犬の高尿酸尿症：原因、症状、診断、および生涯にわたる管理方法

TL;DR. 高尿酸尿症は犬の遺伝性代謝疾患であり、尿中に過剰な尿酸が蓄積することで、痛みを伴い、生命を脅かす可能性もある膀胱結石や腎結石のリスクを著しく高めます。

ダルメシアンは歴史的な遺伝的背景から、高尿酸尿症の好発犬種となっています。

What is it?

高尿酸尿症を理解するには、犬の体内における代謝老廃物の処理プロセスを知ることが役立ちます。犬が食事を消化する際、多くのタンパク質に含まれるプリン体と呼ばれる天然化合物を分解します。通常の犬では、この分解プロセスによってプリン体が尿酸に変換され、さらに肝臓の酵素であるウリカーゼ（uricase）によって溶解性の高いアラントイン（allantoin）へと変換されます。アラントインは水に溶けやすいため、問題を起こすことなく尿中に安全に排泄されます。

しかし、高尿酸尿症の犬では、遺伝的欠陥によってこの経路が阻害されています。SLC2A9と呼ばれる特定の輸送タンパク質（トランスポーター）の変異により、尿酸が肝細胞内へ効率的に取り込まれず、アラントインへの変換が行われません。さらに、腎臓を通過する尿酸を再吸収することもできません。その結果、大量の尿酸がそのまま尿中に排出されることになります。

尿酸は溶解度が低いため、尿中のアンモニウムと容易に結合し、尿酸アンモニウム結晶を形成します。時間の経過とともに、これらの微細な結晶が凝集して尿石（urolith）と呼ばれる固体の結石となり、尿路のあらゆる場所に形成されるようになります。これらの結石は、激しい痛み、炎症、出血を引き起こし、最も危険なケースでは完全な尿道閉塞を誘発します。

Causes & risk factors

高尿酸尿症は完全に遺伝性の条件によって発生します。尿酸の輸送を担う膜トランスポータータンパク質をコードするSLC2A9遺伝子の変異によって引き起こされます。この変異は常染色体潜性（劣性）遺伝の形式をとります。つまり、発症するためには、両親からそれぞれ1つずつ、計2つの変異遺伝子を受け継ぐ必要があります。変異遺伝子を1つだけ受け継いだ犬は「キャリア（保因者）」となり、臨床症状を示さず、過剰な尿酸を排泄することもありませんが、変異遺伝子を子孫に伝える可能性があります。

変異遺伝子を2つ持つ犬はすべて高レベルの尿酸を排泄しますが、発症した犬のすべてが臨床的な膀胱結石や腎結石を形成するわけではありません。結石の形成は、尿比重（尿の濃縮度）、尿pH、食事、性別などの二次的なリスク要因に左右されます。

性別は、この疾患の臨床的重症度に決定的な影響を与えます。細胞診に関する主要な獣医学の教科書には以下のように記載されています。

「一部の犬種（ダルメシアン、イングリッシュ・ブルドッグ、ブラック・ロシアン・テリア、ワイマラナーなど）は、尿酸塩尿石症のリスク要因である高尿酸尿症を引き起こす常染色体潜性（劣性）形質を有しています。10 オスはメスよりも尿酸塩尿石症を発症する可能性が高く、」

この性差は犬の解剖学的構造に起因します。オスの犬は尿道が長く狭い上、陰茎骨（os penis）という硬い骨の中を通過しなければなりません。そのため、極めて小さな結石であっても、この狭い通路に容易に詰まってしまいます。一方、メスの犬は尿道が短く、太く、拡張しやすいため、小さな結石であれば比較的容易に排出できますが、それでも膀胱の炎症や慢性的な尿路感染症のリスクは残ります。

オスの犬は尿道が狭いため、尿酸塩結石による生命を脅かす尿道閉塞を起こしやすい構造になっています。

Signs to watch for

高尿酸尿症の犬の多くは、尿中に顕微鏡レベルの結晶が見られるだけで、何年もの間無症状のまま経過することがあります。しかし、結晶が凝集して結石になり始めると、臨床症状が現れます。好発犬種の飼い主は、以下の症状に細心の注意を払う必要があります。

