Copper Storage Hepatopathy

TL;DR. Kupfer-Speicher-Hepatopathie ist eine Stoffwechselstörung, bei der sich giftige Kupfermenge in der Leber ansammeln, chronische Entzündung und Schäden verursachen und unbehandelt zum Leberversagen führen können.

Der Bedlington Terrier ist die am besten dokumentierte Rasse mit erblicher Kupfer-Speicher-Hepatopathie.

Was ist das?

Auch als Kupfer-Speicherkrankheit oder kupferassoziierte chronische Hepatitis bekannt: abnorme Kupferansammlung in den Leberzellen (Hepatozyten). Kupfer ist ein essenzielles Spurenelement aus dem Futter; normalerweise verarbeitet die Leber es und scheidet Überschuss über die Galle mit dem Kot aus. Ist dieser Weg gestört (genetischer Defekt oder andere Leberkrankheit), steigen die Werte in den toxischen Bereich.

Steigendes Kupfer verursacht oxidativen Zellschaden, chronische Hepatitis, Fibrose und ggf. irreversible Zirrhose. Selten: akute fulminante Lebernekrose. Vorwiegend bei Hunden beschrieben; bei Katzen ungewöhnlich. Frühzeitiges Eingreifen ist entscheidend.

Die Leber verarbeitet Kupfer und scheidet Überschüsse über die Galle aus.

Ursachen und Risikofaktoren

Primär: erbliche Stoffwechselstörung. Beim Bedlington Terrier ist eine Mutation im COMMD1-Gen klar definiert.

Sekundär: Gallenstau (Cholestase) durch andere Lebererkrankungen blockiert den Kupferabfluss.

Prädisponierte Rassen:

• Bedlington Terrier: stark prädisponiert; autosomal-rezessiv.
• Labrador Retriever: verdächtigte genetische Prädisposition.
• Dobermann: oft lange subklinische Phase.
• Dalmatiner, West Highland White Terrier, Skye Terrier: verdächtigte Prädisposition.

"True copper storage disease likely represents a genetic defect in copper transport and/or storage, but the only breed in which this has been defined is the Bedlington Terrier. In this breed it is inherited as an autosomal recessive trait, and up to 60% of Bedlington Terriers in some countries have been affected in the past, although the prevalence is now decreasing as a result of selective breeding."

Anzeichen

Oft jahrelang unauffällig, während Kupfer still die Leber schädigt.

Häufig

• Erbrechen, Anorexie, Lethargie
• Dauerhaft erhöhte ALT im Blutbild

Gelegentlich

• Zirrhose mit Aszites; PU/PD; akute intravasale hämolytische Anämie

Selten

• Akute fulminante Lebernekrose mit Gelbsucht, Enzephalopathie und Todesfolge

Lethargie und Appetitlosigkeit sind häufige, unspezifische Zeichen.

Diagnostik

Erhöhte ALT weckt Verdacht, bestätigt die Diagnose nicht. Beim Bedlington: COMMD1-Gentest. Goldstandard: Leberbiopsie mit quantitativer Kupferbestimmung und Spezialfärbungen (Rhodanin, Rubeansäure).

"Hepatic tissue should be harbored for copper quantification in any dog undergoing liver biopsy."

Spezialfärbungen wie Rhodanin machen Kupferablagerungen sichtbar.

Behandlung

Ziele: Kupfer entfernen, Neubildung verhindern, Leber schützen.

• Penicillamin: Erstlinien-Chelator; wirkt über Wochen bis Monate, nicht in akuten Krisen.
• Trientin: Alternative bei Unverträglichkeit.
• Ursodiol: fördert Gallefluss.
• Vitamin A: nur unter strenger tierärztlicher Aufsicht.
• Diät: kupferarm, zinkreich.

"Penicillamine is not helpful in an acute crisis because chelation takes weeks to months. However, it should be noted that there is much less information available about the pharmacokinetics, drug interactions, and toxicity of trientine in dogs than there is for d-penicillamine. Reported adverse effects include nausea, gastritis, abdominal pain, melena, and weakness."

Prognose

Subklinisch und früh erkannt: gut bei lebenslanger Therapie. Bei Leberversagen, fortgeschrittener Zirrhose oder fulminanter Nekrose: schlecht.

"The prognosis is poor, and most animals die within a few days [in acute crises]. Fortunately, this is uncommon; most dogs have a more chronic, protracted course, with several years of copper buildup and persistently high ALT activity, culminating in the development of chronic hepatitis with piecemeal necrosis, inflammation, and bridging fibrosis."

Vorbeugung

• Gentest vor der Zucht beim Bedlington Terrier.
• Jährliche ALT-Kontrollen bei prädisponierten Rassen.
• Hohes Kupfer im Futter (Innereien, Schalentiere, Hülsenfrüchte) meiden; Leitungswasser prüfen.

Wann den Tierarzt rufen

Bei anhaltendem Erbrechen, Appetitverlust oder Lethargie vorstellen.

Notfall: plötzliches schweres Erbrechen, Gelbsucht, extreme Schwäche, teerartiger Stuhl (Meläna) oder neurologische Veränderungen (Desorientierung, Kopfpressen).

Für bestimmte Rassen

• Bedlington Terrier: Gentest und verantwortungsvolle Zucht.
• Dobermänner: lange subklinische Phase möglich, bis es plötzlich schwer wird.

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