犬と猫のエチレングリコール中毒

要約: エチレングリコール中毒は、犬や猫において極めて進行が早く命に関わる緊急事態です。摂取後数時間以内に特異的な解毒剤を投与しなければ、不可逆的な腎不全を引き起こします。

不凍液の漏出は、その甘味のためにペットを強く引き寄せます。

エチレングリコール中毒とは

エチレングリコール中毒は、エチレングリコールを摂取することによって引き起こされる、極めて重篤で生命を脅かす中毒疾患です。この化学物質は甘味があり無臭の液体で、自動車の不凍液、フロントガラスの解氷液、エンジンオイルなどに広く含まれています。その甘い風味から、好奇心旺盛な犬や屋外に出る猫などのペットが容易に引き寄せられ、ドライブウェイやガレージの床、あるいは漏れ出た容器から自発的に舐め取ってしまいます。

エチレングリコール自体は本来、生体に対して中等度の毒性しか持ちませんが、肝臓における代謝プロセスが極めて破壊的です。血流に吸収されると、肝臓の酵素によってエチレングリコールはいくつかの高度に毒性の強い化合物へと分解されます。これらの代謝産物には、グリコールアルデヒド、グリコール酸（グリコラート）、グリオキシル酸、およびシュウ酸が含まれます。

これらの代謝産物が蓄積すると、体内で2つの壊滅的な病態が引き起こされます。それは、重度の代謝性アシドーシス（血液中に酸が蓄積する致死的な状態）と、尿細管壊死（腎臓の濾過細胞の急速な破壊）です。この一連の機序により急性腎障害（AKI）が誘発され、腎機能が完全に停止し、速やかに多臓器不全および死へと進行します。

原因とリスク要因

本症の唯一の原因はエチレングリコールの摂取です。最も一般的な発生源は自動車用の不凍液ですが、家庭用の熱交換器、太陽熱温水器、一部の簡易トイレなどにも含まれていることがあります。

エチレングリコール中毒に対する特定の犬種・猫種の好発傾向はありません。この物質に接触できる環境にあれば、すべての犬や猫が等しく危険にさらされます。しかし、ライフスタイルや環境要因は大きな影響を与えます。監視なしで屋外で過ごすペット、ドライブウェイや道路の近くを徘徊するペット、あるいは自動車の整備が行われるガレージに出入りできるペットは、リスクが著しく高くなります。

猫は多くの犬よりも体重が軽いため、致死量となる毒素の量は極めて微量です。中型猫では不凍液わずか小さじ1杯（約5 mL）で致死的となり、中型犬でも大さじ数杯で容易に死に至ります。

注意すべき臨床症状

エチレングリコール中毒の臨床症状は、3つの明確な段階を経て進行します。これらの症状を早期に認識することだけが、ペットが生存できる唯一の機会です。

第1期：「酩酊」期（摂取後30分〜12時間）

この初期段階では、未変化体であるエチレングリコールが中枢神経系に影響を及ぼします。ペットは酔っ払ったように見えることがあります。症状には以下が含まれます。

• 運動失調（ふらつきや千鳥足）
• 流涎（よだれ）や嘔吐
• 軽度から中等度の沈鬱または嗜眠
• 浸透圧利尿作用による多飲多尿

第2期：見かけ上の回復期（摂取後12〜24時間）

この段階では神経症状が改善したように見えるため、飼い主はペットが回復したと誤解しがちです。しかし、体内では肝臓による代謝が進み、内臓への深刻なダメージが進行しています。症状には以下が含まれます。

• 頻脈（心拍数の増加）
• 代謝性アシドーシスを代償しようとするための速く浅い呼吸（頻呼吸）

第3期：腎不全期（摂取後12〜72時間）

これは最終かつ最も重篤な段階であり、細胞死と結晶形成によって腎臓が完全に機能停止し始めます。症状には以下が含まれます。

• 重度の嗜眠および沈鬱
• 完全な食欲廃絶
• 持続的な嘔吐
• 尿毒症臭（口からの不快なアンモニア臭）
• 痙攣発作または昏睡
• 尿産生不能（無尿）

症状の頻度と分類

• 代謝性アシドーシス（高頻度） — 血液が極度に酸性に傾く重篤な化学的不均衡。
• 急性腎障害（AKI）（高頻度） — 突発的かつ急速な腎機能の喪失。
• 尿細管壊死（高頻度） — 腎臓の濾過細胞の死滅。
• シュウ酸カルシウム結晶の形成（高頻度） — 腎臓内に形成される鋭利な針状の結晶で、組織を物理的に閉塞・損傷させます。
• 窒素血症（状況による） — 腎機能の低下に伴い、血液中に窒素代謝産物が蓄積する状態。

