膵外分泌不全症（EPI）

要約（TL;DR） 膵外分泌不全症（EPI）は、食物の消化に必要な酵素を膵臓が十分に産生できなくなる疾患です。食欲が異常に亢進しているにもかかわらず、深刻な体重減少や慢性下痢を引き起こしますが、適切な治療管理によってコントロールが可能です。

膵臓は、全身性のホルモンと必須の消化酵素の両方を産生するという、体内における二重の役割を担っています。

膵外分泌不全症（EPI）とは

膵外分泌不全症（EPI）を理解するには、膵臓が持つ二重の役割に注目すると分かりやすいでしょう。胃と小腸に隣接するこの小さなV字型の臓器には、主に2つの機能があります。内分泌膵臓は、血糖値を調節するためにインスリンなどのホルモンを直接血流中に分泌します。一方、外分泌膵臓は、脂質、炭水化物、タンパク質を分解するための重要な消化酵素（具体的にはリパーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ）を産生し、これらを小腸に分泌します。

ペットがEPIに罹患すると、膵臓の外分泌部が破壊されるか、あるいは正常に発達しなくなります。これにより、これらの必須消化酵素が著しく欠乏します。消化酵素がなければ、ペットは三大栄養素を吸収可能な粒子に分解することができません。そのため、たとえ高品質なフードを大量に食べていたとしても、栄養素はまったく消化されないまま胃腸管を通過してしまいます。

この機能的症候群は、細胞レベルでの進行性の飢餓状態をもたらします。消化されなかった食物は腸内に留まり、水分を引き込んで発酵するため、慢性的な下痢、ガス、そして深刻な体重減少を引き起こします。主要な獣医内科学の文献には次のように記載されています。

「膵臓はリパーゼの唯一の主要な供給源であるため、脂肪便（脂肪消化不良）を伴う脂肪の消化不良と体重減少が、EPIの主な臨床症状となります。」

原因とリスク要因

犬や猫において、膵外分泌不全症の発症に至る主な経路は2つあります。

• 膵腺房萎縮（PAA）： これは犬におけるEPIの最も一般的な原因です。自己免疫性のプロセスであり、体自身の免疫システムが膵臓の酵素産生細胞（腺房細胞）を標的にして破壊します。この破壊は通常、若齢期に起こり、膵臓の外分泌能の90%以上が失われて初めて臨床症状が現れます。
• 終末期の慢性膵炎： これは猫におけるEPIの主要な原因であり、一部の小型犬種においても重要な原因となっています。軽度または重度の膵臓の炎症（膵炎）が繰り返されることで、健康な膵臓組織が徐々に破壊され、時間の経過とともに機能を持たない線維組織（瘢痕組織）に置き換わっていきます。

どのような犬や猫でもEPIを発症する可能性はありますが、特定の犬種ではリスクが非常に高いことが知られています。ジャーマン・シェパード・ドッグは、膵腺房萎縮に対する強い遺伝的素因を持っています。その他に素因が報告されている犬種には、ボクサー、チャウ・チャウ、キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル、イングリッシュ・コッカー・スパニエル、コリー、グレイハウンド、イングリッシュ・セターなどがあります。猫におけるEPIは全体としては比較的稀ですが、慢性膵炎や併発する炎症性腸疾患（IBD）の結果として発症することが認識されつつあります。

注意すべき臨床症状

EPIの症状は、栄養素を消化・吸収できないことに直接起因しています。十分な食事を摂取しているにもかかわらず体が飢餓状態に陥るため、現れる臨床症状はしばしば劇的で、非常に特徴的です。

