犬と猫におけるアスペルギルス症

要約: アスペルギルス症は、主に犬において慢性かつ痛みを伴う鼻炎を引き起こす、稀ではあるものの深刻な真菌感染症です。局所的な鼻アスペルギルス症は治療への反応が良好ですが、極めて稀に発生する全身性（播種性）アスペルギルス症は、残念ながら致死率が非常に高い病気です。

犬の鼻腔内にある、巻物のように複雑な構造をした鼻甲介骨は、鼻アスペルギルス症の主要な標的となります。

アスペルギルス症とは

アスペルギルス症は、主にアスペルギルス・フミガーツス（Aspergillus fumigatus）などのアスペルギルス属真菌（カビ）によって引き起こされる日和見感染症です。これらの真菌の胞子は環境中に広く存在しており、土壌、塵埃、腐敗した植物、干し草などに一般的に見られます。健康なペットであれば、日常的にこれらの胞子を吸い込んでも問題はありませんが、鼻腔内の局所的な防御機能が低下している動物や、全身性の免疫不全を抱える動物では、真菌が定着・増殖することがあります。

犬において最も頻繁に見られる病型は、局所性の「鼻アスペルギルス症」（真菌性鼻炎とも呼ばれます）です。この病型は、鼻腔内にある「鼻甲介」と呼ばれる複雑な巻物状の骨組織に真菌が定着し、破壊していくことを特徴とします。真菌が増殖するにつれて、フェルト状 of 厚い塊（真菌塊：フンガルプラーク）を形成し、周囲の組織や副鼻腔を侵食していきます。

鼻アスペルギルス症は主に犬の疾患ですが、稀に猫で診断されることもあります。また極めて稀なケースとして、真菌が局所的な鼻腔の防御網を突破して血流に乗り、全身性（播種性）アスペルギルス症を引き起こすことがあります。この全身性の病型は、骨、腎臓、脾臓、中枢神経系を含む複数の臓器に播種し、極めて重篤な経過をたどります。

原因とリスク要因

環境中のアスペルギルス胞子を吸入することが、本症の唯一の原因です。これらの胞子は屋外・屋内を問わずあらゆる環境に存在するため、家庭で飼育されているすべてのペットが日常的に曝露されています。しかし、実際に発症するかどうかは、宿主側の感受性に大きく依存します。

若齢から中年齢の犬、特に中頭種や長頭種（マズルが中程度から長い犬種）に多く見られます。統計的には、若いオス犬での発生率が高い傾向があります。猫における鼻アスペルギルス症は極めて稀であり、通常は鼻腔の創傷、重篤なウイルス感染症、あるいは局所的な免疫抑制状態などが背景に存在します。

全身性アスペルギルス症については、明確な遺伝的素因（犬種特異性）が報告されています。ジャーマン・シェパード・ドッグは、播種性アスペルギルス症に対して極めて高い感受性を持っています。この感受性は、分泌型免疫グロブリンA（IgA）の欠損を伴う遺伝的な免疫不全に起因すると考えられており、これにより真菌病原体に対する粘膜および全身の防御機構が損なわれています。

注意すべき症状

鼻骨の広範な破壊を防ぐためには、アスペルギルス症の兆候を早期に察知することが極めて重要です。臨床症状は、感染が鼻腔内に留まっているか、あるいは全身に広がっているかによって大きく異なります。

鼻アスペルギルス症の症状

• 鼻汁（主要症状）: 最も一貫して見られる症状です。鼻汁は粘液性（粘り気がある）、粘液膿性（膿が混じる）、または血性（血が混じる）であり、片側性（片方の鼻孔のみ）の場合もあれば、両側性（両方の鼻孔）の場合もあります。症状の程度はしばしば変動します。
• 顔面の触診に対する過敏反応（頻発）: 鼻アスペルギルス症の犬は、しばしば強い痛みを伴います。マズル（鼻先）や顔に触れようとすると、頭を引っ込めたり、鳴いたり、時に攻撃性を示したりすることがあります。
• 外鼻孔周囲の脱色と潰瘍化（頻発）: 慢性的かつ腐食性の鼻汁により、鼻孔周囲の黒色や茶色の皮膚が色素を失ってピンク色になり、ただれて潰瘍を形成することがよくあります。
• くしゃみ（時に見られる）: くしゃみが見られることもありますが、持続的な鼻汁や痛みに比べると目立たないことが多いです。