中毒の初期段階はアルコール酩酊に酷似することが多く、ふらつきを引き起こします。

獣医師による診断方法

エチレングリコール中毒の診断には、迅速かつ決断力のある対応が必要です。獣医師は詳細な身体検査と問診を行い、特に自動車用液体への接触の可能性に焦点を当てます。一刻を争うため、診断検査は直ちに実施されなければなりません。

エチレングリコールが完全に代謝される前に検出するためには、迅速な血液スクリーニングが不可欠です。

エチレングリコールスクリーニング検査

迅速診断のゴールドスタンダードは、エチレングリコールのスクリーニング検査です。この血液検査は、血流中の未変化体の存在を検出します。しかし、この検査は早期に実施する必要があります。来院が遅すぎると、肝臓がすでにすべてのエチレングリコールを毒性代謝産物へと代謝してしまっているため、腎不全が進行しているにもかかわらず、検査結果が偽陰性となる可能性があります。

尿検査

獣医師は尿サンプルを顕微鏡で観察し、一水和物シュウ酸カルシウム結晶の有無を確認します。この結晶は、特徴的な「尖った柵（ピケットフェンス）」状、または六角形の形状をしています。尿中へのこれらの結晶の出現は不凍液中毒の強力な指標であり、猫では摂取後わずか3時間、犬では5時間という早い段階から認められます。

血液化学検査および酸塩基バランス測定

腎機能を評価し、窒素血症（血中尿素窒素［BUN］およびクレアチニンの上昇）の有無を確認するために、包括的な血液化学検査が行われます。また、血液ガス分析を実施して高アニオンギャップ代謝性アシドーシスを確認し、毒性代謝産物によって引き起こされた重篤な化学的不均衡を評価します。

治療の選択肢

エチレングリコール中毒の治療は、直ちに開始しなければならない救急医療です。治療の主な目的は、未吸収の毒素の吸収を防ぐこと、肝臓による化学物質の代謝を阻止すること、代謝性アシドーシスを補正すること、そして腎機能をサポートすることです。

解毒剤療法：アルコール脱水素酵素阻害薬

この中毒を治療する最も効果的な方法は、肝臓がエチレングリコールを致命的な代謝産物に変換するのを阻止することです。これは、アルコール脱水素酵素（ADH）を標的とする特定の解毒剤を使用することで達成されます。

ホメピゾール（4-メチルピラゾール）

ホメピゾールは、獣医療において第一選択となる解毒剤です。アルコール脱水素酵素を直接阻害し、未変化体のエチレングリコールを尿中に安全に排泄させます。また、追加の中枢神経抑制を引き起こすこともありません。標準的な獣医医薬品集には以下のように記載されています。

「猫のエチレングリコール中毒に対してはエタノール治療が第一選択薬として推奨されてきたが、近年の研究により、高用量ホメピゾールの方がより効果的であることが示されている。」[2]

エタノール（エチルアルコール）

ホメピゾールが入手できない場合は、代替の解毒剤としてエタノールを使用することができます。エタノールは、アルコール脱水素酵素をめぐってエチレングリコールと競合することによって作用します。同酵素はエタノールに対してはるかに高い親和性を持つため、エチレングリコールの代わりにエタノールを代謝し、エチレングリコールは代謝されずにそのまま排泄されます。主要な獣医医薬品リファレンスには以下のように述べられています。

「獣医療におけるエタノールの主な用途は、エチレングリコールまたはメタノール中毒の治療である。現在ではホメピゾール（4-メチルピラゾール）が［推奨される解毒剤］となっているが…」[3]

