepatopatia por armazenamento de cobre é um distúrbio metabólico em que níveis tóxicos de cobre se acumulam no fígado, causam inflamação crônica e lesão e podem levar a insuficiência hepática se não forem tratados.

O Bedlington Terrier é a raça melhor documentada com hepatopatia hereditária por armazenamento de cobre.

O que é?

Também chamada doença de armazenamento de cobre ou hepatite crônica associada ao cobre: acúmulo anormal de cobre nos hepatócitos. O cobre é um oligoelemento essencial da dieta; o fígado processa-o e elimina o excesso pela bile. Se essa via falhar (defeito genético ou outra doença hepática), os níveis se tornam tóxicos.

O excesso de cobre provoca dano oxidativo, hepatite crônica, fibrose e, às vezes, cirrose irreversível. Raramente: necrose hepática fulminante aguda. Descrita sobretudo em cães; pouco frequente em gatos. A intervenção precoce é essencial.

O fígado processa o cobre e excreta o excesso pela bile.

Causas e fatores de risco

Primária: distúrbio genético. No Bedlington Terrier, uma mutação no gene COMMD1 impede a excreção de cobre.

Secundária: colestase por outra doença hepática que bloqueia o fluxo biliar.

Raças predispostas:

• Bedlington Terrier: alta predisposição; autossômica recessiva.
• Labrador Retriever: predisposição genética suspeita.
• Dobermann: frequentemente fase subclínica longa.
• Dálmata, West Highland White Terrier, Skye Terrier: predisposição suspeita.

"True copper storage disease likely represents a genetic defect in copper transport and/or storage, but the only breed in which this has been defined is the Bedlington Terrier. In this breed it is inherited as an autosomal recessive trait, and up to 60% of Bedlington Terriers in some countries have been affected in the past, although the prevalence is now decreasing as a result of selective breeding."

Sinais a observar

Pode progredir em silêncio por anos.

Frequentes

• Vômitos, anorexia, letargia
• ALT persistentemente elevada nos exames de sangue

Ocasionais

• Cirrose com ascite; PU/PD; anemia hemolítica intravascular aguda

Raros

• Necrose hepática fulminante com icterícia, encefalopatia e morte

Letargia e perda de apetite são sinais frequentes e inespecíficos.

Como os veterinários diagnosticam

A ALT elevada sugere problema hepático, mas não confirma a causa. No Bedlington: teste genético COMMD1. Padrão-ouro: biópsia hepática com quantificação de cobre e colorações especiais (rodanina, ácido rubeânico).

"Hepatic tissue should be harbored for copper quantification in any dog undergoing liver biopsy."

Colorações como a rodanina permitem visualizar depósitos de cobre nos hepatócitos.

Opções de tratamento

Objetivos: remover cobre, evitar novo acúmulo e proteger o fígado.

• Penicilamina: quelante de primeira linha; age em semanas a meses, não em crises agudas.
• Trientina: alternativa se a penicilamina não for tolerada.
• Ursodiol: favorece o fluxo biliar.
• Vitamina A: apenas sob supervisão rigorosa.
• Dieta pobre em cobre e rica em zinco.

"Penicillamine is not helpful in an acute crisis because chelation takes weeks to months. However, it should be noted that there is much less information available about the pharmacokinetics, drug interactions, and toxicity of trientine in dogs than there is for d-penicillamine. Reported adverse effects include nausea, gastritis, abdominal pain, melena, and weakness."

Prognóstico

Em fase assintomática ou subclínica, com manejo ao longo da vida: bom a lentamente progressivo. Com insuficiência hepática, cirrose avançada ou necrose fulminante: ruim.

"The prognosis is poor, and most animals die within a few days [in acute crises]. Fortunately, this is uncommon; most dogs have a more chronic, protracted course, with several years of copper buildup and persistently high ALT activity, culminating in the development of chronic hepatitis with piecemeal necrosis, inflammation, and bridging fibrosis."

Prevenção

• Rastreamento genético no Bedlington antes da reprodução.
• Controles anuais de ALT em raças predispostas.
• Evitar alimentos ricos em cobre (vísceras, frutos do mar, leguminosas); analisar a água da torneira.

Quando chamar o veterinário

Diante de vômitos intermitentes, diminuição do apetite ou letargia sem causa clara.

Emergência: vômitos súbitos e graves, icterícia, fraqueza extrema, fezes alcatroadas (melena) ou alterações neurológicas (desorientação, pressão da cabeça).

Para raças específicas

• Bedlington Terrier: o teste genético é a ferramenta mais poderosa.
• Dobermann: fase subclínica longa possível até uma crise grave.

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