• 尿酸アンモニウム結晶尿（高頻度）: 尿中に、不規則な突起を持つ褐色の球状結晶（しばしば「トゲのあるリンゴ」と表現される）が顕微鏡下で観察されます。これは通常、定期的な尿検査で検出され、これ自体が目に見える症状を引き起こすことはありませんが、結石が形成されつつある重要な警告サインとなります。
• 尿酸塩尿石症（時折発生）: 膀胱、腎臓、または尿道内に実際の結石が形成される状態です。これにより、以下のような顕著な症状が現れます。
  • 血尿: 結石が膀胱や尿道の繊細な粘膜を擦って刺激するため、尿がピンク色、赤色、または紅茶色に見えることがあります。
  • 排尿困難または排尿痛（渋り）: 排尿の姿勢を長時間とり続けたり、排尿しようとしながら鳴いたり、不快そうな様子を見せたりします。
  • 頻尿: 膀胱が常に満たされている、あるいは刺激されているように感じるため、何度も外に行きたがり、その都度数滴しか尿が出ない状態になります。
  • 不適切な場所での排尿（粗相）: 膀胱の炎症による突然の強い尿意をコントロールできなくなり、これまでトイレトレーニングができていた犬が、突然室内で粗相をするようになります。
• 尿道閉塞（緊急事態）: 結石が尿道に詰まると、尿の流れが完全に遮断されます。これは生命を脅かす緊急事態です。症状には以下が含まれます。
  • 何度も力強く排尿姿勢をとるにもかかわらず、尿が全く出ない。
  • 生殖器周辺を頻繁に舐める。
  • 激しい腹痛（背中を丸めて立ったり、触ると鳴いたりする）。
  • 元気の消失、虚脱、嘔吐、食欲不振（血中に毒性老廃物が蓄積する尿毒症による）。

排尿時の渋りは、好発犬種における尿石症の重要な臨床症状です。

How vets diagnose it

愛犬が好発犬種である場合、または尿路系の異常を示している場合、獣医師は体系的な診断ワークアップを行います。

• SLC2A9遺伝子変異のDNA検査［ゴールドスタンダード］: 高尿酸尿症の確定診断となる最も信頼性の高い検査です。非侵襲的な頬粘膜スワブ（口の中の擦過物）または少量の血液サンプルで実施可能です。この検査により、犬が「クリア（正常遺伝子を2つ持つ）」、「キャリア（変異遺伝子を1つ持つ）」、「アフェクテッド（変異遺伝子を2つ持ち、発症リスクがある）」のいずれであるかが判定されます。好発犬種の繁殖犬には強く推奨される検査であり、年齢を問わず実施できます。
• 尿沈渣検査を含む尿検査: 獣医師は新鮮な尿サンプルを採取し、顕微鏡下で観察します。特徴的な「トゲのあるリンゴ」状の尿酸アンモニウム結晶の有無を確認します。尿が冷えると人工的に結晶が析出し、偽陽性となる可能性があるため、新鮮な尿で検査することが極めて重要です。また、尿pH（尿酸塩結石は酸性尿で形成されやすい）の測定や、二次的な細菌感染、潜血の有無も確認します。
• 腹部超音波検査: ストルバイト結石やシュウ酸カルシウム結石など他の膀胱結石とは異なり、純粋な尿酸塩結石は「放射線透過性」があります。つまり、X線を透過しやすいため、通常のレントゲン検査では完全に写らないことが多々あります。腹部超音波検査は、音波を用いて膀胱、腎臓、尿道内のほぼすべての組成の結石を容易に検出できるため、推奨される画像診断法です。結石は、はっきりとした影（アコースティックシャドー）を伴う輝度の高い白い像として描出されます。
• 24時間尿中尿酸排泄量測定: 高度な臨床現場や研究機関では、24時間にわたり排出されたすべての尿を回収し、排泄された尿酸の正確な量を測定することがあります。これにより、代謝異常の重症度を定量化し、治療の効果をモニタリングすることができます。

