犬高尿酸尿症 (Hyperuricosuria)

TL;DR. 高尿酸尿症是犬隻的一種遺傳性代謝疾病，會導致尿液中累積過量的尿酸，顯著增加形成痛苦且可能危及生命的膀胱或腎臟結石之風險。

由於歷史上的遺傳關聯，大麥町犬極易罹患高尿酸尿症。

這是什麼疾病？

要理解高尿酸尿症，有助於先了解犬隻體內如何處理代謝廢物。當犬隻消化食物時，身體會分解許多蛋白質中含有的天然化合物——普林（Purines）。在大多數犬隻體內，此分解過程會將普林轉化為尿酸，接著再由肝臟中的一種稱為尿酸酶（Uricase）的酵素，將尿酸進一步轉化為高溶解性的物質——尿囊素（Allantoin）。尿囊素極易溶於水，能安全地隨尿液排出體外，不會造成任何問題。

然而，患有高尿酸尿症的犬隻存在基因缺陷，阻斷了這條代謝途徑。由於名為 SLC2A9 的特定轉運蛋白發生突變，尿酸無法被有效轉運至肝細胞中以轉化為尿囊素。此外，腎臟也無法重新吸收流經的尿酸。結果，大量的尿酸被直接排入犬隻的尿液中。

由於尿酸的溶解度不高，它極易與尿液中的銨離子結合，形成雙尿酸銨（Ammonium biurate）結晶。隨著時間推移，這些微小的結晶會聚集在一起，在尿路的任何部位形成固體結石（即尿石，Uroliths）。這些結石會引起劇烈疼痛、發炎、出血，最危險的是，可能導致完全性尿路阻塞。

病因與危險因子

高尿酸尿症是一種完全遺傳性的疾病。它是由負責轉運尿酸的細胞膜轉運蛋白基因 SLC2A9 突變所致。此突變呈體染色體隱性遺傳（Autosomal recessive）。這意味著犬隻必須從雙親各遺傳一個突變基因拷貝（共兩個），才會發病。僅遺傳一個突變基因拷貝的犬隻被視為「帶原者」（Carriers）；牠們不會表現出臨床症狀，也不會排出過量尿酸，但會將突變基因遺傳給下一代。

雖然任何攜帶兩個突變基因拷貝的犬隻都會排出高濃度的尿酸，但並非所有受影響的犬隻都會發展出臨床上的膀胱或腎臟結石。結石的形成取決於多個次要危險因子，包括尿液濃度、尿液 pH 值、飲食和性別。

性別在該病的臨床嚴重程度中扮演著關鍵角色。正如一本權威獸醫細胞學教科書中所述：

"「某些犬種（例如：大麥町犬、英國鬥牛犬、黑色俄羅斯梗、威瑪獵犬等）具有導致高尿酸尿症的體染色體隱性遺傳特徵，這是尿酸鹽尿石症的危險因子。10 公犬比母犬更容易發生尿酸鹽尿石症，因為……」"

這種性別差異源於犬隻的解剖構造。公犬擁有細長的尿道，且必須穿過陰莖內一塊堅硬的骨頭（陰莖骨，Os penis）。即使是極小的結石，也極易卡在這個狹窄的通道中。母犬的尿道則較短、較寬且具擴張性，使牠們更容易排出微小結石，儘管牠們仍可能受到膀胱刺激和慢性尿路感染的困擾。

公犬狹窄的尿道使其極易因尿酸鹽結石而引發危及生命的尿路阻塞。

值得注意的臨床症狀

許多患有高尿酸尿症的犬隻可能多年無症狀，唯一的徵兆是尿液中出現顯微鏡可見的結晶。然而，一旦結晶開始凝聚成結石，臨床症狀就會顯現。飼主必須密切監控易感犬種是否出現以下症狀：

• 雙尿酸銨結晶尿（常見）：尿液中出現顯微鏡下呈褐色、圓形且帶有不規則突起（常被描述為「刺蘋果」狀）的微小結晶。這通常在例行尿液分析中檢出，本身不會引起肉眼可見的症狀，但它是結石可能形成的重要預警信號。
• 尿酸鹽尿石症（偶發）：在膀胱、腎臟或尿道中形成實際的結石。這會導致幾種明顯的症狀：
  • 血尿（尿液帶血）：由於結石摩擦並刺激膀胱和尿道的細嫩黏膜，尿液可能呈現粉紅色、紅色或茶色。
  • 排尿困難或尿淋瀝（Straining to urinate）：您的愛犬可能會長時間保持排尿姿勢，在嘗試排尿時發出哀鳴或表現出不適。
  • 頻尿（Frequent urination）：犬隻可能會不斷要求外出，但每次只能排出幾滴尿液，這是因為膀胱因發炎而一直感到充盈或受到刺激。
  • 在家中亂便溺：原本已養成良好排便習慣的犬隻，可能會因為無法控制膀胱發炎引起的突發性、強烈尿意，而突然開始在室內排尿。
• 尿路阻塞（緊急狀況）：如果結石卡在尿道中，會完全阻斷尿液排出。這是一種危及生命的緊急狀況。症狀包括：
  • 反覆、用力嘗試排尿，但完全沒有尿液排出。
  • 頻繁舔舐生殖器部位。
  • 嚴重的腹部疼痛（犬隻可能會拱背站立，或在被觸碰時哭叫）。
  • 精神沉鬱、虛弱、嘔吐和食慾不振（由血液中蓄積的毒性代謝廢物引起）。

