犬と猫の肢端巨大症（高ソマトトロピン血症）

TL;DR: 肢端巨大症は、成長ホルモンを過剰に放出する良性の脳下垂体腫瘍によって引き起こされる慢性的ホルモン異常症であり、身体的変化、臓器肥大、および重度のインスリン抵抗性糖尿病をもたらします。

猫の肢端巨大症では、通常、頭部、腹部、および体格の緩徐な肥大が認められます。

病態と概要

学術的に高ソマトトロピン血症（hypersomatotropism）として知られる肢端巨大症は、主に成猫に発生し、犬では稀に見られる慢性の内分泌疾患です。この病態は、脳下垂体の成長ホルモン産生細胞に発生する機能性腺腫（ホルモンを分泌する良性腫瘍）によって引き起こされます。脳下垂体は脳の底部に位置するエンドウ豆ほどの大きさの極めて小さな器官であり、体内の多くのホルモン産生系を調節することから「主腺（マスターグランド）」とも呼ばれています。

これらの特定の細胞に腫瘍が発生すると、制御不能な過剰量の成長ホルモン（GH）が分泌され始めます。健康な動物では、細胞の再生、成長、および代謝機能をサポートするために、成長ホルモンは制御されたパルス状のパターンで放出されます。しかし、成長ホルモンが血流中に絶えず溢れ出ると、肝臓を刺激してインスリン様成長因子1（IGF-1）と呼ばれる別のホルモンを大量に産生させます。これら2つのホルモンが相互に作用することで、組織の異常な過剰発育と重篤な代謝障害という2つの主要な生理学的問題が引き起こされます。

第一に、過剰なホルモンは結合組織、骨、および内臓（実質臓器）の過剰発育を促進します。これは本疾患の「同化相（anabolic phase）」として知られています。第二に、成長ホルモンはインスリンに対して強力な拮抗作用を示します。インスリン本来の働きである、血流中のグルコースを細胞内に取り込んでエネルギーに変換する作用を阻害するのです。この直接的な干渉により、深刻なインスリン抵抗性が生じ、最終的には標準的なインスリン療法では極めてコントロールが困難な重度の糖尿病へと進行します。飼い主が異常に気づく最初の契機は、糖尿病のペットに対してインスリンの投与量を増やし続けているにもかかわらず、血糖値が全く改善しない状況に直面したときです。

原因とリスク要因

猫における肢端巨大症の主な原因は、ほぼ例外なく脳下垂体の良性腫瘍（腺腫）です。これらの腫瘍は緩徐ながらも着実に増大し、循環血中の成長ホルモン濃度を徐々に上昇させます。

本疾患には、いくつかの重要なリスク要因と疫学的傾向が関連しています：

• 種および性別： 本疾患は猫、特に高齢のオス猫において最も頻繁に診断されます。臨床記録によると、8歳以上のオスの雑種猫が典型的な発症個体群とされています。
• 品種素因： 雑種猫（国内短毛種、中毛種、長毛種）において最も高い発生率が報告されています。アメリカンショートヘアにも遺伝的素因があることが確認されています。
• 犬における相違点： 犬における本症は極めて稀であり、病態生理が異なります。猫が脳下垂体腫瘍に起因して肢端巨大症を発症するのに対し、犬では成長ホルモンに関連した皮膚疾患を呈することがあります。例えば、ポメラニアンは、歴史的に成長ホルモン反応性皮膚症と呼ばれ、現在は「アロペシアX」の総称に分類される関連症候群の素因を持っています。この病態は、肢端巨大症の猫に見られるような骨格や臓器の肥大ではなく、左右対称性の脱毛を引き起こします。

注意すべき臨床徴候

肢端巨大症は緩徐かつ潜行性に進行するため、初期段階における身体的変化は極めて微細です。飼い主は、病態が著しく進行するまで、ペットの外見の段階的な変化に気づかないことが多々あります。

「同化作用による臨床徴候は潜行性に発症し、緩徐に進行するため、飼い主は臨床徴候が極めて明白になるまで、愛猫の外見の微妙な変化に気づかないことが多い。肢端巨大症の猫における同化変化には、体格の増大、腹部および頭部の肥大、下顎前突症の発現、および体重増加などが含まれる……」
— 主要な獣医内科学文献より