レントゲンに写りにくい尿酸塩結石の検出には、超音波検査が最も適した画像診断法です。

Treatment options

高尿酸尿症の管理には、尿中の尿酸濃度の低下、尿中の溶解度の向上、そして必要に応じて既存の結石の溶解を目指す、多角的なアプローチが必要です。

• 食事管理（第一選択治療）: 高尿酸尿症管理の基本は、生涯にわたる厳格な低プリン食の徹底です。内臓肉（レバーやキドニーなど）、ジビエ肉、特定の魚類を多く含む従来のドッグフードは厳禁です。代わりに、プリン体含有量が極めて低い代替タンパク源（卵、乳製品、大豆など）を用いて特別に調製された療法食が処方されます。さらに、水分摂取量を最大化することが不可欠です。ウェットフードの給与、ドライフードにぬるま湯を加えること、ペット用給水器の使用などにより、飲水を促します。尿が希釈されることで尿酸濃度が下がり、結晶の形成リスクが大幅に減少します。

• クエン酸カリウム（尿アルカリ化剤）［第二選択治療］: 尿酸アンモニウム結晶は尿のpHに非常に敏感です。酸性尿では容易に形成されますが、アルカリ性の環境では非常に溶けやすくなります。主要な獣医内科学の文献には以下のように記載されています。

  「尿酸アンモニウムはアルカリ性尿において溶解度が高まり、推奨される食事療法は尿pHを7.0以上に維持することを目的としています。食事療法単独で目標とする尿pHが得られない場合、尿酸塩尿石の再発を繰り返す患者において、尿をアルカリ化させるためにクエン酸カリウムを追加投与することができます。尿石を形成するすべての動物と同様に、食事は水分含有量が高いものであるべきです。食事療法が成功しない場合は、」

  食事療法の目標は、尿pHを7.0以上に維持することです。食事管理だけでこれを達成できない場合、獣医師は安全に尿をアルカリ化する経口サプリメントであるクエン酸カリウムを処方することがあります。

• アロプリノール（キサンチンオキシダーゼ阻害剤）［第二選択治療］: 結石の再発を繰り返す犬や、既存の結石の内科的溶解治療を行っている犬に対しては、アロプリノールが処方されることがあります。この薬剤は、プリン体を尿酸に変換する酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害することで作用します。この経路を遮断することにより、尿中の尿酸量が劇的に減少します。ただし、アロプリノールの使用には細心の注意が必要です。アロプリノールを服用している犬に厳格な低プリン食を与えないと、前駆物質であるキサンチンが尿中に蓄積し、内科的に溶解できず外科手術が必要となる「キサンチン結石」が形成されてしまいます。

• 外科的および低侵襲的介入: 尿道閉塞を起こしている場合や、結石が大きすぎて内科的に溶解できない場合は、物理的な除去が必要になります。これには、カテーテルを用いて結石を膀胱内に押し戻す緊急処置から、膀胱切開術による外科的摘出、さらにはレーザー砕石術（レーザーで結石を砕く技術）や、鎮静下で小さな結石を洗い流す尿路ハイドロプロパルジョン（voiding urohydropropulsion）などの先進的な低侵襲技術まで含まれます。

Prognosis

高尿酸尿症の犬の長期予後は、飼い主が生涯にわたる食事管理と内科的治療を継続できる限り、一般的に良好です。遺伝的欠陥そのものを治療することはできませんが、臨床的な悪影響（結石の形成や尿道閉塞）は十分に予防可能です。

ただし、飼い主は常に警戒を怠ってはなりません。予防対策を怠ると、尿酸塩結石は非常に高い確率で再発します。一時的であっても通常の高プリン食に戻したり、水分摂取量が減少したりするだけで、結晶が急速に析出して結石が再形成される可能性があります。危険な結石に成長する前に結晶の形成を早期に発見するため、定期的な尿検査や超音波検査を含む獣医師による定期検診が不可欠です。

Prevention

高尿酸尿症は遺伝性疾患であるため、犬がすでに変異遺伝子を2つ持っている場合、生活習慣の変更によって遺伝的素因そのものを予防することはできません。しかし、適切な繁殖管理を行うことで、将来の世代における発症を完全に防ぐことができます。

DNAスクリーニングは最も強力なツールです。ブリーダーは交配前にすべての親犬の検査を行うべきです。この疾患は常染色体潜性（劣性）遺伝であるため、キャリア（変異遺伝子を1つ持つ犬）自体が発症することはありません。キャリアをクリア（変異遺伝子を持たない犬）と交配させれば、発症する子犬が生まれることはないため、安全に繁殖に用いることができます。将来の世代に疾患を引き起こさないために、キャリア同士の交配や、発症犬とキャリアの交配は厳に避けるべきです。