排尿困難是易感犬種出現尿路結石的重要臨床徵兆。

獸醫如何診斷

如果您的愛犬屬於易感犬種，或者表現出尿路不適的症狀，您的獸醫師將進行系統性的診斷評估。

• SLC2A9 基因突變 DNA 檢測 [黃金標準]：這是診斷高尿酸尿症的決定性黃金標準檢測。僅需簡單、無創的口腔上皮細胞拭子或少量血液樣本即可完成。該檢測可確定您的愛犬是健康（攜帶兩個正常基因）、帶原（攜帶一個突變基因）還是患病（攜帶兩個突變基因）。強烈建議對所有易感犬種的種犬進行此項檢測，且可在任何年齡進行。
• 尿液分析與顯微鏡沉渣檢查：獸醫師會收集新鮮的尿液樣本並在顯微鏡下進行檢查，尋找特徵性的「刺蘋果」狀雙尿酸銨結晶。極為重要的一點是，尿液必須在新鮮時進行分析，因為冷卻會導致結晶人工沉澱，從而產生偽陽性結果。獸醫師還會檢查尿液 pH 值（尿酸鹽結石易在酸性尿液中形成），並尋找繼發性細菌感染或出血的跡象。
• 腹部超音波檢查：與其他類型的膀胱結石（如磷酸銨鎂或草酸鈣結石）不同，純尿酸鹽結石具有放射線穿透性（Radiolucent）。這意味著牠們不易吸收 X 光，在標準 X 光片上通常完全不可見。腹部超音波是首選的影像學檢查方法，因為它利用聲波能輕易偵測到膀胱、腎臟或尿道內幾乎任何成分的結石，呈現為會投射出明顯聲影的亮白色結構。
• 24小時尿液尿酸排出量測定：在進階的臨床或研究環境中，獸醫師可能會建議收集犬隻 24 小時內產生的所有尿液，以精確測量排出的尿酸總量。這有助於量化代謝缺陷的嚴重程度並監測治療效果。

超音波是偵測放射線穿透性尿酸鹽結石的首選影像學方法。

治療方案

管理高尿酸尿症需要多管齊下的方法，旨在降低尿液中的尿酸濃度、提高尿液溶解度，並在必要時溶解現有的結石。

• 飲食管理（第一線療法）：管理高尿酸尿症的基石是嚴格、終身實行低普林飲食。必須嚴格避免餵食富含內臟（如肝臟或腎臟）、野味以及某些魚類的傳統狗糧。相反地，獸醫師會處方調配了替代蛋白質來源（如雞蛋、乳製品或大豆）的專用處方飼料，這些原料的普林含量極低。此外，最大化飲水量至關重要。獸醫師會建議餵食濕糧、在乾糧中加入溫水，或使用寵物飲水器以鼓勵犬隻飲水。稀釋的尿液能降低尿酸濃度，使結晶形成的機率大為降低。

• 檸檬酸鉀（尿液鹼化劑） [第二線療法]：尿酸銨結晶對尿液 pH 值高度敏感。牠們極易在酸性尿液中形成，但在鹼性環境中則容易得多地溶解。正如一本權威獸醫內科學參考書中所述：

  "「尿酸銨在鹼性尿液中的溶解度較高，上述處方飲食應能使尿液 pH 值維持在 7.0 以上。如果僅靠飲食療法無法達到理想的尿液 pH 值，可以添加檸檬酸鉀以幫助反覆發生尿酸鹽尿石症的患者鹼化尿液。與任何會形成尿石的動物一樣，飲食應含有高水分。如果飲食策略未能……」"

  治療的目標是維持尿液 pH 值在 7.0 以上。如果單靠飲食無法達到此目標，獸醫師可能會處方口服補充劑檸檬酸鉀，以安全地鹼化尿液。

• 異嘌呤醇（黃嘌呤氧化酶抑制劑） [第二線療法]：對於反覆出現結石或正在接受藥物溶解現有結石的犬隻，獸醫師可能會處方異嘌呤醇（Allopurinol）。這種藥物通過阻斷黃嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase）起作用，該酶負責將普林轉化為尿酸。藉由阻斷這條途徑，尿液中的尿酸量會顯著下降。然而，使用異嘌呤醇必須極為謹慎。如果服用異嘌呤醇的犬隻沒有配合嚴格的低普林飲食，前體分子（黃嘌呤）會在尿液中蓄積，導致形成黃嘌呤結石，這種結石無法通過藥物溶解，必須進行手術切除。

• 手術與微創介入治療：如果犬隻出現尿路阻塞，或者結石過大無法通過藥物溶解，則需要物理移除。方法從緊急導尿（將結石推回膀胱）到通過膀胱切開術（Cystotomy）進行手術切除，再到先進的微創技術如雷射碎石術（利用雷射擊碎結石）或膀胱尿道水壓排石術（在鎮靜下將微小結石沖洗排出）。