• 体重減少（主要症状）： 通常量またはそれ以上のフードを食べているにもかかわらず、急速かつ進行性に体重が減少します。
• 脂肪便（主要症状）： 便は通常、色が薄く、量が多く、脂っぽく、粘土色または黄色を呈し、未消化の脂肪のために独特の悪臭を放ちます。
• 慢性下痢（一般的）： 便は軟便、水様便、または半泥状便であることが多く、排便回数が通常よりも著しく増加します。
• 削痩（一般的）： 進行した症例では筋肉量が減少し、肋骨や腰骨が浮き出て、明らかに痩せ細った外見になります。
• 食欲亢進（一般的）： 多食症とも呼ばれ、罹患したペットは常に飢餓感を感じています。激しく食べ物を催促したり、盗み食いをしたり、食べ物以外のもの（異嗜）や糞便（食糞行動）を食べたりすることがあります。
• 低コバラミン血症（一般的）： ビタミンB12（コバラミン）の深刻な欠乏が起こります。これは、腸管でのB12吸収に必要なタンパク質（内因子）を膵臓が産生しているためです。
• 嘔吐（時折見られる）： 断続的な嘔吐を示す個体もいます。
• 慢性脂漏性皮膚疾患（時折見られる）： 必須脂肪酸の吸収不全により、皮膚が乾燥してフケが出たり、脂っぽくなったりし、被毛の艶が失われます。
• 糖尿病（時折見られる）： 根本的な原因が慢性膵炎である場合、炎症によって膵臓の外分泌部と内分泌部の両方が破壊され、糖尿病を併発することがあります。
• 食欲不振（時折見られる）： 食欲亢進が一般的ですが、重度の膵炎を併発している場合や、極度のコバラミン欠乏症に陥っている場合は、食欲を失うことがあります。

重度の体重減少と、艶のない脂っぽい被毛は、進行したEPIの一般的な身体的特徴です。

獣医師による診断方法

獣医師は、臨床症状や犬種からEPIを疑った場合、診断を確定させ、他の消化器疾患を除外するために、特定の血液検査および糞便検査を推奨します。

• 血清トリプシン様免疫活性（TLI）測定［ゴールドスタンダード］： これは、犬と猫の両方におけるEPIの確定診断検査です。血液中のトリプシノーゲン（消化酵素の前駆体）の濃度を測定します。健康な動物では、少量のトリプシノーゲンが血流中に漏出していますが、EPIのペットでは、この数値が極めて低いか、あるいは検出限界以下になります。主要な獣医内科学の文献には以下のように説明されています。

  「血中TLIの低下を測定することは、犬および猫のEPI診断において高い感度と特異度を有しており、現在、小動物の診断において最も推奨される単一の検査法です。食事に伴う膵酵素の放出が血清中の活性を上昇させる可能性があるため、絶食サンプルで測定することが重要です。」

• 血清コバラミン（ビタミンB12）および葉酸濃度： これらのビタミンは、小腸の特定の部位で吸収されます。EPIは腸内環境を著しく悪化させ、適切な吸収を妨げるため、これらの濃度を測定することは極めて重要です。EPIの犬の大部分でコバラミン濃度が低下しており、治療を成功させるためにはこの欠乏を補正する必要があります。

• 糞便中エラスターゼ： この検査は、便サンプル中の特定の膵酵素を測定します。有用ではありますが、一般的には血清TLI検査よりも信頼性が低いと考えられています。

• 犬膵リパーゼ免疫活性（cPLI）： 特に猫や、慢性炎症を起こしやすい犬種において、活動性または潜在的な膵炎の有無を評価するためにこの検査が実施されることがあります。

治療の選択肢

EPIを完治させることはできませんが、治療管理は十分に可能です。治療は生涯にわたり、不足している膵酵素の補給と、二次的な栄養欠乏の補正に焦点を当てます。

第一選択治療

• 膵酵素製剤の投与： 生涯にわたり、毎回の食事ごとに外因性の膵酵素を補給する必要があります。一般的には、フードによく混ぜて与える乾燥豚膵臓粉末が処方されます。また、腸溶性コーティングが施されたカプセル製剤も存在し、非常に高い効果が示されています。

  「臨床症状を伴うEPIのすべての犬および猫は、生涯にわたり酵素の補給を必要とします。多くの場合、これは粉末、またはカプセルを開封してフードに振りかける形で投与されます。最近の研究では、犬用酵素製剤の腸溶性コーティングがその有効性を向上させることが確認されています…」

• シアノコバラミン（ビタミンB12）の補給： 低コバラミン血症は非常に一般的であり、これが存在すると腸管の回復が妨げられるため、獣医師はビタミンB12を処方します。これは通常、定期的な皮下注射によって投与されますが、症例によっては経口サプリメントが使用されることもあります。この欠乏症への対処は極めて重要であり、文献には以下のように述べられています。

