Hemophilia A

TL;DR. Az A hemofília öröklött vérzési zavar kutyákban és macskákban a VIII. alvadási faktor hiánya miatt, amely elhúzódó vérzést, spontán vérömlenyeket és belső vérzést okoz, és gondos állatorvosi vezetést igényel.

A VIII. faktor a másodlagos alvadási kaszkád létfontosságú láncszeme, és stabil rög képződését segíti.

Mi ez?

Az A hemofília, más néven VIII. faktor hiány vagy veleszületett VIII. faktor hiány, öröklött zavar, amely rontja a vér alvadási képességét. A megértéshez nézze meg, hogyan állítja el a vérzést az egészséges állat. Ér sérülésekor a szervezet elindítja az alvadási kaszkádot, több lépéses, összehangolt folyamatot.

Először a vérlemezkék a sérülés helyére sietnek, és ideiglenes dugót képeznek (primer hemosztázis). Ezután az alvadási faktorok precíz sorrendben aktiválják egymást, mint dominók (szekunder hemosztázis). A cél erős fibrin háló, amely rögzíti a lemezke dugót és lezárja a sebet.

A VIII. faktor kritikus láncszem. A hemofíliában a szervezet nem termel elegendő működő VIII. faktort. A kaszkád megáll, a fibrin háló nem alakul ki megbízhatóan. Még kisebb ütések, karcolások vagy rutinműtétek is elhúzódó, kontrollálatlan és potenciálisan életveszélyes vérzést okozhatnak.

Okok és kockázati tényezők

Az A hemofília öröklött és X-hez kötött recesszív. A hímeknek egy X-ük van (XY): egy hibás anyai másolat elég a betegséghez. A nőstényeknek két X-ük van (XX). Tünetekhez két hibás másolat kell, ami nagyon ritka. Egy mutáns másolattal a nőstények általában tünetmentes hordozók, és továbbadhatják a mutációt.

Egy vezető belgyógyászati referencia szerint:

"Congenital clotting factor deficiencies, as well as the breeds affected, are listed in Box 85-3 . They are relatively common in dogs but are rare in cats. Most genetic mutations leading to these defects have been well characterized, and some laboratories now offer genetic testing for congenital coagulopathies. Hemophilia A and B are sex-linked traits..." [2]

Kutyákban relatív gyakrabban fordul elő, mint macskákban, de összességében nem gyakori. A hivatalos klinikai nyilvántartás nem sorol fajtaspecifikus prediszpozíciókat; potenciálisan bármely kutya- vagy macskafajta érintett lehet.

Figyelendő jelek

A jelek a VIII. faktor hiány súlyosságától függenek. Enyhe hiánynál műtétig vagy traumáig nem lehetnek jelek. Súlyos hiánynál gyakran korán jelentkeznek.

• PTT megnyúlása (kardinális): laborlelet: a vér a csőben lényegesen tovább alvad. A betegség pecsétje.
• Spontán hematómák (gyakori): nagy, puha, folyadékkal telt duzzanatok a bőr alatt vagy izmokban ismert trauma nélkül.
• Vérzés testüregekbe (gyakori): mellkas, has vagy ízületek. Ízületi vérzés (hemartrózis) hirtelen sántítást, duzzanatot és fájdalmat okoz. Mellkasi vagy hasi vérzés: gyengeség, sápadt íny, légzési nehézség.
• Intraoperatív vagy késleltetett posztoperatív vérzés (gyakori): túlzott vérzés rutin beavatkozásoknál (ivartalanítás) vagy órákkal-napokkal később.
• Abortuszok vagy holtan születettek az alomban (gyakori): vemhes hordozók vagy érintett nőstények magzatot veszíthetnek placentavérzés miatt.
• Elhúzódó köldökvérzés (esetenként): újszülöttek folyamatosan vérzenek a köldökből.
• Fading puppy szindróma jelei (esetenként): érintett újszülöttek nem szopnak, legyengülnek és az első hetekben elpusztulnak.

A spontán hematómák, vérrel telt duzzanatok a bőr alatt, az A hemofília gyakori jele.

Hogyan diagnosztizálnak az állatorvosok

Az öröklött vérzési zavar diagnózisa szisztematikus. Az állatorvos alapos vizsgálattal és anamnézissel kezd: megmagyarázhatatlan zúzódások, elhúzódó vérzés kis vágások után vagy családi vérzési anamnézis figyelmeztető jelek.