預後

只要飼主能致力於終身的飲食和藥物管理，患有高尿酸尿症犬隻的長期預後通常良好。雖然基因缺陷本身無法治癒，但其臨床後果（結石形成和尿路阻塞）是高度可預防的。

然而，飼主必須保持警惕。如果放鬆預防措施，尿酸鹽結石的復發非常常見。即使只是短暫地恢復餵食標準的高普林狗糧，或是飲水量下降，都可能引發結晶迅速沉澱並形成結石。定期進行獸醫檢查，包括例行尿液分析和超音波監測，對於在結晶發展成危險結石前及早發現至關重要。

預防

由於高尿酸尿症是一種遺傳性基因疾病，如果犬隻已經攜帶兩個突變基因拷貝，則無法通過改變生活方式來預防。然而，通過負責任的繁殖管理，可以完全避免該病在後代中發生。

DNA 篩檢是目前最強大的工具。繁殖者應在配種前對所有親代犬隻進行檢測。由於該病呈體染色體隱性遺傳，帶原者（攜帶一個突變拷貝的犬隻）本身不會發病，可以安全地與健康犬隻（不攜帶突變拷貝的犬隻）配種，因為這種組合絕不會產生患病幼犬。應嚴格避免讓兩隻帶原者配種，或讓患病犬與帶原者配種，以防止將活性疾病遺傳給未來的幼犬。

對於已確診患有高尿酸尿症但尚未形成結石的犬隻，主動預防非常有效。儘早開始低普林飲食並確保充足的水分，可以防止結晶形成，讓犬隻過上正常、無結石的生活。

何時該聯絡獸醫師

如果您的愛犬已被診斷出患有高尿酸尿症，您必須每日監控牠們的排尿習慣。如果您注意到牠們的排尿發生任何變化，例如頻率增加、輕微用力或尿液呈粉紅色，應立即聯絡您的獸醫師。

如果您的愛犬用力排尿卻完全沒有尿液排出、表現出劇烈疼痛、嘔吐或變得極度沉鬱，您必須立即尋求緊急獸醫治療。 完全性尿路阻塞是一種危及生命的緊急狀況，可在 24 至 48 小時內導致急性腎衰竭、膀胱破裂甚至死亡。

針對特定犬種

導致高尿酸尿症的基因突變在幾個特定犬種中盛行率極高，了解這些犬種特異性的細微差異有助於飼主更好地管理愛犬的健康。

• 大麥町犬：大麥町犬是高尿酸尿症的經典代表犬種。正如一本權威獸醫內科學參考書中所述：

  "「所有大麥町犬排出的尿酸量都相對較高（每天排出 400-600 毫克尿酸，而其他非大麥町犬每天僅排出 10-60 毫克）；然而，並非所有大麥町犬都會形成尿酸鹽尿石。遺傳學研究報告指出，其遺傳模式並非性聯遺傳，且圖 46-10 顯示了動物體內的普林代謝。大多數犬隻在尿液中排出可溶性產物尿囊素。因為……」"

  由於歷史上的繁殖選擇將受歡迎的斑點毛色與 SLC2A9 突變聯繫在一起，幾乎 100% 的純種大麥町犬都是該突變的同型合子，會排出高濃度的尿酸。為了解決這個問題，致力於此的遺傳學家和繁殖者發起了「LUA（低尿酸）大麥町犬」計畫，將大麥町犬與英國指標犬（English Pointers）進行回交，以重新引入正常的 SLC2A9 基因。如今，LUA 大麥町犬已越來越普及，且不會受到高尿酸尿症的困擾。

• 英國鬥牛犬：該犬種的 SLC2A9 突變盛行率很高。由於英國鬥牛犬本身就容易出現其他解剖結構和泌尿系統問題，高尿酸尿症會使牠們的健康狀況顯著複雜化。公鬥牛犬發生尿道阻塞的風險尤其高。

• 黑色俄羅斯梗：這種體型強壯的大型犬具有明確記錄的高尿酸尿症遺傳易感性。由於其體型較大，管理其飲食並確保充足的飲水量可能需要更多的協調配合，但這依然非常有效。

• 威瑪獵犬：威瑪獵犬攜帶該體染色體隱性突變的頻率中等。強烈建議在配種前對威瑪獵犬進行基因篩檢，以防止將該特徵遺傳給後代。

• 雪納瑞：雖然不如在大麥町犬或鬥牛犬中常見，但雪納瑞也顯示出對高尿酸尿症的易感性。由於雪納瑞也極易罹患其他類型的尿路結石（如草酸鈣和磷酸銨鎂結石），因此通過 DNA 檢測和結石分析進行確診至關重要，以確保實施正確的治療計劃，因為針對不同結石類型的飲食調整可能大相徑庭。

資料來源

• Small Animal Internal Medicine, 5th Edition, pages 728-729.
• Cowell and Tyler's Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 5th Edition, page 416.