しかし、エタノール療法には、重度の中枢神経抑制、低体温症、偶発的なアルコール中毒の可能性など、重大な副作用が伴います。

極めて重要な安全上の警告： ホメピゾールとエタノールは絶対に併用してはなりません。これらを組み合わせると、生命を脅かす重篤な合併症を引き起こす可能性があります。獣医学文献には以下のように詳述されています。

「ホメピゾールはアルコール脱水素酵素を阻害するため、エタノールの代謝が著しく低下し、アルコール中毒（中枢神経抑制、昏睡、死亡）を引き起こす可能性がある。一般に併用は推奨されない…」[4]

支持療法と輸液療法

腎臓を灌流し、血圧を維持し、毒素の排泄を促進するためには、積極的な静脈内（IV）輸液療法が不可欠です。また、代謝性アシドーシスを補正し、嘔吐を管理するための薬剤も投与されます。

急性腎障害がすでに発生し、腎臓が尿を作らなくなった重症例では、血液透析などの高度な腎代替療法が必要になる場合があります。主要な獣医救急医療の文献では、薬物過剰摂取の管理と高度な治療の複雑さについて以下のように指摘されています。

「薬物の過剰摂取は血漿中のタンパク結合部位の飽和を招く可能性があり、これにより薬物のタンパク結合率が低下し、血液透析（HD）による除去効率が高まる可能性がある。」[1]

血液透析が実施可能な場合、損傷した腎臓をバイパスして、血流からエチレングリコールとその毒性代謝産物を直接物理的に濾過することができます。

予後

エチレングリコール中毒の予後は極めて時間に依存し、治療開始の迅速さに完全に左右されます。

• 犬： 摂取後8時間以内に特異的な解毒剤治療が開始された場合、予後は良好から極めて良好です。この時間を超えて治療が遅れた場合、あるいはすでに窒素血症や腎障害が発生している場合、予後は慎重から極めて不良となります。
• 猫： 猫はこの毒素に対して極めて感受性が高いです。予後が良好となるのは、摂取後3時間以内に治療を開始した場合のみです。治療が4時間以上遅れた場合、高度な血液透析を直ちに受けられない限り、猫の死亡率は実質的に100%に達します。

重度の急性腎障害および尿細管壊死が一度発生すると、その損傷は不可逆的であることが多く、慢性腎臓病や完全な腎不全へと移行し、極めて深刻な予後をたどります。

予防

エチレングリコール中毒は完全に予防可能な疾患です。この化学物質がもたらす極限の危険性を考慮し、ペットの飼い主は以下の予防策を講じる必要があります。

• 安全な保管： 不凍液やウォッシャー液を含むすべての自動車用液体は、密閉された漏れのない容器に入れ、ペットの手の届かない高い棚などに保管してください。
• 迅速な清掃： ドライブウェイやガレージの床にこぼれた場合は、吸着材（猫砂など）を使用して直ちに拭き取り、その場所を水できれいに洗い流してください。
• より安全な代替品の選択： エチレングリコールの代わりにプロピレングリコールを含有するエンジン冷却水を使用してください。プロピレングリコールもペットにとって完全に安全というわけではありませんが、毒性は著しく低いです。
• 適切な管理： 猫は室内で飼育し、犬の散歩時はリードを着用して、ドライブウェイや駐車場などの水たまりから水分を摂取するのを防いでください。

獣医師に連絡すべきタイミング

ペットが不凍液やエチレングリコールを含む製品を摂取した疑いがある、あるいは目撃した、あるいはわずかでもその疑念がある場合は、直ちに獣医師に連絡するか、最寄りの夜間・救急動物病院を受診してください。

臨床症状が現れるのを待ってはいけません。ペットが「酔っ払った」ように見えたり、嘔吐を始めたりするまで待つことは、すでに毒素が致命的な代謝産物へと変換されていることを意味し、生存率を劇的に低下させます。これは、文字通り分単位の遅れが生きるか死ぬかを分けるレベル5の緊急事態です。

参考文献

• Small Animal Critical Care Medicine, 2nd Edition, page 437.
• Plumb's Veterinary Drug Handbook, pages 1411, 1594, 1596.