貓狗的肢端肥大症（生長激素分泌過多症）

TL;DR. 肢端肥大症是一種慢性荷爾蒙失調疾病，由良性腦垂體腫瘤釋放過量生長激素引起，導致身體外觀改變、器官腫大，以及引致嚴重的胰島素抵抗性糖尿病。

貓隻的肢端肥大症通常會導致頭部、腹部和體型逐漸變大。

這是甚麼？

肢端肥大症（學名為生長激素分泌過多症，Hypersomatotropism）是一種慢性內分泌疾病，主要影響成年貓隻，犬隻則較為罕見。此病症是由位於腦垂體生長激素細胞的「功能性腺瘤」（一種分泌荷爾蒙的良性腫瘤）所引起。腦垂體是位於腦部底部、僅有豌豆大小的微型器官，因其調節體內多個荷爾蒙分泌系統，常被稱為「主腺體」。

當這些特定細胞出現腫瘤時，便會開始分泌過量且不受控制的生長激素（GH）。在健康的動物體內，生長激素會以受控的脈衝形式釋放，以協助細胞再生、生長和代謝功能。然而，當生長激素持續大量湧入血液時，會刺激肝臟產生高水平的另一種荷爾蒙，稱為類胰島素生長因子-1（IGF-1）。這兩種荷爾蒙共同作用，會引致兩大生理問題：異常的組織過度增生，以及嚴重的代謝紊亂。

首先，過量的荷爾蒙會促進結締組織、骨骼和內臟器官的過度增生，這被稱為該疾病的「合成代謝期」（anabolic phase）。其次，生長激素是胰島素的強效拮抗劑。它會阻礙胰島素發揮正常功能（即將葡萄糖從血液引導至細胞內以轉化為能量）。這種直接干擾會導致嚴重的胰島素抵抗（insulin resistance），最終引致一種極難透過常規胰島素治療控制的嚴重糖尿病。寵物主人通常是在發現患有糖尿病的寵物需要注射越來越大劑量的胰島素，而血糖水平卻毫無改善時，才首次意識到問題的存在。

病因與風險因素

在貓隻中，肢端肥大症的主要病因幾乎完全是腦垂體的良性腫瘤（腺瘤）。這些腫瘤生長緩慢但持續，會逐漸增加血液循環中的生長激素含量。

與此病症相關的幾個關鍵風險因素和流行病學特徵包括：

• 物種與性別： 此病最常診斷於貓隻，尤其是高齡雄性貓。根據臨床記錄，八歲或以上的雄性混種貓是此病症的典型高危群體。
• 品種易感性： 混種貓（家貓短毛、中毛及長毛貓）的發病率最高。文獻亦記載了美國短毛貓具有遺傳易感性。
• 犬隻的差異： 在犬隻中，此病症罕見得多，且表現形式有所不同。貓隻因腦垂體腫瘤而發展出肢端肥大症，而犬隻則可能出現與生長激素相關的皮膚病。例如，博美犬易患有一種相關的綜合症，歷史上稱為「生長激素反應性皮膚病」，現已歸類於「X型脫毛症」（Alopecia X）範疇。這種病症會導致對稱性脫毛，而非像患有肢端肥大症的貓隻般出現典型的骨骼和器官腫大。

需要留意的症狀

由於肢端肥大症的發展緩慢且隱蔽，早期的身體變化可能非常細微。主人往往要到病情顯著進展時，才會注意到寵物外觀的逐漸改變。

「由於合成代謝臨床症狀的起病隱匿且進展緩慢，在臨床症狀變得十分明顯之前，畜主往往察覺不到貓隻外觀的細微變化。患有肢端肥大症的貓隻，其合成代謝變化包括體型增大、腹部和頭部腫大、出現下頜前突以及體重增加……」
— 權威獸醫內科參考書