一般的な（主要な）症状

• 多飲（過剰な飲水）： 基礎疾患である糖尿病により、飲水量が著しく増加します。
• 多尿（過剰な排尿）： 飲水量の増加に伴い、頻回かつ多量の排尿が見られるようになり、猫砂が常に濡れていたり、室内での粗相が増えたりします。
• 多食（食欲亢進）： 高血糖であるにもかかわらず、インスリン作用が阻害されているため細胞がエネルギー飢餓状態に陥り、旺盛で終わりのない食欲を示します。
• 体重増加： 体重減少を伴う一般的な糖尿病のペットとは異なり、肢端巨大症のペットは、過剰なホルモンによる成長促進作用のため、体重が増加するか、あるいは維持されます。
• 頭部および腹部の肥大： 頭蓋骨が横に広がり、内臓（肝臓や腎臓など）の肥大に伴って腹部が目立って丸く膨らみます。
• 下顎前突症（受け口）： 上顎よりも下顎が急速かつ長く成長するため、下の歯が前方に突出する顕著な受け口（アンダーバイト）が生じます。
• 吸気性喘鳴およびいびき様呼吸： 喉頭や上気道の軟部組織が過剰発育することにより、呼吸音がうるさくなったり、いびきをかいたり、吸気時に荒い高音の雑音（喘鳴）が発生したりします。

時折見られる症状

• 嗜眠（元気消失）： 全体的な活気の低下、エネルギー不足、または遊ぶことへの意欲減退。
• 痙攣発作： 脳下垂体腫瘍が周囲の脳組織を圧迫するほど巨大化した場合（占拠性病変として作用）、神経症状を誘発することがあります。
• 昏迷： 巨大な脳腫瘍による圧迫に起因する、半昏睡状態や極度の意識混濁。

下顎前突症（下顎の突出）は、肢端巨大症の猫における組織および骨の過剰発育を示す典型的な身体的特徴です。

獣医師による診断方法

肢端巨大症の診断には体系的なアプローチが必要です。多くの場合、糖尿病と確定診断された猫が、標準的な高用量のインスリン療法に対して反応を示さない（インスリン抵抗性）場合に本症が疑われます。かかりつけの獣医師が、通常であれば3〜4頭の猫の糖尿病をコントロールできるほどの高用量のインスリンを処方しているにもかかわらず、血糖値が危険な高値にとどまっている場合、肢端巨大症が第一に疑われます。

診断を確定するために、獣医師は以下の特定の検査を推奨します：

1. 血清IGF-1濃度測定： 最も一般的なスクリーニング検査です。成長ホルモン（GH）の分泌量は1日の中で激しく変動するため、GHを直接測定することは信頼性に欠ける場合があります。そのため、血流中で安定して存在するIGF-1を測定します。コントロール不良の糖尿病猫において血清IGF-1濃度が著しく上昇している場合、肢端巨大症が強く疑われます。
2. 基準血清GH濃度測定： 成長ホルモン濃度を直接測定するゴールドスタンダードの検査です。しかし、ホルモン分泌の脈動的な性質や、検査機関での測定可能性が限られていることから、多くの場合、IGF-1測定と併用されるか、あるいは代替されます。
3. 高度脳画像検査（CTまたはMRI）： 血液検査の結果が肢端巨大症を支持する場合、次のステップとして高度画像検査を行います。脳のCTまたはMRI検査により、脳下垂体を直接視覚化し、脳下垂体腫瘍の有無、大きさ、および位置を確認することができます。

「インスリン抵抗性を有し、肢端巨大症を示唆する臨床特徴を持つコントロール不良の糖尿病猫において、血清IGF-1濃度の上昇を確認することは診断を支持し、脳下垂体のCTまたはMRI検査を行う妥当性を提供する。CTまたはMRI検査によって確認された脳下垂体腫瘤は……診断のさらなる証拠となる」
— 主要な獣医内科学文献より

脳下垂体腫瘍の存在を確認するために、MRIやCTスキャンなどの高度画像検査が用いられます。

治療の選択肢

肢端巨大症の管理は複雑であり、多角的な治療計画が必要です。治療の目標は、二次性の糖尿病をコントロールし、身体的症状を管理し、可能であれば原因となっている脳下垂体腫瘍に対処することです。

第一選択の内科的管理

• インスリン療法： 糖尿病を管理するために、インスリン製剤が処方されます。成長ホルモンによって引き起こされる深刻なインスリン抵抗性のため、これらのペットはしばしば極めて高用量のインスリンを必要とします。ホルモンレベルの変動に伴い、血糖値が急激に低下して危険な低血糖を引き起こすことなく、また糖尿病性ケトアシドーシスを防ぐことができる適切な投与量を見出すために、獣医師は血糖曲線を注意深くモニタリングする必要があります。

