혈우병 A

요약 (TL;DR). 혈우병 A는 응고 제8인자 결핍으로 인해 발생하는 개와 고양이의 유전성 출혈성 질환으로, 지속적인 출혈, 자발적 멍, 내부 출혈을 유발하여 세심한 수의학적 관리가 필요합니다.

제8인자는 이차 지혈 과정에서 안정적인 혈전을 형성하는 데 중요한 역할을 하는 핵심 요소입니다.

혈우병 A란 무엇인가요?

제8인자 결핍증 또는 선천성 제8인자 결핍증으로도 알려진 혈우병 A는 혈액 응고 능력을 저하시키는 유전성 질환입니다. 이 질환을 이해하려면 건강한 반려동물의 몸에서 출혈이 어떻게 멈추는지 살펴볼 필요가 있습니다. 혈관이 손상되면 신체는 응고 연쇄 반응(coagulation cascade)이라고 불리는 고도로 조율된 다단계 과정을 시작합니다.

첫째, 혈소판이라는 미세한 세포 조각들이 손상 부위로 몰려들어 임시 마개를 형성합니다. 이를 일차 지혈(primary hemostasis)이라고 합니다. 둘째, 응고 인자라고 불리는 일련의 특수 단백질들이 도미노처럼 정밀한 순서에 따라 서로를 활성화합니다. 이 과정을 이차 지혈(secondary hemostasis)이라고 합니다. 이 연쇄 반응의 최종 목표는 피브린(fibrin)이라는 강력한 단백질 섬유 그물을 생성하여 혈소판 마개를 단단히 결합하고 상처를 밀봉하는 것입니다.

제8인자(Factor VIII)는 이 응고 사슬에서 매우 중요한 연결 고리입니다. 혈우병 A에 걸린 반려동물은 기능적인 제8인자를 충분히 생산하지 못합니다. 이 인자가 없으면 응고 연쇄 반응이 중단되어 안정적인 피브린 그물이 형성되지 못합니다. 결과적으로 가벼운 부딪힘, 긁힘 또는 일상적인 수술 과정조차도 통제하기 어렵고 생명을 위협할 수 있는 지속적인 출혈로 이어질 수 있습니다.

원인 및 위험 요인

혈우병 A는 유전 물질을 통해 부모로부터 자손에게 전달되는 유전성 질환입니다. 이 질환을 유발하는 돌연변이는 X 염색체에 위치하므로, 성염색체 열성(반성 열성) 형질로 유전됩니다.

수컷 개와 고양이는 하나의 X 염색체(XY)만 가지고 있기 때문에, 모견/모묘로부터 결함이 있는 유전자를 하나만 물려받아도 질환이 발생합니다. 반면 암컷 반려동물은 두 개의 X 염색체(XX)를 가집니다. 암컷이 혈우병 A 증상을 나타내려면 부모 양쪽 모두로부터 결함 유전자를 각각 하나씩, 총 두 개 물려받아야 하는데 이는 매우 드문 일입니다. 대신, 하나의 돌연변이 유전자를 가진 암컷은 대개 증상이 없는 "보인자(carrier)"가 됩니다. 겉보기에는 완전히 건강해 보이지만, 태어날 자녀(강아지나 새끼 고양이)에게 돌연변이를 물려줄 수 있습니다.

수의 내과학의 권위 있는 문헌에 따르면 다음과 같습니다.

"선천성 응고 인자 결핍증 및 이에 영향을 받는 품종은 Box 85-3에 나열되어 있다. 이는 개에게서는 비교적 흔하지만 고양이에게서는 드물다. 이러한 결함을 유발하는 대부분의 유전자 돌연변이는 잘 규명되어 있으며, 현재 일부 실험실에서는 선천성 응고 장애에 대한 유전자 검사를 제공하고 있다. 혈우병 A와 B는 성염색체 연성 형질이다..." [2]

이 질환은 고양이에 비해 개에서 상대적으로 더 자주 발생하지만, 수의학 전반적으로는 여전히 흔치 않은 질환으로 분류됩니다. 공식 임상 기록에 특정 품종 소인이 명시되어 있지 않으므로, 혈우병 A는 품종에 관계없이 모든 개와 고양이에게 발생할 수 있습니다.

주의해야 할 증상

혈우병 A의 임상 증상은 제8인자 결핍의 중증도에 따라 매우 다양하게 나타날 수 있습니다. 결핍이 경미한 반려동물은 일상적인 수술을 받거나 외상을 입기 전까지 아무런 증상도 보이지 않을 수 있습니다. 반면 결핍이 심한 반려동물은 생애 초기부터 증상을 나타내는 경우가 많습니다.

주의 깊게 관찰해야 할 주요 증상은 다음과 같습니다.