全身性アスペルギルス症の症状（危険信号）

感染が全身に播種した場合、症状はより全身的かつ重篤になります。これらは獣医療における緊急事態を意味します。

• 進行性の体重減少および筋肉の萎縮
• 抗生物質に反応しない持続的な発熱
• 跛行（歩行の異常）や脊椎の痛み（骨や椎間板への真菌感染による）
• 嗜眠（元気がなくぐったりしている）および沈鬱
• 多飲多尿（腎臓が侵されている場合）

鼻アスペルギルス症による慢性的かつ腐食性の鼻汁は、鼻孔周囲の脱色やただれ（潰瘍）を引き起こす典型的な原因となります。

診断方法

鼻アスペルギルス症の診断は、複数のステップを経て行われます。鼻腔内腫瘍、異物、あるいは他の真菌感染症など、類似の症状を示す疾患が多いため、診断を確定させるにはいくつかの検査を組み合わせる必要があります。

アスペルギルス症と類似した症状を引き起こす真菌として、ペニシリウム（Penicillium）属が挙げられます。[2]

通常、まずは鼻腔レントゲン検査、あるいは可能であれば**コンピュータ断層撮影（CT検査）**が行われます。高度画像診断は、骨破壊の程度を評価し、副鼻腔内の液体貯留を特定する上で極めて有用です。著名な獣医内科学の文献には以下のように記載されています。

前頭洞内の液体不透過性の亢進は、感染部位、あるいは排泄路の閉塞による粘液貯留を示している可能性がある。一部の症例では、前頭洞のみが感染部位となっていることもある。[1]

画像検査に続いて、通常は**鼻鏡検査（内視鏡検査）**が実施されます。これは全身麻酔下で鼻腔内に細い柔軟なカメラを挿入し、鼻腔内を直接観察するものです。これにより、鼻甲介の破壊を視覚的に確認できるほか、鼻粘膜上に付着した特徴的な白〜緑色のカビ状の塊である「真菌塊（フンガルプラーク）」を同定することができます。

真菌塊の確認は本症を強く疑わせる所見ですが、確定診断を下すにはさらなる検査が必要です。診断のゴールドスタンダード（確定診断基準）は、鼻粘膜生検組織の病理組織学的検査です。病理医が顕微鏡下で組織標本を観察し、分岐する真菌の糸状構造（菌糸）が単に表面に付着しているだけでなく、実際に鼻粘膜組織内に侵入（浸潤）していることを確認します。

その他の補助的診断法には以下があります。

• 細胞診: 鼻汁の拭い液やスミアを顕微鏡で観察し、真菌の菌糸を検出します。
• 真菌培養検査: 採取した検体から真菌を培養します。ただし、アスペルギルス属は健康な犬の鼻腔内にも常在していることがあるため、培養陽性のみでは活動性の感染症とは断定できません。
• 血清抗体価測定: 真菌に対する免疫反応を測定する血液検査です。獣医学文献には以下のように述べられています。

血清抗体価の陽性もまた、感染の診断を裏付ける材料となる。抗体価は感染の間接的な証拠を提供するものであるが、アスペルギルス属真菌が単に鼻腔内に常在しているだけの動物では、通常、同真菌に対する有意な抗体産生は見られない。[3]

鼻鏡検査により、鼻粘膜上で増殖する特徴的な白〜緑色の真菌塊を直接観察することができます。

治療法

鼻アスペルギルス症の治療には、鼻腔および副鼻腔から真菌塊を排除することが求められます。真菌は鼻腔の奥深くに保護されているため、全身的な抗真菌薬の経口投与単独では、患部へ直接アプローチする局所療法に比べて効果が劣ることが多いです。