  「EPIの犬を対象としたある大規模な研究では、82%の犬で血清コバラミン濃度が低下していました…コバラミン欠乏は絨毛萎縮を引き起こし、胃腸機能の低下や体重減少を招きます…」

食事管理

獣医師は、消化性が高く、脂肪分が中程度から低レベルに調整された食事の選択を支援します。処方された酵素を毎回の食事によく混ぜ、1日2回以上に分けて少量ずつ与えることが推奨されます。さらに、厳格な環境管理が必要です。

「酵素を添加した食事を1日に2回以上に分けて与えることが最善であり、犬に拾い食いをさせてはなりません。食欲亢進があるためこれは困難な場合が多いですが、特に脂肪分の多いものの拾い食いは…」

ペットの拾い食いを防ぐことは極めて重要です。酵素処理されていない食物やゴミを摂取すると、即座に下痢や消化不良が引き起こされるためです。

血清TLI検査はEPI診断のゴールドスタンダードであり、絶食時の血液サンプルを用いて実施する必要があります。

予後

EPIのペットの長期予後は、酵素療法やコバラミン療法に良好に反応する限り、一般的に良好です。適切な治療を行うことで、多くの犬が5年以上の生存期間を達成し、優れた生活の質（QOL）を維持することができます。

しかし、治療の初期段階には大きなハードルが存在します。診断後1年以内に、最大19%の犬が安楽死を選択されているというデータがあります。これは通常、治療に対する反応が不十分であること、生涯にわたる酵素補給の経済的負担、あるいは重度の慢性下痢や異常な食欲亢進を示すペットの管理における精神的・肉体的負担によるものです。この初期の安定化フェーズを無事に乗り越えることができれば、その後の見通しは非常に明るいものとなります。

予防方法

EPIは主に遺伝的要因（ジャーマン・シェパードにおける膵腺房萎縮など）や、予測不可能な慢性膵炎の結果として発生するため、疾患の発症自体を予防する既知の方法はありません。

EPIの発生率を低下させるための最も効果的な手段は、繁殖管理です。EPIと診断された犬、およびその近親犬は繁殖に用いるべきではありません。飼い主にとっては、定期的な獣医診療による早期発見と、慢性的な体重減少や便の状態の変化に対して速やかに検査を行うことが、治療を成功に導く最善の方法です。

動物病院を受診すべきタイミング

EPIのペットの管理には、綿密な観察が必要です。以下のような兆候に気づいた場合は、速やかに獣医師に連絡してください。

• 慢性的な下痢、または脂っぽく悪臭の強い便の再発
• 酵素補給を継続しているにもかかわらず、体重減少が止まらない
• 皮膚の炎症、脱毛、または被毛が脂っぽくなるなどの兆候
• 重度または持続的な嘔吐
• 完全な食欲不振（廃食）または極度の沈鬱・嗜眠
• 背を丸める姿勢や、触られたときに鳴くなどの腹部疼痛の兆候

特定の犬種における注意点

ジャーマン・シェパード・ドッグを飼育している場合は、特に警戒が必要です。この犬種は膵腺房萎縮（PAA）に対する極めて強い素因があり、多くは若齢期から成犬期にかけて発症します。正確な遺伝子マーカーは現在も研究中ですが、原因不明の体重減少や慢性下痢を示すジャーマン・シェパードに対しては、直ちにEPIのスクリーニング検査を実施する必要があります。

同様に、ボクサー、チャウ・チャウ、キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル、イングリッシュ・コッカー・スパニエル、コリー、グレイハウンド、イングリッシュ・セターの飼い主も、この素因を認識しておくべきです。慢性膵炎を起こしやすい犬種（小型のスパニエル種など）では病態の現れ方が若干異なる場合がありますが、診断および治療プロトコルはすべての犬種において非常に有効です。

参考文献

• Textbook of Veterinary Internal Medicine, 5th Edition, Pages 651, 653, 655.

ハイライトとメモ

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