• PTT(부분 트롬보플라스틴 시간) 연장 (주요 지표): 시험관 내에서 혈액이 응고되는 데 걸리는 시간이 정상보다 현저히 길어지는 실험실 검사 결과입니다. 이 질환의 가장 특징적인 지표입니다.
• 자발적 혈종 형성 (흔함): 특별한 외상 없이도 혈관 밖으로 혈액이 고여 피부 아래나 근육 내에 크고 부드러우며 액체로 찬 부종이 발생하는 현상입니다.
• 체강 내 출혈 (흔함): 흉강, 복강 또는 관절 내로 출혈이 일어나는 것입니다. 관절 내 출혈(관절혈증)은 갑작스러운 파행, 부종 및 통증을 유발합니다. 흉강이나 복강 내 출혈은 기력 저하, 창백한 잇몸, 호흡 곤란을 일으킬 수 있습니다.
• 수술 중 또는 수술 후 지연 출혈 (흔함): 중성화 수술과 같은 일상적인 수술 중에 과도한 출혈이 발생하거나, 수술이 끝난 후 몇 시간 또는 며칠이 지나서 출혈이 시작되는 현상입니다.
• 한 배 새끼들의 유산 또는 사산 (흔함): 임신한 보인자 또는 이환된 암컷은 태반 출혈로 인해 태아를 잃을 수 있습니다.
• 지속적인 탯줄 출혈 (간혹 발생): 갓 태어난 강아지나 새끼 고양이가 출생 후 배꼽에서 지속적으로 피를 흘릴 수 있습니다.
• 쇠약 자견 증후군 증상 (간혹 발생): 질환에 이환된 신생 자견/자묘는 젖을 잘 빨지 못하고 점차 쇠약해져 생후 몇 주 이내에 사망할 수 있습니다.

피부 아래에 피가 고여 부풀어 오르는 자발적 혈종은 혈우병 A의 흔한 증상입니다.

수의학적 진단 방법

유전성 출혈 질환을 진단하려면 체계적인 접근이 필요합니다. 수의사는 철저한 신체 검사와 함께 반려동물의 상세한 병력을 검토하는 것으로 시작합니다. 원인 불명의 멍, 가벼운 상처 후의 지속적인 출혈, 또는 출혈 질환의 가족력 등이 있다면 즉시 강력한 의심 요인이 됩니다.

수의사는 또한 반려동물의 약물 복용 이력을 평가할 것입니다. 저명한 수의 응급의학 교과서에 기술된 바와 같습니다.

"수많은 약물이 혈소판기능장애(thrombopathia)를 유발하거나 이에 기여할 수 있으므로 약물 이력을 신중하게 평가해야 한다. 혈소판 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 질환들을 배제해야 하며... 후천성 혈소판기능장애의 명확한 원인을 찾을 수 없다면 유전성 질환을 의심해야 한다." [1]

후천적 원인이 배제되면 수의사는 다음과 같은 특정 혈액 검사를 실시합니다.

1. 응고 선별 검사 패널(Coagulation Screening Panels): 이 검사들은 반려동물의 혈액이 응고되는 데 걸리는 시간을 측정합니다. 대표적인 두 가지 검사는 프로트롬빈 시간(PT)과 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)입니다. 혈우병 A 환자의 경우, PT는 다른 경로를 측정하므로 대개 정상이지만, aPTT는 현저히 연장됩니다(이 질환의 핵심 지표).
2. 특정 인자 활성도 검사(Specific Factor Assays - 골드 스탠다드): aPTT가 연장된 경우, 수의사는 특정 제8인자 활성도 검사를 의뢰하게 됩니다. 이 검사는 혈액 내 제8인자의 정확한 활성 수준을 측정합니다. 다른 응고 인자들은 정상이면서 제8인자의 활성도가 정상 수준보다 현저히 낮을 때 혈우병 A로 확진합니다.
3. 유전자 검사(Genetic Testing): 많은 품종에서 DNA 검사를 점차 더 쉽게 이용할 수 있게 되었습니다. 이를 통해 특정 유전자 돌연변이를 식별함으로써 진단을 확정하고, 번식 전에 증상이 없는 암컷 보인자를 찾아낼 수 있습니다.

치료 방법

혈우병 A를 완치할 수 있는 방법은 없으며, 치료는 출혈 증상의 관리, 필요한 수술을 위한 대비, 그리고 외상 예방에 초점을 맞춥니다.

1차 치료: 호르몬제

경증에서 중등도의 혈우병 A를 가진 반려동물의 경우, **데스모프레신(Desmopressin)(DDAVP로도 알려짐)**이라는 합성 호르몬이 일차적인 약물 치료로 사용됩니다. 데스모프레신은 바소프레신의 합성 유사체입니다. 이는 혈관 내벽을 구성하는 세포(내피세포)를 자극하여 저장되어 있던 제8인자와 또 다른 응고 단백질인 폰 빌레브란트 인자(von Willebrand factor)를 혈류로 방출하도록 유도합니다.

수의 응급의학 문헌에 따르면 다음과 같습니다.