常見（主要）症狀

• 多飲（口渴過度）： 由於潛在的糖尿病，您的寵物飲水量會明顯比平時多。
• 多尿（排尿過度）： 飲水量增加會導致頻繁且尿量增多，貓砂盆會經常濕透，或在屋內頻繁遺尿。
• 多食（食慾亢進）： 儘管血糖偏高，但由於胰島素受阻，細胞極度缺乏能量，導致寵物食慾極佳，食量大增。
• 體重增加： 與一般會消瘦的糖尿病寵物不同，患有肢端肥大症的寵物由於過量荷爾蒙的促進生長作用，體重往往會增加或維持不變。
• 頭部和腹部腫大： 顱骨變寬，且由於內臟器官（如肝臟和腎臟）腫大，腹部會明顯變得圓鼓和膨脹。
• 下頜前突（戽斗）： 下頜骨的生長速度和長度超過上頜骨，導致明顯的下頜突出，下排牙齒向外露。
• 吸氣性喘鳴與鼾音： 喉部和上呼吸道的軟組織過度增生，會導致呼吸聲沉重、打鼾，或在吸氣時發出粗厲、高亢的聲音。

偶見症狀

• 精神萎靡： 整體顯得遲鈍、缺乏活力或不願玩耍。
• 癲癇發作： 如果腦垂體腫瘤長得足夠大，壓迫到周圍的腦組織（作為佔位性病變），則可能引發神經症狀。
• 神志不清： 處於近乎無意識或極度精神遲鈍的狀態，同樣是由大型腦腫瘤的壓迫所致。

下頜前突（即下頜骨突出）是患有肢端肥大症的貓隻組織和骨骼過度增生的典型身體特徵。

獸醫如何診斷

診斷肢端肥大症需要系統性的方法。當確診患有糖尿病的貓隻對常規的高劑量胰島素治療毫無反應時，獸醫通常會懷疑此病。如果獸醫處方的胰島素劑量已足以控制三至四隻普通貓隻的糖尿病，而您的寵物血糖仍然維持在危險的高水平，那麼肢端肥大症便是首要懷疑對象。

為了確診，獸醫會建議進行特定的診斷測試：

1. 血清類胰島素生長因子-1（IGF-1）濃度： 這是最常用的篩查測試。由於生長激素水平在一天之內波動極大，直接測量生長激素（GH）可能不夠準確。因此，獸醫會轉為測量在血液中相對穩定的 IGF-1。若控制不良的糖尿病貓隻體內 IGF-1 水平顯著升高，則強烈指向肢端肥大症。
2. 基礎血清生長激素（GH）濃度： 這是直接測量生長激素水平的金標準測試。然而，由於荷爾蒙釋放具有脈衝性，加上實驗室檢測的局限性，此測試通常會與 IGF-1 測試配合使用或被其取代。
3. 先進腦部影像檢查（電腦斷層掃描 CT 或磁力共振成像 MRI）： 如果血液測試支持肢端肥大症的診斷，下一步便是進行先進影像檢查。腦部 CT 或 MRI 掃描可讓獸醫直接觀察腦垂體，從而確認腦垂體腫瘤的存在、大小和位置。

「在控制不良、具有胰島素抵抗性及疑似肢端肥大症臨床特徵的糖尿病貓隻中，檢測到血清 IGF-1 濃度升高支持該診斷，並為進行腦垂體 CT 或 MRI 影像檢查提供了依據。經由 CT 或 MRI 掃描證實的腦垂體腫塊……為診斷提供了進一步的證據……」
— 權威獸醫內科參考書

先進的影像檢查（如磁力共振 MRI 或電腦斷層掃描 CT）可用於確認腦垂體腫瘤的存在。

治療方案

管理肢端肥大症非常複雜，需要多管齊下的治療計劃。治療目標是控制繼發性糖尿病、緩解身體症狀，並在可能的情況下處理潛在的腦腫瘤。

一線藥物管理

• 胰島素治療： 獸醫會處方胰島素以控制糖尿病。由於生長激素引致嚴重的胰島素抵抗，這些寵物通常需要極高劑量的胰島素。獸醫需要密切監測寵物的血糖曲線，以找出既能預防糖尿病酮症酸中毒，又不會在荷爾蒙水平波動時引起突發性危險低血糖的合適劑量。

放射治療

• 放射治療： 這是針對腫瘤本身的主要治療方法。立體定位放射治療（stereotactic radiation therapy）針對腦垂體腫塊進行照射，以縮小腫瘤並減少荷爾蒙的分泌。放射治療的臨床反應因個體而異，具有很大的不確定性。

