Copper Storage Hepatopathy

TL;DR. Hepatopatia spichrzeniowa miedzi to zaburzenie metaboliczne, w którym toksyczne ilości miedzi gromadzą się w wątrobie, powodują przewlekłe zapalenie i uszkodzenie, a bez leczenia mogą prowadzić do niewydolności wątroby.

Bedlington terrier to najlepiej udokumentowana rasa z dziedziczną hepatopatią spichrzeniową miedzi.

Co to jest?

Znana też jako choroba spichrzeniowa miedzi lub przewlekłe zapalenie wątroby związane z miedzią: nieprawidłowe gromadzenie miedzi w hepatocytach. Miedź to niezbędny pierwiastek śladowy z diety; wątroba przetwarza ją i wydala nadmiar z żółcią. Gdy ta droga zawodzi (defekt genetyczny lub inna choroba wątroby), poziomy stają się toksyczne.

Nadmiar miedzi powoduje uszkodzenie oksydacyjne, przewlekłe zapalenie wątroby, włóknienie i czasem nieodwracalną marskość. Rzadko: ostra piorunująca martwica wątroby. Opisywana głównie u psów; u kotów rzadka. Wczesna interwencja jest kluczowa.

Wątroba przetwarza miedź i wydala nadmiar z żółcią.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Pierwotna: zaburzenie genetyczne. U bedlington terriera mutacja genu COMMD1 uniemożliwia wydalanie miedzi.

Wtórna: cholestaza w przebiegu innej choroby wątroby blokująca przepływ żółci.

Rasy predysponowane:

• Bedlington terrier: silna predyspozycja; autosomalnie recesywna.
• Labrador retriever: podejrzewana predyspozycja genetyczna.
• Doberman: często długa faza subkliniczna.
• Dalmatyńczyk, west highland white terrier, skye terrier: podejrzewana predyspozycja.

"True copper storage disease likely represents a genetic defect in copper transport and/or storage, but the only breed in which this has been defined is the Bedlington Terrier. In this breed it is inherited as an autosomal recessive trait, and up to 60% of Bedlington Terriers in some countries have been affected in the past, although the prevalence is now decreasing as a result of selective breeding."

Objawy, na które zwracać uwagę

Może postępować po cichu przez lata.

Częste

• Wymioty, anoreksja, apatia
• Utrzymująco podwyższona ALT w badaniach krwi

Okazjonalne

• Marskość z wodobrzuszem; PU/PD; ostra wewnątrznaczyniowa anemia hemolityczna

Rzadkie

• Ostra piorunująca martwica wątroby z żółtaczką, encefalopatią i zgonem

Apatia i utrata apetytu to częste, niespecyficzne objawy.

Jak weterynarze diagnozują

Podwyższona ALT budzi podejrzenie, ale nie potwierdza przyczyny. U bedlingtona: test genetyczny COMMD1. Złoty standard: biopsja wątroby z ilościowym oznaczeniem miedzi i specjalnymi barwieniami (rodanina, kwas rubeanowy).

"Hepatic tissue should be harbored for copper quantification in any dog undergoing liver biopsy."

Barwienia takie jak rodanina uwidaczniają złogi miedzi w hepatocytach.

Opcje leczenia

Cele: usunąć miedź, zapobiec ponownemu gromadzeniu, chronić wątrobę.

• Penicylamina: chelat pierwszej linii; działa w tygodniach do miesięcy, nie w ostrym kryzysie.
• Trientyna: alternatywa przy nietolerancji.
• Ursodiol: wspiera przepływ żółci.
• Witamina A: tylko pod ścisłym nadzorem.
• Dieta uboga w miedź i bogata w cynk.

"Penicillamine is not helpful in an acute crisis because chelation takes weeks to months. However, it should be noted that there is much less information available about the pharmacokinetics, drug interactions, and toxicity of trientine in dogs than there is for d-penicillamine. Reported adverse effects include nausea, gastritis, abdominal pain, melena, and weakness."

Rokowanie

W fazie bezobjawowej lub subklinicznej, przy dożywotnim leczeniu: dobre do wolno postępującego. Przy niewydolności wątroby, zaawansowanej marskości lub martwicy piorunującej: złe.

"The prognosis is poor, and most animals die within a few days [in acute crises]. Fortunately, this is uncommon; most dogs have a more chronic, protracted course, with several years of copper buildup and persistently high ALT activity, culminating in the development of chronic hepatitis with piecemeal necrosis, inflammation, and bridging fibrosis."

Zapobieganie

• Badania genetyczne bedlingtonów przed hodowlą.
• Coroczne kontrole ALT u ras predysponowanych.
• Unikać karmy bogatej w miedź (podroby, owoce morza, rośliny strączkowe); zbadać wodę z kranu.

Kiedy dzwonić do weterynarza

Przy nawracających wymiotach, spadku apetytu lub niewyjaśnionej apatii.

Nagły przypadek: nagłe silne wymioty, żółtaczka, skrajne osłabienie, smoliste stolce (melena) lub zmiany neurologiczne (dezorientacja, napieranie głową).

Dla konkretnych ras

• Bedlington terrier: test genetyczny to najsilniejsze narzędzie.
• Doberman: długa faza subkliniczna możliwa do nagłego ciężkiego kryzysu.

My highlights & notes

New note