A型血友病

TL;DR. A型血友病是犬貓的一種遺傳性出血性疾病，由第八凝血因子缺乏所致。此病會導致出血時間延長、自發性瘀血及內出血，需要嚴密的獸醫臨床管理。

第八凝血因子是二期凝血級聯反應中的關鍵環節，有助於形成穩定的血栓。

這是什麼疾病？

A型血友病（Hemophilia A），又稱為第八因子缺乏症（Factor VIII deficiency）或先天性第八因子缺乏症，是一種會損害血液凝固能力的遺傳性疾病。要理解此疾病，需先了解健康寵物的身體如何止血。當血管受損時，身體會啟動一個高度協調、多步驟的過程，稱為「凝血級聯反應」（coagulation cascade）。

首先，稱為血小板的微小細胞碎片會迅速聚集到受傷部位，形成暫時性的栓子，這稱為「一期凝血」（primary hemostasis）。接著，一系列稱為凝血因子的特異性蛋白質會依序活化，如同推倒骨牌一般，此過程稱為「二期凝血」（secondary hemostasis）。此級聯反應的最終目標是產生一種由纖維蛋白（fibrin）組成的強韌網狀結構，將血小板栓子緊密結合以封閉傷口。

第八凝血因子是此凝血鏈中的關鍵環節。在患有A型血友病的寵物體內，身體無法產生足夠且具功能的第八因子。缺乏此因子會導致凝血級聯反應中斷，無法形成穩定的纖維蛋白網。因此，即使是輕微的碰撞、擦傷或常規手術，都可能導致持續、失控且可能危及生命的出血。

病因與風險因素

A型血友病是一種遺傳性疾病，意即透過遺傳物質由親代傳遞給子代。導致該疾病的基因突變位於X染色體上，屬於性聯隱性遺傳特徵。

由於雄性犬貓僅有一條X染色體（XY），只要從母親那裡遺傳到一個缺陷基因就會發病。雌性寵物則有兩條X染色體（XX）。雌性若要表現出A型血友病的症狀，必須同時從雙親遺傳到兩個缺陷基因，這在臨床上極為罕見。因此，僅攜帶一個突變基因的雌性寵物通常為無症狀的「帶原者」（carriers）。牠們外表完全健康，但會將突變基因遺傳給下一代幼犬或幼貓。

根據權威獸醫內科學文獻指出：

「先天性凝血因子缺乏症及其好發品種列於表 85-3。這些疾病在犬隻中相對常見，但在貓隻中較為罕見。大多數導致此類缺陷的基因突變已得到明確表徵，目前已有部分實驗室提供先天性凝血障礙的基因檢測。A型與B型血友病皆為性聯遺傳特徵……」 [2]

雖然此疾病在犬隻的發生率高於貓隻，但在整體獸醫學中仍被歸類為罕見疾病。官方臨床記錄中並未列出特定的好發品種，這意味著A型血友病可能影響任何品種的犬貓。

臨床症狀

A型血友病的臨床症狀因第八因子缺乏的嚴重程度而有很大差異。輕度缺乏的寵物可能平時完全沒有症狀，直到接受常規手術或遭受外傷時才被發現。重度缺乏的寵物通常在生命早期就會表現出症狀。

需要注意的關鍵症狀包括：

• 部分凝血活酶時間（PTT）延長（指標性症狀）： 這是一項實驗室檢驗結果，顯示試管中的血液凝固時間明顯長於正常值。這是診斷此疾病的核心指標。
• 自發性血腫形成（常見）： 在無明顯外傷的情況下，因血液在血管外積聚，導致皮下或肌肉內出現大而柔軟、充滿液體的腫塊。
• 體腔內出血（常見）： 胸腔、腹腔或關節腔內出血。關節出血（關節積血）會導致突發性跛行、腫脹和疼痛。胸腔或腹腔出血則可能導致虛弱、黏膜蒼白和呼吸困難。
• 術中或術後延遲性出血（常見）： 在常規手術（如絕育手術）中過度出血，或在手術結束數小時至數天後開始出血。
• 同胎幼崽流產或死胎（常見）： 懷孕的帶原雌犬/貓或患病雌犬/貓可能因胎盤出血而導致胎兒流失。
• 臍帶持續出血（偶見）： 新生幼犬或幼貓出生後，肚臍處持續出血不止。
• 新生幼犬/幼貓衰弱症候群症狀（偶見）： 患病的初生幼崽可能無法哺乳、逐漸虛弱，並在出生後數週內死亡。

自發性血腫（皮下充滿血液的腫塊）是A型血友病的常見臨床症狀。

獸醫師如何診斷

診斷遺傳性出血性疾病需要系統性的方法。獸醫師會先進行詳細的理學檢查並評估寵物的病史。若有不明原因的瘀傷、輕微傷口出血不止或家族出血病史，將是重要的警訊。

獸醫師也會仔細評估寵物的用藥史。正如急診重症醫學教科書所述：

「應仔細評估用藥史，因為許多藥物可能導致或加重血小板功能障礙（thrombopathia）。必須排除已知會影響血小板功能的疾病……若找不到明確的後天性血小板功能障礙原因，則應懷疑為遺傳性疾病。」 [1]