"DDAVP는 바소프레신의 L-아르기닌을 D-아르기닌으로 대체하여 약리학적으로 변형한 것으로, 혈관 수축 작용(V1 수용체를 통한)을 거의 제거하는 동시에 항이뇨 작용 및 내피세포의 제8인자 및 vWF 방출 자극 작용(V2 수용체를 통한)을 유의하게 강화했다. 정맥 투여 후 DDAVP의 최종 반감기는 2.5~4.4시간이다." [3]

데스모프레신의 효과는 일시적이기 때문에, 일반적으로 계획된 가벼운 시술 직전이나 가벼운 부상을 입은 직후에 투여하여 일시적으로 응고 능력을 높입니다. 데스모프레신은 반려동물의 몸에 방출할 수 있는 기능적인 제8인자 저장량이 어느 정도 남아 있을 때만 효과가 있으며, 중증 혈우병 A 환자에게는 충분하지 않을 수 있다는 점을 유의해야 합니다.

보조 요법 및 혈액 제제

활동성 중증 출혈이 있거나 필수적인 수술을 받아야 하는 심각한 제8인자 결핍 환자의 경우, 데스모프레신 단독 요법만으로는 충분하지 않습니다. 이러한 환자들에게는 결핍된 응고 인자를 공급하기 위해 혈액 제제 수혈이 필요합니다.

• 신선동결혈장(FFP) 또는 동결침전제재(Cryoprecipitate): 이 특수 혈액 제제에는 제8인자를 포함한 활성 응고 인자가 고농도로 함유되어 있습니다. 이러한 제제를 수혈하면 즉각적이고 일시적인 응고 지원을 제공하여 활동성 출혈을 멈출 수 있습니다.
• 전혈 수혈(Whole Blood Transfusions): 반려동물이 상당한 양의 혈액을 잃어 빈혈이 발생한 경우, 적혈구와 응고 인자를 모두 보충하기 위해 전혈 수혈이 필요할 수 있습니다.

예후

수의학 문헌에서 혈우병 A에 걸린 개와 고양이의 장기 예후 데이터는 제한적입니다. 이환된 반려동물의 전반적인 전망은 특정 유전자 돌연변이의 중증도와 환경을 얼마나 잘 관리할 수 있는지에 크게 좌우됩니다.

경증 혈우병 A 환자는 수술이나 심각한 외상이 있을 때만 의학적 개입이 필요하므로, 높은 삶의 질을 유지하며 정상적인 수명을 누리는 경우가 많습니다. 반면, 중증 혈우병 A 환자는 훨씬 더 조심스러운 예후를 보입니다. 이들은 흉강, 복강 또는 뇌 내부로의 자발적이고 생명을 위협하는 내부 출혈에 매우 취약합니다. 중증 환자를 관리하려면 엄격한 생활 방식의 변화와 응급 수의학적 처치에 즉시 접근할 수 있는 환경이 필수적입니다.

예방

혈우병 A는 유전성 질환이므로 생활 방식의 변화, 백신, 식단 등을 통해 예방할 수 없습니다. 예방은 전적으로 책임감 있는 번식 관리에 달려 있습니다.

• 유전자 스크리닝: 번식업자는 번식 예정인 개와 고양이, 특히 암컷을 대상으로 유전자 검사를 실시하여 변이된 제8인자 유전자의 보인자가 아닌지 확인해야 합니다.
• 중성화 수술: 질환에 이환된 수컷 반려동물과 확진된 암컷 보인자는 미래 세대로 돌연변이가 유전되는 것을 막기 위해 중성화 수술을 받아야 합니다. 이환된 암컷의 중성화 수술은 출혈을 예방하기 위해 수술 전 혈장 수혈이나 데스모프레신 투여를 활용하는 등 극도로 주의하여 진행해야 합니다.
• 생활 환경 관리: 이미 혈우병 A 진단을 받은 반려동물의 경우, 보호자는 거친 놀이를 피하고, 부드러운 장난감을 선택하며, 목에 가해지는 압력을 줄이기 위해 목줄 대신 하네스를 사용하고, 멍이나 상처를 유발할 수 있는 날카로운 모서리나 위험 요소가 없는 환경을 조성함으로써 출혈 발생을 예방할 수 있습니다.

수의사에게 연락해야 하는 경우

반려동물이 혈우병 A 진단을 받았거나 출혈성 질환이 의심되는 경우, 면밀히 관찰해야 합니다. 다음과 같은 위험 신호가 관찰되면 즉시 응급 수의학적 처치를 받아야 합니다.

• 창백하거나 하얗게 변한 잇몸, 혹은 탁한 색의 잇몸
• 갑작스럽고 원인을 알 수 없는 기력 저하, 무기력증 또는 쓰러짐
• 호흡 곤란 또는 빠르고 얕은 호흡
• 갑작스러운 파행 또는 관절의 부종 및 통증
• 피부 아래에 크게 퍼지는 멍이나 부드러운 부종
• 코, 입 또는 요로에서의 출혈이 몇 분 이내에 멈추지 않는 경우
• 기력 저하와 동반되는 사지 말단(귀와 발바닥)의 차가움

출처

• Small Animal Critical Care Medicine, 2nd Edition, page 623, page 980
• Internal Medicine, 5th Edition, page 1290