犬と猫のリンパ腫：分類、症状、診断、および治療の選択肢

要約: リンパ腫は、犬と猫の実質臓器に影響を及ぼす代表的な白血球の悪性腫瘍です。多くはリンパ節の腫脹や慢性的な消化器症状として現れますが、現代の化学療法に対して非常に高い感受性を示します。

リンパ腫の初期症状の多くは、体表の各所に分布する外表リンパ節の無痛性の腫脹として現れます。

リンパ腫とは

リンパ腫（別名：リンパ肉腫）は、リンパ系組織に発生する悪性腫瘍です。具体的には、体内に侵入した病原体から身体を守る役割を担う白血球の一種である「リンパ球」ががん化したものです。リンパ球は血液やリンパ液を介して全身を循環しているため、リンパ腫は体内のほぼあらゆる部位で発生する可能性があります。

ここで重要なのは、リンパ腫とリンパ性白血病を明確に区別することです。どちらも異常なリンパ球の増殖を伴いますが、その発生起源が異なります。小動物内科学の代表的な教科書では、この違いについて以下のように説明されています。

「リンパ腫（すなわち悪性リンパ腫、リンパ肉腫）は、実質臓器または組織（例：リンパ節、肝臓、脾臓、眼など）から発生するリンパ系悪性腫瘍であり、骨髄から発生するリンパ性白血病とは区別される…」

リンパ腫が発生した場合、主に影響を受ける臓器に基づいて、以下の4つの主要な解剖学的病型に分類されます。

• 多中心型: 主に体表のリンパ節を侵す病型です。犬のリンパ腫において圧倒的に最も多く見られ、症例の大部分を占めます。罹患した動物では、下顎の下、肩の前方、または膝の後ろなどに、硬く可動性のある無痛性のしこりが形成されます。
• 消化器型: 胃、腸、および局所の腹腔内リンパ節を侵す病型です。猫のリンパ腫において最も一般的な病型であり、腸管の栄養吸収能を阻害するため、慢性的な消化器症状を引き起こします。
• 縦隔型: 胸腔内に発生し、特に胸腺や肺の間にある縦隔リンパ節を侵す病型です。胸腔内に形成された腫瘤が物理的に肺や気管を圧迫するため、呼吸困難や咳を引き起こします。
• 節外型: 一次リンパ系以外の特定の臓器を標的とする病型です。代表的な部位として、皮膚（皮膚リンパ腫）、眼（眼リンパ腫）、腎臓（腎リンパ腫）、中枢神経系（神経リンパ腫）などが挙げられます。

リンパ腫はあらゆる年齢の動物に発生する可能性がありますが、主に中高齢の動物に多く見られます。診断時の犬の多くは6歳から12歳の間ですが、稀に若齢の犬で診断されることもあります。

原因とリスク要因

獣医学において、リンパ腫の明確な発生原因は「多因子性（マルチファクター）」と考えられており、遺伝的素因、環境要因、そして免疫系の異常などが複雑に絡み合って発症するとされています。

猫においては、ウイルス感染が歴史的にも臨床的にも極めて重要な役割を果たしています。猫白血病ウイルス（FeLV）および猫免疫不全ウイルス（FIV）は、リンパ腫の発症と強い関連性があります。特にFeLVに感染している猫は、若齢であっても縦隔型や多中心型のリンパ腫を発症するリスクが著しく高まります。

また、犬と猫の両方において、感染症とがんの関連性についての研究が進められています。例えば、特定の細菌感染が引き起こす慢性炎症が、がん化のトリガーになるかどうかが調査されてきました。著名な獣医学の専門書には以下のように記載されています。

「…猫における胃リンパ腫の発生に関与している可能性がある（Bridgeford et al, 2008）。近年、ボレリア（Borrelia spp.）感染がヒトおよび馬における非ホジキンリンパ腫の発生に関連していることが示されている（Ferreri et al, 2009）。しかし、著者の知る限り、犬におけるライム病とリンパ腫との関連性は調査されていない。犬におけるリンパ腫の病因は多因子性と考えられている」

さらに、家庭内での受動喫煙、除草剤や殺虫剤への曝露、強力な化学物質を含む家庭用洗剤などの環境要因も、ペットのリンパ腫発症リスクを高める可能性が疑われており、現在も研究が続けられています。

注意すべき臨床症状

リンパ腫は全身の様々な臓器に発生するため、その臨床症状は侵された解剖学的病型によって大きく異なります。

主要な徴候

• リンパ節腫大（リンパアデノパシー）: 多中心型リンパ腫の最も典型的な症状です。下顎の下、肩甲骨の前、あるいは膝の後ろのくぼみに、硬く無痛性のしこりを触知します。これらのしこりは、皮膚の下で硬いビー玉やゴルフボールのように感じられます。