排除後天性病因後，獸醫師將進行特定的血液檢查：

1. 凝血功能篩檢（Coagulation Screening Panels）： 這些檢測用於測量血液凝固所需的時間。兩項主要檢測為凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（aPTT）。在患有A型血友病的寵物中，PT通常正常（因為其測量不同的凝血途徑），但aPTT會顯著延長（此疾病的指標性特徵）。
2. 特定凝血因子活性測定（黃金標準）： 若aPTT延長，獸醫師會安排特定的第八因子（Factor VIII）活性測定。此檢測能精確測量血液中第八因子的活性水平。當第八因子活性顯著低於正常水平，而其他凝血因子正常時，即可確診為A型血友病。
3. 基因檢測： 許多品種目前已有DNA檢測可用。這能識別特定的基因突變，協助獸醫師確診，並在繁育前篩檢出無症狀的雌性帶原者。

治療方案

A型血友病目前無法治癒；治療重點在於控制出血症狀、為必要的手術做好準備以及預防外傷。

第一線治療：激素類藥物

對於患有輕度至中度A型血友病的寵物，合成激素 Desmopressin（去氨加壓素，亦稱為 DDAVP） 是首選的藥物治療。Desmopressin 是一種合成的血管加壓素類似物，其作用原理是刺激血管內皮細胞釋放其儲存的第八因子及另一種凝血蛋白質——溫維班氏因子（von Willebrand factor, vWF）進入血液循環。

根據權威獸醫急診重症醫學文獻指出：

「DDAVP 在藥理學上是透過將 L-精胺酸替換為 D-精胺酸來改變血管加壓素的結構，這幾乎消除了其血管收縮活性（經由 V1 受體），並顯著增強了抗利尿活性，以及刺激內皮細胞釋放第八因子和 vWF 的能力（經由 V2 受體）。靜脈注射 DDAVP 後的終末半衰期為 2.5 至 4.4 小時。」 [3]

由於其效果是暫時性的，Desmopressin 通常在計劃進行輕微處置前不久，或在發生輕微外傷後立即給予，以暫時提升凝血能力。必須注意的是，Desmopressin 僅在寵物體內仍有功能性第八因子儲存量可供釋放時才有效；對於重度A型血友病的寵物，此藥物可能效果有限。

支持性治療與血液製品

對於正在發生嚴重活動性出血，或患有重度第八因子缺乏症且必須進行手術的寵物，單靠 Desmopressin 是不夠的。這些寵物需要輸注血液製品以補充缺失的凝血因子。

• 新鮮冷凍血漿（FFP）或冷凍沉澱品（Cryoprecipitate）： 這些特異性血液製品含有高濃度的活性凝血因子（包括第八因子）。輸注這些製品可提供即時、暫時性的凝血支持以控制活動性出血。
• 全血輸血： 若寵物已流失大量血液並出現貧血，則可能需要輸注全血，以同時補充紅血球和凝血因子。

預後

在獸醫文獻中，關於犬貓A型血友病的長期預後數據較為有限。患病寵物的整體預後很大程度上取決於其特定基因突變的嚴重程度，以及飼主對其生活環境的管理能力。

輕度A型血友病的寵物在妥善照顧下通常能擁有正常的壽命與良好的生活品質，僅在手術或重大外傷時需要醫療介入。相反地，重度A型血友病寵物的預後則較差。這些動物極易發生自發性且危及生命的內出血（如胸腔、腹腔或腦部出血）。管理重度患病寵物需要嚴格調整其生活方式，且飼主必須能隨時獲得緊急獸醫醫療服務。

預防措施

由於A型血友病是一種遺傳性基因缺陷，無法透過生活方式改變、疫苗接種或飲食調整來預防。預防完全仰賴負責任的繁育管理。

• 基因篩檢： 繁殖業者應利用基因檢測來篩檢潛在的繁育犬貓（尤其是雌性），以確保其未攜帶突變的第八因子基因。
• 絕育手術： 患病的雄性寵物及已確診的雌性帶原者應進行絕育，以防止將突變基因遺傳給下一代。對患病的雌性寵物進行絕育手術時必須極為小心，術前需輸注血漿或給予 Desmopressin 以預防大出血。
• 生活環境管理： 對於已確診A型血友病的寵物，飼主應避免讓其進行粗暴的玩耍、選擇質地柔軟的玩具、使用胸背帶代替項圈以減少頸部壓力，並確保寵物的生活環境中沒有可能導致瘀傷或割傷的尖銳邊角或危險物品。

何時該聯絡獸醫師

若您的寵物已被診斷出患有A型血友病，或您懷疑其患有出血性疾病，必須密切監控其狀況。若發現以下任何危險訊號，請立即尋求緊急獸醫協助：

• 牙齦呈現蒼白、白色或泥灰色
• 突發性且不明原因的虛弱、精神萎靡或倒地不起
• 呼吸困難或呼吸急促、淺快
• 突發性跛行，或關節腫脹、疼痛
• 皮下出現大面積擴散的瘀傷或柔軟腫塊
• 鼻腔、口腔或尿道出血，且在數分鐘內無法自行止血
• 四肢末端（耳朵和腳掌）冰冷並伴隨虛弱症狀

參考文獻

• Small Animal Critical Care Medicine, 2nd Edition, page 623, page 980
• Internal Medicine, 5th Edition, page 1290