犬磷酸果糖激酶缺乏症 (Phosphofructokinase Deficiency)

摘要： 磷酸果糖激酶（PFK）缺乏症是犬隻一種罕見的遺傳性疾病，會阻礙細胞利用葡萄糖產生能量。當犬隻身體過熱、興奮或活動時，會引致嚴重的肌肉無力及具致命風險的溶血反應。

保持患犬冷靜和涼爽是管理 PFK 缺乏症最關鍵的環節。

這是甚麼？

磷酸果糖激酶（Phosphofructokinase, 簡稱 PFK）缺乏症，又稱為第七型糖原累積病（Glycogen Storage Disease Type VII）或垂井氏病（Tarui disease），是一種罕見的犬隻遺傳性代謝疾病，會影響細胞產生能量的能力。此病的病理核心在於缺乏磷酸果糖激酶，這是一種進行糖酵解（glycolysis）時不可或缺的關鍵酶。糖酵解是分解葡萄糖（糖分）以產生三磷酸腺苷（ATP，即動物細胞的通用能量貨幣）的主要代謝途徑。

雖然犬隻體內的大多數細胞都有其他產生能量的替代途徑，但有兩種特定細胞幾乎完全依賴糖酵解：紅血球（erythrocytes）和骨骼肌細胞。紅血球缺乏線粒體，這意味著它們沒有其他方法來產生維持細胞膜完整性所需的能量。肌肉細胞在運動期間，亦高度依賴糖酵解來快速產生能量。

當犬隻缺乏具功能的 PFK 酶時，其紅血球會變得極其脆弱，而肌肉細胞則會缺乏能量。這會導致兩個主要的臨床後果：運動性肌病（在運動期間出現肌肉受損和抽搐）以及溶血危機（紅血球突然集體破裂）。這些危機通常由過度換氣引起的鹼中毒（alkalosis）所誘發，通常發生在犬隻因炎熱、運動或壓力而劇烈喘氣時。隨之而來的血液 pH 值上升會使本已脆弱的紅血球變得不穩定，導致它們在血管內破裂。

病因與風險因素

PFK 缺乏症是一種純粹的遺傳性疾病。它屬於常染色體隱性遺傳，這意味著犬隻必須從雙親各繼承一個突變基因拷貝，才會表現出臨床症狀。僅繼承一個突變基因拷貝的犬隻被歸類為攜帶者（carriers）。攜帶者不會表現出臨床症狀，其體內的 PFK 酶活性通常約為正常水平的 50%，這已足夠維持正常的生理功能。然而，如果兩隻攜帶者進行交配，每隻幼犬將有 25% 的機率患上此病。

缺乏 PFK 酶會使犬隻的紅血球無法產生維持其結構所需的能量，導致紅血球變得極度脆弱。

雖然根本病因是遺傳性的，但與 PFK 缺乏症相關的臨床症狀和致命危機是由特定的環境和行為因素誘發的。這些誘因包括：

• 劇烈運動： 體力消耗會迅速耗盡肌肉能量，並引致劇烈喘氣。
• 環境高溫： 炎熱的天氣會迫使犬隻過度喘氣以散熱，從而提高血液 pH 值。
• 極度興奮或壓力： 劇烈吠叫、焦慮或高能量的玩耍過程都可能誘發呼吸急促和過度換氣。

需要注意的症狀

PFK 缺乏症的症狀嚴重程度因犬隻的活動量和接觸誘因的程度而異。有些犬隻可能只表現出輕微且間歇性的症狀，而有些則會經歷突發且致命的溶血危機。

指標性症狀

• 溶血性貧血（Hemolytic anemia）： 紅血球迅速破裂，導致輸送至身體組織的氧氣驟減。這是 PFK 危機的標誌性特徵。

常見症狀

• 黏膜蒼白： 由於紅血球流失，牙齦和眼瞼內側呈現淡粉紅色或白色。
• 運動耐受力差： 犬隻極易疲勞，即使進行極少量的體力活動也是如此。
• 肌肉無力： 在活動期間或活動後出現全身無力、不願站立或步態僵硬。
• 血紅蛋白尿（Hemoglobinuria）： 尿液呈深色、茶色或紅褐色。這是因為腎臟正在過濾由破裂紅血球釋放的游離血紅蛋白。

偶見症狀

• 肌肉抽搐： 運動後肢體出現疼痛性痙攣。
• 脾臟腫大（Splenomegaly）： 脾臟因需要超時工作以過濾循環系統中受損和破裂的紅血球而變大。
• 黃疸（Icterus/Jaundice）： 牙齦、皮膚和眼白呈現黃色，這是由於紅血球分解的副產物膽紅素（bilirubin）積聚所致。

牙齦蒼白或發黃是溶血危機的警號，表明紅血球正被迅速破壞。

獸醫如何診斷

診斷 PFK 缺乏症需要結合常規血液檢查、特異性酶活性測定和基因檢測。由於此病較為罕見，獸醫會先進行基礎檢查，以排除其他更常見的貧血和肌肉無力病因。

• 全血細胞計數（CBC）： 這種常規血液檢查用於評估紅血球和白血球。患有 PFK 缺乏症的犬隻，其全血細胞計數通常會顯示再生性貧血。值得注意的是，即使在兩次危機發作之間，患犬也可能表現出持續偏高的網織紅血球（未成熟的紅血球）數量，這表明骨髓正在不斷工作，以替代那些過早死亡的脆弱細胞。
• 紅血球 PFK 酶活性測定（Erythrocyte PFK Enzyme Activity Assay）： 如果懷疑患有 PFK 缺乏症，獸醫可以將血液樣本送往特約的化驗所，以測量紅血球內磷酸果糖激酶的實際活性。患犬的酶活性會極低（通常低於正常水平的 10%），而攜帶者則會顯示出介乎兩者之間的水平。
• DNA 突變檢測【黃金標準】： 這是診斷 PFK 缺乏症的黃金標準。這是一種非侵入性的基因檢測，通常使用口腔拭子或少量血液樣本進行。DNA 檢測可以明確診斷出犬隻是否健康、為攜帶者，還是已受到導致該病的特定基因突變影響。此檢測準確度極高，可在任何年齡進行，甚至可在幼犬出現症狀前進行。