第一選択：局所療法

局所性の鼻アスペルギルス症に対して最も効果的な治療法は、**クロトリマゾール（clotrimazole）やエニルコナゾール（enilconazole）**などのイミダゾール系抗真菌薬を鼻腔内に注入する治療です。この処置は全身麻酔下で行われます。

獣医師は鼻腔内にカテーテルを留置し、薬剤が肺に流入するのを防ぐために喉の奥（咽頭部）をバルーン付きのチューブで閉塞した上で、液状の抗真菌薬を鼻腔内に直接注入して満たします。薬剤を約1時間浸透させた後、排出させます。この高濃度の薬剤曝露は、真菌塊を死滅させる上で極めて高い効果を発揮します。症例によっては、数週間後に2回目の処置が必要となる場合もあります。

第一選択：経口療法

局所療法が実施できない場合や、真菌が鼻腔と脳を隔てる薄い骨（篩板）を貫通して侵入している場合は、経口抗真菌療法が選択されます。第一選択薬としては、トリアゾール系抗真菌薬である**イトラコナゾール（itraconazole）**が一般的に使用されます。経口療法は長期に及び、通常は数ヶ月間にわたる毎日の投与が必要となります。また、肝機能をモニタリングするために定期的な血液検査が必要です。

第二選択薬

第一選択の治療法で効果が見られない場合、あるいは副作用などにより使用できない場合は、アリルアミン系抗真菌薬である**テルビナフィン（terbinafine）**などの第二選択薬が、他の薬剤と併用して処方されることがあります。

全身性アスペルギルス症の場合、治療は極めて困難です。全身性の抗真菌薬を用いた強力かつ長期的な多剤併用療法が必要となりますが、残念ながら治療の成功率は非常に低いです。

予後

鼻アスペルギルス症の予後は、広範な骨破壊が起こる前に診断され、適切な局所または経口治療が行われれば、一般的に「中等度〜良好」です。ただし、飼い主は長期にわたる治療期間を覚悟する必要があります。また、一部の犬では鼻甲介骨に永久的な損傷が残り、生涯にわたって二次的な細菌性鼻炎を起こしやすくなる場合があります。

対照的に、全身性アスペルギルス症の予後は「極めて不良（致命的）」です。診断時にはすでに病期が進行していることが多く、治療抵抗性も非常に高いため、一般的には死に至る経過をたどります。

予防

アスペルギルス属の胞子は自然界のどこにでも存在するため、曝露を完全に防ぐことは不可能です。また、現在アスペルギルス症に対するワクチンは存在しません。

健康なペットにおいては、適切な栄養管理や定期的な獣医療ケアを通じて健康な免疫力を維持すること、そして粉塵の多い場所、カビの発生しやすい場所、農業環境（納屋や堆肥の山など）への立ち入りを最小限に抑えることが最善の防御策となります。全身性アスペルギルス症の素因があることが分かっている犬種（ジャーマン・シェパードなど）では、有機物が腐敗しているような環境への立ち入りを避けることが強く推奨されます。

獣医師に相談すべきタイミング

ペットに慢性の鼻疾患を疑う症状が見られる場合は、獣医師の診察を予約してください。ただし、以下の「危険信号」が見られる場合は、直ちに緊急の獣医療ケアを受けてください。

• 重篤で持続的な鼻出血（鼻出血）
• 顔に触れられた際の、極度の苦痛、鳴き声、または攻撃行動
• 鼻呼吸が著しく困難な様子
• 発作や歩行困難など、神経症状の突然の発現
• 重度の嗜眠、持続的な発熱、または急速な体重減少

特定の犬種における注意点

前述の通り、ジャーマン・シェパード・ドッグは全身性（播種性）アスペルギルス症に対して強い遺伝的素因を持っています。ジャーマン・シェパードを飼育している場合は、原因不明の跛行、背中の痛み、発熱、体重減少など、一見分かりにくい体調不良のサインに細心の注意を払う必要があります。この犬種における本症の治療は極めて困難ですが、早期の診断と介入のみが、良好な結果を得るための唯一の機会となります。

参考文献

• 『Internal Medicine』第5版、271ページ。