A gyógyszeranamnézist is értékelik. Egy kritikus ellátási kézikönyv szerint:

"The drug history should be carefully appraised because numerous drugs can cause or contribute to thrombopathia. Diseases known to affect platelet function should be excluded... If no obvious cause of acquired thrombopathia can be found, a hereditary disorder is suspected." [1]

A szerzett okok kizárása után célzott vérvizsgálatok következnek:

1. Alvadási panelek: protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT). A hemofíliában a PT tipikusan normális, az aPTT jelentősen megnyúlt (kardinális jel).
2. Specifikus faktor assay-k (arany standard): megnyúlt aPTT-nél a VIII. faktor pontos aktivitását mérik. A diagnózis megerősített, ha a VIII. faktor egyértelműen alacsony, a többi faktor normális.
3. Genetikai tesztek: egyre elérhetőbbek; azonosítják a mutációt, megerősítik a diagnózist, és tünetmentes hordozókat találnak tenyésztés előtt.

Kezelési lehetőségek

Nincs gyógyír. A kezelés a vérzési epizódokat kezeli, a szükséges műtéteket készíti elő, és megelőzi a traumát.

Első vonal: hormonális szerek

Enyhe-közepes A hemofíliánál a Desmopressin (DDAVP) a primér gyógyszeres kezelés. A dezmopresszin a vazopresszin szintetikus analógja. Endotél sejteket stimulál a tárolt VIII. faktor és von Willebrand-faktor felszabadítására.

Egy kritikus ellátási referencia szerint:

"DDAVP is pharmacologically altered from vasopressin by substitution of D-arginine for L-arginine, which virtually eliminates the vasopressor activity (via V1 receptors) and significantly enhances antidiuretic activity and the stimulation of endothelial release of factor VIII and vWF (via V2 receptors). The terminal half-life of DDAVP after intravenous administration is 2.5 to 4.4 hours." [3]

A hatás átmeneti; tipikusan tervezett kisebb beavatkozás előtt vagy enyhe sérülés után. Csak akkor hatékony, ha még vannak működő VIII. faktor készletek; súlyos A hemofíliánál gyakran nem elegendő.

Támogató ellátás és vérkészítmények

Aktív súlyos vérzésnél vagy súlyos hiánynál elengedhetetlen műtét előtt a dezmopresszin önmagában nem elég.

• Frissen fagyasztott plazma (FFP) vagy krioprecipitátum: magas koncentrációjú aktív alvadási faktorok, köztük a VIII.; átmeneti alvadási támogatás.
• Teljes vértranszfúziók: nagy vérveszteség és anémia esetén vörösvértestek és alvadási faktorok pótlására.

Prognózis

A hosszú távú adatok korlátozottak. A kimenetel a mutáció súlyosságától és a környezeti kezeléstől függ.

Enyhe A hemofíliánál gyakran normál élettartam és jó életminőség; beavatkozás főleg műtéteknél vagy nagyobb traumáknál. Súlyos formánál a prognózis sokkal óvatosabb: magas a spontán, életveszélyes belső vérzés kockázata (mellkas, has vagy agy). Szigorú életmód és azonnali sürgősségi hozzáférés szükséges.

Megelőzés

Öröklött genetikai zavar, életmóddal, oltással vagy diétával nem előzhető meg. A felelős tenyésztés a kulcs.

• Genetikai szűrés: tenyészállatok, különösen nőstények tesztelése VIII. faktor mutációra.
• Ivartalanítás: érintett hímek és igazolt hordozók ivartalanítása. Érintett nőstény ivartalanítása csak maximális óvatossággal, preoperatív plazma- vagy dezmopresszin támogatással.
• Életmód: kerülje a durva játékot, puha játékok, hám nyakörv helyett, éles peremek nélküli környezet.

Mikor hívja az állatorvost

Diagnózis vagy gyanú esetén szorosan kövesse. Azonnal sürgősségi ellátást keressen ha:

• Sápadt, fehér vagy sáros színű íny
• Hirtelen, megmagyarázhatatlan gyengeség, levertség vagy összeesés
• Légzési nehézség vagy gyors, felületes légzés
• Hirtelen sántítás vagy duzzadt, fájdalmas ízületek
• Nagy, terjedő zúzódások vagy puha duzzanatok a bőr alatt
• Orrból, szájból vagy húgyutakból származó vérzés, amely percek alatt nem áll el
• Hideg végtagok (fülek és mancsok) gyengeséggel együtt

Források

• Small Animal Critical Care Medicine, 2nd Edition, page 623, page 980
• Internal Medicine, 5th Edition, page 1290

My highlights & notes

New note