犬と猫のアジソン病（副腎皮質機能低下症）

TL;DR. アジソン病は、副腎の機能低下によって引き起こされる深刻ながらも治療反応性の高いホルモン疾患です。生涯にわたる投薬が必要ですが、状態が安定すれば極めて良好な生活の質（QOL）を維持できます。

副腎は腎臓のすぐ頭側に位置する、小さくも極めて重要な器官です。

アジソン病とは

アジソン病（学術名：副腎皮質機能低下症）は、副腎の外層（副腎皮質）からの必須ホルモンの分泌が不足する内分泌疾患です。腎臓の近くに位置するこの小さな腺は、主に糖質コルチコイド（コルチゾールなど）と鉱質コルチコイド（アルドステロンなど）という2つの主要なホルモンを産生しています。これらの腺が機能しなくなると、動物の体は水分バランス、血圧、電解質、およびストレスへの反応を調節する能力を失います。

糖質コルチコイドは、糖代謝の調節、正常な血圧の維持、身体的または精神的なストレスへの対処に不可欠です。一方、鉱質コルチコイドは、体内の水分と塩分（電解質）の微妙なバランスを維持する役割を担っています。具体的には、アルドステロンが腎臓に働きかけてナトリウムを再吸収させ、カリウムを排出させます。

主要な獣医内科学の文献では以下のように説明されています。

「その後、アンジオテンシンIは、肺、全身の血管内皮細胞、および他の多くの臓器に存在するアンジオテンシン変換酵素によってアンジオテンシンIIに変換される。アンジオテンシンIIは球状帯を刺激してアルドステロンを放出させ、これが尿細管集合管の細胞を刺激してナトリウムを再吸収し、カリウムを排出させる。ナトリウムの再吸収は水分の貯留をもたらし、それによって血流量を増加させる」 [2]

これらのホルモンが欠乏すると、血液中のカリウム濃度が危険なレベルまで上昇する一方で、ナトリウムと水分が尿中に急速に失われます。これにより、重度の脱水、低血量症、そして危険な徐脈（心拍数の低下）が引き起こされます。アジソン病は主に犬で診断されますが、稀に猫でも発生することがあります。猫の症例は極めて稀であるため、猫における診断や治療の指針の多くは犬の獣医学的知見から類推されています。

原因とリスク要因

ほとんどの症例において、アジソン病は特発性（明確な引き金が不明）に分類されます。しかし、主な根本原因は免疫介在性の副腎皮質破壊であると考えられています。動物自身の免疫システムが誤って副腎のホルモン産生細胞を攻撃し、破壊してしまうのです。臨床症状が現れる頃には、通常、副腎皮質の90%以上がすでに破壊されています。

その他の比較的稀な原因としては、副腎の感染症、腫瘍、外傷などが挙げられます。また、医療行為が原因で発生する「医原性」のアジソン病もあります。これは、ステロイド剤を長期投与されていたペットの治療を急に中止した場合や、クッシング症候群（アジソン病とは逆にホルモンが過剰に分泌される病気）の治療薬が副腎を過剰に抑制した場合に起こります。

どの犬種や猫種でも副腎皮質機能低下症を発症する可能性はありますが、特定の犬種には強い遺伝的素因が見られます。一部の犬種では、常染色体潜性（劣性）遺伝形質として遺伝することが知られています。

注意すべき症状

アジソン病は、症状が曖昧で、良くなったり悪くなったりを繰り返し、腎臓病や原発性の消化器疾患など他の多くの病気に酷似していることから、「偉大な模倣者（the great imitator）」とも呼ばれます。数日間体調が悪そうに見えた後、一般的な獣医療（静脈点滴など）によって一時的に回復し、その後にストレスがかかると再び悪化するという経過をたどることがあります。

一般的な症状

• 嗜眠（元気が消失する）： 異常に疲れやすそうに見える、ぐったりしている、運動を嫌がる。
• 食欲不振： 突然、または徐々に食欲が低下する。
• 体重減少： 原因不明の体重低下。
• 虚脱・衰弱： 全身の筋力低下。歩行がぎこちなくなったり、震えたりすることがある。
• 嘔吐と下痢： 消化器症状が頻繁に起こり、良化と悪化を繰り返す。
• 脱水： 歯肉の乾燥や皮膚の弾力性低下。