DNA 突變檢測是識別 PFK 缺乏症患犬及攜帶者的黃金標準。

治療方案

目前尚無根治方法或特定的藥物療法來糾正犬隻 PFK 缺乏症的底層酶缺陷。治療完全屬於支持性質，並高度依賴嚴格的生活管理以預防危機發生。

急性危機管理

如果犬隻發生急性溶血危機，必須立即進行獸醫干預。急症治療的主要目標是緩解過度換氣並支持身體器官功能：

• 降溫與鎮靜： 醫療團隊會將犬隻安置在涼爽、安靜且無壓力的環境中。可能會使用鎮靜劑以停止過度換氣，並使血液 pH 值恢復到正常範圍。
• 氧氣治療： 提供輔助氧氣，以支持因低氧輸送而受損的組織。
• 靜脈輸液（IV Fluids）： 進行輸液以維持血壓，並保護腎臟免受因過濾大量游離血紅蛋白而造成的損傷。
• 輸血： 在紅血球數量降至危及生命水平的嚴重病例中，可能需要輸入供體犬的血液以穩定病情。

長期管理

在兩次危機發作之間，治療的基石是避免誘發過度換氣的因素：

• 限制運動： 必須避免高強度活動、跑步和接球遊戲。運動應限制在一天中最涼爽的時間進行短暫且受控的牽繩散步。
• 溫度控制： 在溫暖的天氣裡，患犬必須生活在有冷氣的環境中。絕不能將牠們留在室外暴曬。
• 減輕壓力： 主人必須管理犬隻的生活環境，以盡量減少其興奮和焦慮。這可能包括避免前往高能量的狗公園、管理分離焦慮以及阻止長時間吠叫。

預後

患有 PFK 缺乏症的犬隻預後介乎謹慎至良好。雖然此病非常嚴重且可能危及生命，但如果主人非常細心照料，患犬仍可擁有正常的壽命。

治療成功與否完全取決於主人嚴格管理犬隻環境和預防過度換氣的能力。如果能成功避免誘因，犬隻可以享受良好的生活質素。然而，如果犬隻頻繁發生或未能妥善管理溶血危機，預後則會變得不樂觀，因為嚴重的發作會導致急性腎衰竭或致命性缺氧。

預防

由於 PFK 缺乏症是一種遺傳性基因疾病，一旦犬隻出生，就無法通過改變生活方式或接種疫苗來預防。然而，通過負責任的繁殖方式，此病是完全可以預防的。

在對任何屬於易感品種的犬隻進行繁殖之前，繁殖者應進行 DNA 突變檢測。被確定為攜帶者的犬隻絕不應與其他攜帶者交配，因為這會有繁殖出患病幼犬的風險。理想情況下，應將患犬和攜帶者完全排除在繁殖計劃之外，以逐步從基因庫中消除這種突變基因。

何時聯絡獸醫

如果您飼養了易患 PFK 缺乏症的犬種，或您的犬隻已被診斷出患有此病，您必須密切監察牠們是否有危機徵兆。如果您觀察到以下任何危險訊號，請立即尋求緊急獸醫治療：

• 突然倒地或極度無力
• 尿液呈深紅色、褐色或茶色
• 牙齦極度蒼白、發白或發黃
• 在犬隻休息時仍未停止的急促、劇烈喘氣或呼吸困難
• 在活動期間或活動後出現嚴重的肌肉僵硬或因疼痛而哀叫

針對特定犬種

由於歷史遺傳譜系的關係，PFK 缺乏症主要記錄在少數特定犬種中。如果您飼養了以下犬種，強烈建議進行基因篩查：

• 英國史賓格犬（English Springer Spaniel）： 該犬種與 PFK 缺乏症的關聯最為明確。此突變呈常染色體隱性遺傳，基因檢測已廣泛普及，並已成為信譽良好的繁殖者的標準做法。
• 美國曲架犬（American Cocker Spaniel）： 同樣高度易感於相同的常染色體隱性突變。對繁殖配對進行篩查對於預防後代患病至關重要。
• 惠比特犬（Whippet）： 該犬種帶有已證實的 PFK 缺乏症易感性。雖然較史賓格犬和曲架犬少見，但如果犬隻表現出不明原因的運動耐受力差或肌肉抽搐，仍應進行基因檢測。

來源

由於這是一種罕見的遺傳性疾病，本文所述的臨床指南均基於已確立的獸醫共識和基因檢測登記處。如欲進一步閱讀有關犬隻遺傳性代謝疾病的資訊，請參閱：

• 《Schalm's Veterinary Hematology》（沙姆獸醫血液學），關於紅血球代謝和遺傳性酶病的章節。
• 《Small Animal Internal Medicine》（犬貓內科學），關於紅血球疾病的章節。
• 賓夕法尼亞大學獸醫學院（PennGen）的獸醫基因檢測數據庫指南。

我的重點與筆記

新增筆記