放射線治療

• 放射線治療： 腫瘍自体を標的とした主要な治療法です。定位放射線治療を用いて脳下垂体腫瘤を標的とし、腫瘍を縮小させてホルモン産生を減少させます。放射線治療に対する臨床反応は個体差が非常に大きいです。

「しかし、放射線治療に対する臨床反応は予測不可能であり、無反応から、腫瘍の縮小、高ソマトトロピン血症の消失、インスリン抵抗性の解消、および無症候性糖尿病状態への回復を特徴とする劇的な反応まで多岐にわたる。通常、治療後に腫瘍サイズ、血漿GH濃度、および血清IGF-1濃度は低下し、インスリン反応性は改善する……」
— 主要な獣医内科学文献より

予後

肢端巨大症の猫における長期予後は極めて予測困難です。放射線治療を受けた猫の中には、腫瘍が縮小し、成長ホルモン濃度が低下し、インスリン抵抗性が完全に消失して、糖尿病が一時的な寛解状態に至るという劇的な改善を示す個体もいます。しかし、放射線治療が成功した場合であっても、治療完了から6ヶ月以上経過した後に、糖尿病やインスリン抵抗性が再発することが頻繁にあります。

放射線治療を行わない場合、予後は高用量のインスリンによって二次性糖尿病をどの程度コントロールできるか、また脳下垂体腫瘍が痙攣発作や昏迷などの神経症状を引き起こすほど巨大化するかどうかに依存します。多くの猫は支持療法によって数年間生存することができますが、生涯にわたる集中的なモニタリングと高用量のインスリン管理が必要です。

関連疾患であるアロペシアX（成長ホルモン反応性皮膚症）を患う犬の場合、予後は大きく異なります。これは全身性の腫瘍に起因する疾患ではなく、主に美容上の皮膚問題であるため、長期予後は極めて良好であり、多くの犬は積極的な治療を行わなくても通常の寿命を全うします。

「図 49-4……成犬発症型成長ホルモン（GH）反応性皮膚症が疑われる6歳のポメラニアンにおける内分泌性脱毛。これは現在アロペシアXと呼ばれる症候群に含まれる仮診断である……これらの犬における長期予後は、治療を行わない場合でも良好である」
— 主要な獣医内科学文献より

予防法

肢端巨大症は脳下垂体の突発的な良性腫瘍によって引き起こされるため、現時点で確立された予防策はありません。食事、ライフスタイル、または環境要因が原因で発生するものではありません。最善の対策は早期発見です。ペットが糖尿病と診断された場合は、獣医師と緊密に連携してインスリンに対する反応を注意深くモニタリングしてください。インスリン抵抗性を早期に認識することで、身体的変化や臓器障害が進行する前に、迅速な診断検査と幅広い管理の選択肢を検討することが可能になります。

獣医師に連絡すべきタイミング

ペットに以下のような兆候が見られた場合は、かかりつけの獣医師に連絡してください：

• 処方された用量のインスリンを投与しているにもかかわらず、糖尿病のペットが過剰に水を飲み、排尿している場合。
• 常に空腹そうにしている一方で、頭部が横に広がる、腹部が膨らむ、下顎が突出するなどの身体的変化に気づいた場合。
• 呼吸時に大きないびきをかき始めたり、荒いヒューヒューという雑音が聞こえたりする場合。

ペットが以下の神経学的危険信号（レッドフラッグ）を示した場合は、直ちに救急獣医療機関を受診してください：

• 痙攣発作（制御不能な震え、四肢をバタバタさせる、または意識消失）
• 昏迷（極度の意識混濁、呼びかけに反応しない、または覚醒できない状態）
• 突然の虚脱または深刻な虚弱状態

特定の品種における注意点

ポメラニアンを飼育されている場合、猫の肢端巨大症と犬の成長ホルモン反応性皮膚症（アロペシアX）の違いを理解することが重要です。どちらも成長ホルモンの経路が関与していますが、ポメラニアンが猫に見られるような生命を脅かす脳下垂体腫瘍や重度のインスリン抵抗性を発症することは通常ありません。代わりに、頭部を除いた体幹部や大腿部に左右対称性の脱毛が見られることがあります。この病態は主に美容上の問題であり、全体の寿命や生活の質（QOL）に影響を与えることはありません。

アメリカンショートヘアや雑種猫の飼い主様は、糖尿病の兆候（飲水量、排尿量、食欲の増加）に警戒し、加齢（8歳以上）に伴う顔面構造の微妙な変化や呼吸音の異常に注意を払うことで、早期診断とより適切な管理計画の策定につなげることができます。

参考文献

• Internal Medicine, 5th Edition, pages 756, 757, 759.