時折見られる症状

• 腹部痛： お腹に触れると嫌がる。
• 低体温： 体温が異常に低くなる。
• 徐脈： 高カリウム血症により、心拍数が危険なレベルまで低下する。
• 震え： 単なる不安や寒さと誤解されやすい。
• 吐血と血便： 血を吐く、または便に鮮血が混じる。
• メレナ（黒色便）： 上部消化管からの出血を示す、タール状の黒い便。
• 多尿・多飲： 尿量が増え、水を過剰に飲む。
• 虚脱・低容量性ショック： 血圧と循環血液量が急激に低下する命に関わる状態で、**アジソン危機（アジソニアン・クライシス）**と呼ばれます。

稀に見られる症状

• 痙攣発作： 重度の電解質異常や低血糖によって引き起こされることがあります。

スタンダード・プードルのような好発犬種において、嗜眠や虚脱はアジソン病の代表的な初期症状です。

獣医師による診断方法

アジソン病の臨床症状は極めて非特異的であるため、獣医師は他の疾患を除外して診断を確定させるために、いくつかの検査を行う必要があります。

まず、完全血球計算（CBC）や血液生化学検査などの一般的な血液検査を行います。生化学検査における重要な手がかりは、ナトリウム・カリウム比（Na:K比）の低下です。アルドステロンが欠乏するため、ナトリウム値が低下し、カリウム値が上昇します。

主要な獣医学の教科書には以下のように記載されています。

「臨床症状は曖昧であることが多く、消化器系や泌尿器系のより一般的な疾患に帰せられやすい。……犬と猫の原発性副腎皮質機能低下症に関連する臨床病理学的異常……生化学パネル：高カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症、腎前性窒素血症……」 [1]

また、心電図（ECG）検査を行って心拍リズムを評価することもあります。高カリウム血症は心筋に対して毒性があり、命に関わる重篤な不整脈を引き起こす可能性があるためです。

救急医療の文献では以下のように指摘されています。

「高カリウム血症に関連する心電図変化は、直ちに生命を脅かす重要性があり、迅速かつ適切に治療されるべきである。……犬のアジソン病に関連して心房細動が認められたという報告が1例ある」 [4]

高カリウム血症によって引き起こされる危険な心拍リズムを特定するために、心電図（ECG）検査は極めて重要です。

アジソン病を確定診断するためには、ゴールドスタンダードであるACTH刺激試験を行う必要があります。この試験では、まず基準となる血中コルチゾール濃度を測定するために採血を行い、次に副腎を刺激してコルチゾールを産生させる脳下垂体ホルモンの合成製剤（ACTH）を注射し、1〜2時間後に2回目の採血を行います。健康な動物であればコルチゾール値は著しく上昇しますが、アジソン病の動物では副腎が反応できず、コルチゾール値は極めて低いまま変化しません。

その他の補助的な検査として、副腎の萎縮を確認するための腹部超音波検査や、低血量症による小心症（心臓が小さく写る状態）を確認するための胸部レントゲン検査などが行われることもあります。

治療の選択肢

アジソン病の治療は、危機状態にある動物の緊急安定化治療と、生涯にわたる維持療法の2つのフェーズに分けられます。

緊急安定化治療（アジソン危機）

ペットが虚脱やショック状態で来院した場合、これは最優先で対応すべき獣医療上の緊急事態です。直ちに静脈内留置針を設置し、積極的な輸液療法を開始します。これにより循環血液量を回復させ、血圧を改善し、過剰なカリウムを体外へ排出させます。また、ACTH刺激試験を同時に行う場合でも検査結果に影響を与えない速効性の糖質コルチコイド（デキサメタゾンなど）を投与します。カリウム値が危険なほど高い場合は、一時的にカリウムを細胞内に移動させて心臓を保護するために、インスリンとブドウ糖の投与などの治療が行われることもあります。

長期維持療法

状態が安定し、食事が摂れるようになったら、生涯にわたるホルモン補充療法へと移行します。これには、不足している鉱質コルチコイドと糖質コルチコイドの両方の補充が含まれます。

