Copper Storage Hepatopathy

TL;DR. L'epatopatia da accumulo di rame è un disturbo metabolico in cui livelli tossici di rame si accumulano nel fegato, causano infiammazione cronica e danno e, se non trattati, possono portare a insufficienza epatica.

Il Bedlington Terrier è la razza meglio documentata per l'epatopatia ereditaria da accumulo di rame.

Cos'è?

Nota anche come malattia da accumulo di rame o epatite cronica associata al rame: accumulo anomalo di rame negli epatociti. Il rame è un oligoelemento essenziale della dieta; il fegato lo elabora ed elimina l'eccesso con la bile. Se questa via è alterata (difetto genetico o altra malattia epatica), i livelli diventano tossici.

L'eccesso di rame provoca danno ossidativo, epatite cronica, fibrosi e talvolta cirrosi irreversibile. Raramente: necrosi epatica fulminante acuta. Descritta soprattutto nel cane; poco comune nel gatto. L'intervento precoce è fondamentale.

Il fegato elabora il rame ed elimina l'eccesso attraverso la bile.

Cause e fattori di rischio

Primaria: disturbo genetico. Nel Bedlington Terrier una mutazione del gene COMMD1 impedisce l'escrezione del rame.

Secondaria: colestasi da altra malattia epatica che blocca il flusso biliare.

Razze predisposte:

• Bedlington Terrier: alta predisposizione; autosomica recessiva.
• Labrador Retriever: predisposizione genetica sospetta.
• Dobermann: spesso lunga fase subclinica.
• Dalmatian, West Highland White Terrier, Skye Terrier: predisposizione sospetta.

"True copper storage disease likely represents a genetic defect in copper transport and/or storage, but the only breed in which this has been defined is the Bedlington Terrier. In this breed it is inherited as an autosomal recessive trait, and up to 60% of Bedlington Terriers in some countries have been affected in the past, although the prevalence is now decreasing as a result of selective breeding."

Segni da osservare

Può progredire in silenzio per anni.

Comuni

• Vomito, anoressia, letargia
• ALT persistentemente elevata agli esami del sangue

Occasionali

• Cirrosi con ascite; PU/PD; anemia emolitica intravascolare acuta

Rari

• Necrosi epatica fulminante con ittero, encefalopatia ed esito fatale

Letargia e perdita di appetito sono segni comuni e aspecifici.

Come la diagnosticano i veterinari

L'ALT elevata suggerisce un problema epatico ma non conferma la causa. Nel Bedlington: test genetico COMMD1. Gold standard: biopsia epatica con dosaggio quantitativo del rame e colorazioni speciali (rodanina, acido rubeanico).

"Hepatic tissue should be harbored for copper quantification in any dog undergoing liver biopsy."

Colorazioni come la rodanina rendono visibili i depositi di rame negli epatociti.

Opzioni di trattamento

Obiettivi: rimuovere il rame, limitare il nuovo accumulo, proteggere il fegato.

• Penicillamina: chelante di prima linea; agisce in settimane o mesi, non in crisi acute.
• Trientina: alternativa se non tollerata la penicillamina.
• Ursodiolo: favorisce il flusso biliare.
• Vitamina A: solo sotto stretta supervisione.
• Dieta a basso contenuto di rame e ricca di zinco.

"Penicillamine is not helpful in an acute crisis because chelation takes weeks to months. However, it should be noted that there is much less information available about the pharmacokinetics, drug interactions, and toxicity of trientine in dogs than there is for d-penicillamine. Reported adverse effects include nausea, gastritis, abdominal pain, melena, and weakness."

Prognosi

In fase asintomatica o subclinica, con gestione lifelong: da buona a lentamente progressiva. Con insufficienza epatica, cirrosi avanzata o necrosi fulminante: scarsa.

"The prognosis is poor, and most animals die within a few days [in acute crises]. Fortunately, this is uncommon; most dogs have a more chronic, protracted course, with several years of copper buildup and persistently high ALT activity, culminating in the development of chronic hepatitis with piecemeal necrosis, inflammation, and bridging fibrosis."

Prevenzione

• Screening genetico del Bedlington prima della riproduzione.
• Controlli annuali di ALT nelle razze predisposte.
• Evitare alimenti ricchi di rame (frattaglie, frutti di mare, legumi); analizzare l'acqua del rubinetto.

Quando chiamare il veterinario

Per vomito intermittente, calo dell'appetito o letargia inspiegabile.

Emergenza: vomito improvviso e grave, ittero, debolezza estrema, feci nerastre (melena) o segni neurologici (disorientamento, spinta della testa).

Per razze specifiche

• Bedlington Terrier: il test genetico è lo strumento più potente.
• Dobermann: lunga fase subclinica possibile prima di una crisi grave.

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