「然而，放射治療的臨床反應是無法預測的，從毫無反應到效果顯著皆有可能。顯著的反應表現為腫瘤縮小、生長激素分泌過多症消除、胰島素抵抗緩解，以及恢復至亞臨床糖尿病狀態。通常在治療後，腫瘤大小、血漿 GH 和血清 IGF-1 濃度會有所下降，且胰島素敏感性會得到改善……」
— 權威獸醫內科參考書

預後

患有肢端肥大症的貓隻，其長期預後極難預測。對於接受放射治療的貓隻，部分會出現顯著改善，腫瘤縮小、生長激素水平下降，且胰島素抵抗完全消失，從而使貓隻的糖尿病進入暫時性緩解期。然而，即使放射治療成功，糖尿病或胰島素抵抗也經常在治療結束後六個月或更長時間後復發。

在不進行放射治療的情況下，預後取決於使用高劑量胰島素控制繼發性糖尿病的效果，以及腦垂體腫瘤是否會長大至壓迫神經並引致癲癇或神志不清等神經症狀。在給予支持性治療的情況下，許多貓隻仍可存活數年，但牠們需要終生接受密集的監測和高劑量的胰島素管理。

對於患有相關病症「X型脫毛症」（生長激素反應性皮膚病）的犬隻，其預後則大不相同。由於這主要是一種影響外觀的皮膚問題，而非由系統性腫瘤引起的疾病，因此其長期預後極佳，即使不進行積極治療，許多犬隻仍能擁有正常的壽命。

「圖 49-4……一隻 6 歲博美犬的內分泌性脫毛，疑似患有成年期發病的生長激素（GH）反應性皮膚病；這是一個推定診斷，現已歸入名為『X型脫毛症』的綜合症中……對於這些犬隻，即使不進行治療，長期預後依然良好。」
— 權威獸醫內科參考書

預防

由於肢端肥大症是由腦垂體自發性的良性腫瘤所引起，目前尚無已知的預防策略。此病並非由飲食、生活方式或環境因素造成。最佳的應對方法是及早發現。如果您的寵物被診斷出患有糖尿病，請務必與獸醫密切合作，監測其對胰島素的反應。及早發現胰島素抵抗，可在身體結構發生改變和器官受損惡化之前，進行更快速的診斷測試並獲得更廣泛的管理方案。

何時聯絡獸醫

如果您發現寵物出現以下任何症狀，應聯絡您的獸醫：

• 儘管已按處方劑量注射胰島素，患有糖尿病的寵物仍然出現過度飲水和排尿的情況。
• 寵物經常感到飢餓，同時您注意到其外觀發生變化，例如頭部變寬、腹部腫脹或下頜突出。
• 寵物開始大聲打鼾，或在呼吸時發出粗厲的喘鳴聲。

如果您的寵物出現以下任何神經系統的危險信號，請立即尋求緊急獸醫治療：

• 癲癇發作（不受控制的抽搐、四肢划水般抖動或失去知覺）
• 神志不清（極度精神遲鈍、無法喚醒或對您的聲音毫無反應）
• 突然倒地或極度虛弱

針對特定品種

如果您飼養的是博美犬，了解貓隻肢端肥大症與犬隻生長激素反應性皮膚病（X型脫毛症）之間的區別至關重要。雖然兩者都涉及生長激素途徑，但博美犬通常不會發展出像貓隻那樣危及生命的腦垂體腫瘤或嚴重的胰島素抵抗。相反，牠們可能會在軀幹和股部出現對稱性脫毛，而頭部則不受影響。這種病症主要影響外觀，不會影響其整體壽命或生活質素。

對於美國短毛貓或混種貓的主人而言，在貓隻步入高齡（8歲或以上）時，密切留意糖尿病的症狀（飲水量、排尿量和食慾增加），並注意其面部結構或呼吸聲是否有任何細微變化，有助於及早確診並制定更佳的管理計劃。

資料來源

• 《內科學》（Internal Medicine）第五版，第 756、757、759 頁。