一般的な症状

• 沈鬱・嗜眠: 活気が著しく低下する、あるいは遊びたがらないなどの変化が見られます。
• 呼吸困難および咳嗽: 主に縦隔型リンパ腫において、胸腔内の腫瘤が肺や気管を圧迫することで発生します。
• 体重減少および食欲不振: 特に腸管での栄養吸収が阻害される消化器型において顕著に現れます。
• 嘔吐および下痢: 消化管に病変が及んでいる場合の典型的な症状です。

時折見られる症状

• 多飲多尿: 特定のリンパ腫に伴う腫瘍随伴症候群として、血中カルシウム濃度が上昇する「高カルシウム血症」が引き起こされ、これによって飲水量と尿量が増加します。
• 眼の変化: 失明、前部ぶどう膜炎による眼の発赤、前房出血（眼の中の出血）、前房蓄膿（眼の中に膿が溜まる）、眼球突出、眼瞼痙攣（眩しそうに目を細める）、流涙（涙やけ）などが含まれます。
• 皮膚の変化: 皮膚型リンパ腫において、脱毛、紅斑（赤み）、落屑（フケ）、および激しい掻痒感（かゆみ）が見られます。
• 鼻汁、くしゃみ、鼻鳴り（狭窄音）: 病変が鼻腔内に発生した場合に認められます。
• 神経症状: 脳や脊髄に腫瘍細胞が浸潤した場合、てんかん発作、ふらつき、行動の変化などが現れます。
• 腎腫大または腎数値の上昇（窒素血症）
• 顔面の変形または腫れ

稀に見られる症状

• 頭頸部の浮腫（むくみ）: 胸腔内の巨大な腫瘤が、頭部から心臓へ戻る主要な静脈（前大静脈）を圧迫することで、頭部や頸部が著しく腫れ上がることがあります。

前部ぶどう膜炎による眼の混濁や発赤などの眼症状は、リンパ腫の二次的な徴候として現れることがあります。

獣医師による診断方法

リンパ腫が疑われる場合、獣医師はまず詳細な身体検査を行い、特に全身の体表リンパ節の大きさや硬さを入念に触診します。ただし、確定診断には臨床検査が不可欠です。

最初に行われることが多いのが、腫大したリンパ節や臓器に対する**細針吸引生検（FNA）**です。これは、細い注射針を用いて病変部から細胞を採取し、染色して顕微鏡で観察する簡易的な検査（細胞診）です。多くの症例において、この細胞診によって迅速かつ高精度にリンパ腫の仮診断を下すことができます。

しかし、確定診断のゴールドスタンダードは**組織病理学的検査（生検）**です。生検では、組織の一部またはリンパ節全体を外科的に切除し、専門の病理医に送付して評価します。これにより、組織の構造を詳細に観察し、確定診断を下すとともに、がんの悪性度（グレード）を判定します。

消化器型リンパ腫が疑われる猫においては、超音波検査が極めて強力な診断ツールとなります。内科学の専門書では、超音波検査がリンパ腫と他の慢性腸疾患を区別する上でいかに有用であるかが説明されています。

「小腸リンパ腫の猫は、炎症性腸疾患（IBD）の猫と比較して、筋層の肥厚が認められる可能性が高い（Zwingenberger et al, 2010）。この技術（超音波検査）を用いて針の位置を誘導することにより、細針吸引（FNA）や針生検も容易に実施できる」

超音波検査は、消化器型リンパ腫に特徴的な腸壁の肥厚を特定するのに極めて有用です。

病期（ステージ）を正確に把握し、最適な治療計画を立てるために、以下のようなステージング検査が推奨されます。

• 完全血球計算（CBC）、血液化学検査、尿検査: 全身の臓器機能の評価および高カルシウム血症の有無を確認します。
• FeLVおよびFIV検査: リンパ腫と診断されたすべての猫において必須の検査です。
• 腹部超音波検査および胸部レントゲン検査: 体内のリンパ節の腫大や臓器浸潤の有無を確認します。
• 免疫表現型解析（フローサイトメトリーまたはPARR法）: リンパ腫が「B細胞性」か「T細胞性」かを判定する高度な検査です。この表現型の違いは、予後や治療反応性を予測する上で極めて重要です。獣医学文献には以下のように記載されています。

「犬において、患者がボクサーである場合、高カルシウム血症や縦隔型腫瘤を有する場合、あるいは皮膚や中枢神経系（CNS）への浸潤がある場合は、T細胞表現型である可能性が非常に高い」

治療の選択肢

リンパ腫は全身性の疾患（腫瘍細胞が全身を循環している状態）であるため、外科手術や放射線治療といった局所治療のみで管理することは困難です。そのため、化学療法（抗がん剤治療）が治療の第一選択となります。

第一選択薬：多剤併用化学療法（CHOPまたはCEOPプロトコル）

犬の多中心型リンパ腫および猫の高悪性度リンパ腫におけるゴールドスタンダードは、複数の抗がん剤を組み合わせた多剤併用化学療法、一般にCHOP（またはCEOP）プロトコルと呼ばれる治療法です。このプロトコルでは、シクロホスファミド、ドキソルビシン（またはエピルビシン）、ビンクリスチン、およびプレドニゾロン（ステロイド剤）といった異なる作用機序を持つ薬剤を数週間のサイクルでローテーション投与します。複数の薬剤を組み合わせることで、がん細胞の薬剤耐性獲得を防ぎつつ、完全寛解（腫瘍が検出限界以下に消失した状態）に至る確率を最大化します。