• 鉱質コルチコイドの補充： 長期治療において最も重要な要素です。**ピバル酸デソキシコルチコステロン（DOCP）またはフルドロコルチゾン**が処方されます。DOCPは、約25〜30日ごとに1回投与する持続性注射剤です。フルドロコルチゾンは、鉱質コルチコイド作用と弱い糖質コルチコイド作用を併せ持つ、毎日の経口薬です。
• 糖質コルチコイドの補充： DOCPの注射を受けている場合は、毎日の低用量の経口糖質コルチコイド（犬ではプレドニゾン、猫ではプレドニゾロンなど）の併用が必要です。フルドロコルチゾンを服用している場合は、すでに糖質コルチコイド作用が含まれているため、毎日のプレドニゾロン投与は不要な場合がありますが、ストレスがかかる時期には一時的な追加投与が必要になることがあります。

治療開始後の最初の数週間は、特にナトリウムとカリウムの数値をモニタリングし、薬の投与量を調整するために、定期的な血液検査が必要となります。

予後

アジソン病のペットの長期予後は極めて良好です。この病気は生涯にわたるものであり、完治させることはできませんが、十分にコントロール可能です。適切な薬の投与量が決定すれば、ほとんどの犬や猫は通常の寿命を全うし、元気に幸せな生活を送ることができます。

飼い主としての主な役割は、薬を欠かさず継続して投与し、再発の兆候がないかペットの様子を観察することです。また、ペットホテルへの預け入れ、手術、旅行、動物病院への通院など、ストレスが予想される状況では、体内で不足するコルチゾールを補うために、事前に糖質コルチコイドの投与量を一時的に増やす必要があります。これについては獣医師と密に連携して計画を立ててください。

予防法

原発性アジソン病は遺伝的要因が強い免疫介在性疾患であるため、発症を予防する既知の方法はありません。しかし、獣医師の指示なくステロイド剤（プレドニゾロンなど）の投与を突然中止しないことで、医原性アジソン病を防ぐことは可能です。ステロイド剤は、副腎が自らホルモン産生を再開する時間を与えるために、常に徐々に減量（テーパリング）していく必要があります。

好発犬種においては、責任あるブリーダーが繁殖ラインのスクリーニングを行い、同病と診断された犬やその近親犬を繁殖から除外することが推奨されます。

獣医師に連絡すべきタイミング

アジソン病と診断されているペットにおいて、突然の食欲不振、軽度の元気消失、あるいは1回限りの嘔吐や下痢など、軽微な再発の兆候が見られた場合は、獣医師に連絡してください。これらの症状は、薬の用量調整が必要であるサインであることが多いです。

以下の危険信号（レッドフラッグ）が1つでも見られる場合は、直ちに救急外来を受診してください：

• 突然の虚脱、または立ち上がれなくなる
• 極度の衰弱、またはふらつき
• 重度かつ持続的な嘔吐、または血便
• 危険な徐脈（心拍数の低下）または脈拍の微弱化
• 歯肉が青白い、または灰色になる

これらはアジソン危機の兆候であり、直ちに静脈内輸液や支持療法を行わなければ命に関わります。

特定の犬種における注意点

以下の犬種を飼育している場合は、アジソン病の曖昧な初期症状に特に注意を払う必要があります。遺伝学的研究により、これらの犬種における遺伝性が指摘されています。

• ポルトガル・ウォーター・ドッグ、スタンダード・プードル、ノヴァ・スコシア・ダック・トーリング・レトリーバー： これらの犬種では、常染色体潜性（劣性）遺伝形式が強く疑われています。つまり、子犬が発症するためには、両親の双方から変異遺伝子を受け継ぐ必要があります。
• ビアデッド・コリー： この犬種では遺伝性が非常に高いタイプの病態が見られますが、正確な遺伝形式はまだ解明されていません。
• レオンベルガー、グレート・デーン、ロットワイラー、ウエスト・ハイランド・ホワイト・テリア、ソフトコーテッド・ウィートン・テリア： これらの犬種でも遺伝的素因が強く疑われていますが、正確な遺伝子マーカーの特定にはさらなる研究が必要です。

参考文献

• 『Textbook of Veterinary Internal Medicine』第5版、884、888ページ。
• 『Small Animal Critical Care Medicine』第2版、425、427ページ。