すでに高尿酸尿症と診断されているものの、まだ結石を形成していない犬に対しては、予防的なアプローチが極めて有効です。早期から低プリン食を開始し、十分な水分補給を維持することで、結晶の形成を未然に防ぎ、結石のない健康な一生を送らせることができます。

When to call your vet

愛犬が高尿酸尿症と診断されている場合、毎日の排尿習慣を観察する必要があります。排尿頻度の増加、軽度の排尿困難、尿のピンク色への変化など、排尿に少しでも変化が見られた場合は、すぐに獣医師に連絡してください。

犬が排尿姿勢をとるにもかかわらず尿が全く出ていない場合、激しい痛みを感じている様子がある場合、嘔吐している場合、あるいは極度に衰弱している場合は、直ちに救急外来を受診してください。 完全な尿道閉塞は、急性腎不全、膀胱破裂を引き起こし、24〜48時間以内に死に至る可能性がある極めて危険な緊急事態です。

For specific breeds

高尿酸尿症を引き起こす遺伝子変異は、特定の犬種において非常に高い頻度で見られます。これらの犬種特異的な特徴を理解することは、愛犬の健康管理に役立ちます。

• ダルメシアン: ダルメシアンは高尿酸尿症の代表的な好発犬種です。主要な獣医内科学の文献には以下のように記載されています。

  「すべてのダルメシアンは、非ダルメシアン犬の1日あたり10〜60 mgと比較して、比較的高い量（1日あたり400〜600 mg）の尿酸を排泄します。しかし、すべてのダルメシアンが尿酸塩尿石を形成するわけではありません。遺伝学的研究により、遺伝形式はX連鎖（伴性遺伝）ではないことが報告されており、図46-10に動物におけるプリン代謝を示します。ほとんどの犬は溶解性の高いアラントインを尿中に排泄しますが、ダルメシアンでは…」

  特徴的な斑点模様の被毛とSLC2A9変異が遺伝的に密接に関連していた歴史的な繁殖背景により、純血種のダルメシアンのほぼ100%がこの変異のホモ接合体であり、高レベルの尿酸を排泄します。これに対処するため、熱心な遺伝学者やブリーダーによって「LUA（Low Uric Acid：低尿酸）ダルメシアン」プロジェクトが立ち上げられ、イングリッシュ・ポインターとの戻し交配により正常なSLC2A9遺伝子が再導入されました。現在では、LUAダルメシアンの入手が徐々に可能になっており、これらの犬は高尿酸尿症を発症しません。

• イングリッシュ・ブルドッグ: この犬種もSLC2A9変異の保有率が非常に高いことで知られています。イングリッシュ・ブルドッグはもともと他の解剖学的問題や尿路トラブルを抱えやすいため、高尿酸尿症が重なると健康管理が著しく複雑になります。特にオスのブルドッグは尿道閉塞の極めて高いリスクにさらされています。

• ブラック・ロシアン・テリア: この大型で頑健な犬種も、高尿酸尿症への遺伝的素因が明確に証明されています。体の大きさゆえに、食事管理や十分な水分摂取の維持にはより細やかな配慮が必要となりますが、管理自体は非常に有効です。

• ワイマラナー: ワイマラナーは、この常染色体潜性（劣性）変異を中程度の頻度で保有しています。子孫にこの形質を伝えないために、繁殖前の遺伝子スクリーニングが強く推奨されます。

• シュナウザー: ダルメシアンやブルドッグほど高頻度ではありませんが、シュナウザーにも高尿酸尿症への素因が確認されています。シュナウザーはシュウ酸カルシウムやストルバイトなど、他の種類の尿石症も非常に起こしやすい犬種であるため、DNA検査や結石分析による確定診断を行い、適切な治療計画を立てることが極めて重要です（結石の種類によって推奨される食事療法が大きく異なるためです）。

Sources

• Small Animal Internal Medicine, 5th Edition, pages 728-729.
• Cowell and Tyler's Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 5th Edition, page 416.