第二選択薬：COPプロトコル

より身体への負担が少なく、費用を抑えた治療を希望される場合、COPプロトコルが一般的な代替選択肢となります。この治療法では、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびプレドニゾロンを使用します。一般に副作用が少なく許容性の高い治療法ですが、CHOPプロトコルと比較すると寛解期間は短くなる傾向があります。

レスキュー療法および特殊な病型

初期治療に対する反応が不十分な場合や、寛解後に再発（再燃）した場合には、「レスキュープロトコル」と呼ばれる二次治療が実施されます。これには、アルキル化剤である**ロムスチンや、脳や脊髄などの神経系に浸潤したリンパ腫に特に有効な抗腫瘍薬であるシタラビン**などが使用されます。

動物における化学療法は、人間の化学療法とは目的が大きく異なることを理解しておくことが重要です。獣医学における化学療法の主たる目的は、極めて良好な生活の質（QOL）を維持しながら、愛犬・愛猫の寿命を延ばすことです。投与量は人間に比べて低く設定されており、激しい嘔吐や重度の脱毛といった重篤な副作用が起こることは稀です。

予後

治療を行わない場合、高悪性度リンパ腫は急速に進行します。未治療の犬や猫における平均生存期間は、診断からわずか4〜8週間とされています。

適切な治療を行うことで、予後は劇的に改善します。

• CHOP療法を受けた犬: 約80%〜90%の症例で完全寛解が得られます。このプロトコルにおける平均生存期間は12〜16ヶ月です。
• CHOP療法を受けた猫: 約65%〜75%の症例で寛解が得られ、平均生存期間は6〜9ヶ月です。
• 小細胞性消化器型リンパ腫の猫: これは低悪性度（進行が非常に緩やか）な病型です。このタイプのリンパ腫を患う猫の多くは、自宅での経口薬による管理で2年以上生存することが可能です。

「寛解」とは、がんによるすべての臨床症状が一時的に消失し、健康な状態と変わらない生活を送れるようになることを意味します。リンパ腫を完全に根治することは困難ですが、化学療法によって、愛犬や愛猫と健やかで幸せな時間を数ヶ月から数年単位で引き延ばすことができます。

予防法

リンパ腫の発生原因は多因子にわたるため、確実に予防する方法はありません。しかし、既知のリスク要因を最小限に抑えるための対策を講じることは可能です。

• 猫の場合: 完全室内飼育を徹底し、猫白血病ウイルス（FeLV）や猫免疫不全ウイルス（FIV）への感染機会を遮断します。外出する機会がある場合や、感染状況が不明な同居猫がいる場合は、FeLVワクチンの接種を検討してください。
• 環境衛生の維持: 家庭内での受動喫煙を避け、庭の除草剤や強力な家庭用化学物質にペットが曝露しないよう配慮してください。
• 定期的な獣医療ケア: 特に高齢期に入ったペットでは、定期的な健康診断を受けることで、獣医師による体表リンパ節の触診から早期発見につながる可能性が高まります。

獣医師に連絡すべきタイミング

リンパ腫と診断された、あるいは現在治療中のペットを飼育している場合は、日々の状態変化を注意深く観察する必要があります。以下の「レッドフラッグ（危険信号）」が認められた場合は、直ちに獣医師に連絡してください。

• 呼吸困難、呼吸促迫（呼吸が速い）、または持続的な咳嗽
• 突然の失明、目を細める、または片眼もしくは両眼の重度な発赤
• 極度の沈鬱、虚脱、または起立不能
• 持続的な嘔吐、重度の下痢、または24時間以上の完全な食欲廃絶
• 顔面、頭部、または頸部の突然の重度な腫れ
• 発熱または急激な体温低下

特定の犬種・猫種における注意点

いくつかの犬種および猫種では、遺伝的にリンパ腫の発症リスクが高いことが知られています。これらの犬種・猫種を飼育している場合は、日頃のブラッシングやスキンシップの際に、リンパ節の腫れがないか特に注意深く確認することをお勧めします。

• 好発犬種: ゴールデン・レトリバー、ボクサー、ロットワイラー、バセット・ハウンド、エアデール・テリア、[イングリッシュ・コッカー・スパニエル](/p/breeds/englishcockerspaniel_dog)、アイリッシュ・ウルフハウンド、シーズー、シベリアン・ハスキー、およびヨークシャー・テリア。
• 好発猫種: シャム猫およびオリエンタル・ロングヘア。

前述の通り、ボクサーはT細胞性のリンパ腫を発症しやすい傾向があり、これは進行が早く悪性度が高いため、迅速かつ適切な獣医療介入が必要です。

参考文献

• Small Animal Internal Medicine, 5th Edition, pages 1192, 1194, 1198, 1200.

ハイライトとメモ

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