犬肉芽腫性腦膜腦炎（GME）

TL;DR. 肉芽腫性腦膜腦炎（GME）是犬隻中樞神經系統中一種嚴重且危及生命的發炎性疾病，需要即時的獸醫介入與積極的免疫抑制治療。

GME 主要影響年輕至成年的小型犬，臨床上常表現出頭部傾斜。

什麼是肉芽腫性腦膜腦炎？

肉芽腫性腦膜腦炎（GME）是一種嚴重、非感染性的發炎性疾病，主要侵害犬隻的中樞神經系統。字面上的「腦膜腦炎」是指腦部（encephalo-）及其外圍保護膜（腦膜，meninges）同時發生發炎反應。在某些病例中，發炎範圍還會延伸至脊髓，此時則稱為腦膜腦脊髓炎（meningoencephalomyelitis）。

當犬隻罹患 GME 時，其免疫系統會錯誤地攻擊健康的神經組織。這種異常的免疫反應會導致特定類型的白血球聚集，形成微觀上的強烈發炎區域，稱為肉芽腫（granulomas）。這些肉芽腫會壓迫、刺激並破壞周圍的腦部與脊髓組織，進而干擾控制犬隻身體運作的重要電信號傳導。

獸醫師根據發炎病灶在中樞神經系統中的分佈位置，將 GME 分為三種不同的臨床分型：

• 瀰漫型（Disseminated Form）： 最常見的類型。發炎病灶廣泛分佈，在腦幹、大腦、小腦及脊髓中形成多處邊界不清的病變。由於受損部位分散，患犬通常會表現出多樣化的神經症狀。
• 局灶型（Focal Form）： 發炎病灶集中於腦部或脊髓的單一特定區域。其臨床表現常與腦瘤相似，會隨著病變位置逐漸出現惡化的局部神經功能缺損。
• 眼型（Ocular Form）： 此為罕見類型，主要侵犯視神經（負責將視覺資訊從眼睛傳導至大腦）。通常會導致單側或雙側眼睛出現突發性且無痛性的失明。

病因與風險因素

GME 被歸類為特發性（idiopathic）疾病，這意味著其確切的潛在病因目前仍不清楚。由於病灶由密集的發炎細胞組成，且未檢測出任何可見的細菌、病毒或真菌，因此獸醫學研究人員認為 GME 是一種免疫媒介性（immune-mediated）或自我免疫性疾病。基於某些尚未完全明瞭的原因，犬隻的免疫系統停止將中樞神經系統識別為「自身」組織，並開始對其發動攻擊。

雖然任何犬隻都有可能罹患 GME，但已確認存在以下特定風險因素：

• 年齡： 主要發生於年輕至中年犬隻，好發年齡通常介於 2 至 6 歲之間。
• 體型： 小型犬和玩賞犬的易感性顯著高於大型犬。
• 品種好發性： 貴賓犬與中國沙皮犬已被證實對此疾病具有品種易感性。

應注意的臨床症狀

GME 的症狀完全取決於患犬罹患的是哪一種臨床分型，以及發炎病灶位於神經系統的哪個部位。由於腦幹經常受到波及，因此平衡失調和腦神經相關問題非常常見。

常見症狀

• 頭部傾斜（Head tilt）： 患犬的頭部持續偏向一側。
• 失去平衡（Loss of balance）： 步態蹣跚、跌倒或倚靠牆壁。
• 腦神經功能缺損（Cranial nerve deficits）： 顏面神經麻痺、下頜下垂或吞嚥困難。
• 轉圈行為（Circling）： 朝單一方向重複繞圈行走。
• 行為改變（Behavior changes）： 突然變得易怒、混亂或遺忘已學會的行為。
• 癲癇發作（Seizures）： 不自主抽搐、四肢划水動作及失去意識。
• 眼球震顫（Nystagmus）： 快速、不自主且有節律性的眼球運動（水平或垂直）。

偶見症狀

• 共濟失調（Ataxia）： 步態搖晃、如同醉酒般的步伐。
• 發燒（Fever）： 體溫升高，且無明顯的感染源。
• 精神沉鬱（Depression）： 嚴重的精神萎靡、對周圍環境失去興趣或意識遲鈍。
• 失明（Blindness）： 突發性視力喪失，可能發生於單側或雙側。
• 瞳孔放大且對光無反應（Dilated, nonresponsive pupils）： 即使在強光下，瞳孔仍維持放大狀態。
• 頸部疼痛（Cervical pain）： 劇烈的頸部疼痛，導致患犬低頭，並在被觸碰或移動時因疼痛哀叫。
• 周邊血液嗜中性球增多症（Peripheral neutrophilia）： 血液中嗜中性球（一種白血球）數量異常升高。

不自主的眼球運動（眼球震顫）和腦神經功能缺損是 GME 的常見症狀。

獸醫師如何診斷

診斷 GME 是一個複雜的過程。由於 GME 的症狀與其他腦部疾病（如腦瘤、腦中風，或犬瘟熱、真菌性腦膜炎等感染性疾病）極為相似，獸醫師必須進行系統性的診斷評估。

獸醫師會先進行詳細的物理檢查和神經學檢查，以定位病變在神經系統中的位置。隨後，需要進行以下進階診斷：

• 磁振造影（MRI）： 這是首選的影像學檢查。MRI 能提供腦部和脊髓的高度詳細影像，使獸醫師得以觀察到特徵性的發炎病灶。雖然有時會使用電腦斷層掃描（CT），但其對於識別 GME 微細且邊界不清的病變，敏感度不及 MRI。
• 腦脊髓液（CSF）分析： 在全身麻醉下，獸醫師可能會採集腦部和脊髓周圍的液體樣本。GME 患犬的腦脊髓液通常會顯示細胞數增加（白血球數量高，主要為淋巴球和單核球）以及蛋白質水平升高。
• 排除感染性病因： 在開始治療前，獸醫師必須進行血液和腦脊髓液檢測，以排除感染性疾病（如真菌、細菌或原蟲感染）。此步驟至關重要，因為 GME 的治療會抑制免疫系統，若此時體內存在活動性感染，後果將是致命的。
• 全身性腫瘤篩查： 可能會進行胸部 X 光和腹部超音波檢查，以確保腦部病變並非身體其他部位癌症的轉移灶。

儘管有這些先進的工具，但在活體動物身上，若不將腦組織置於顯微鏡下進行病理檢查，是無法做出 GME 的確診。

正如權威獸醫內科學文獻中所述：

「儘管臨床上試圖根據臨床和實驗室特徵、影像學特點以及品種好發性，來區分三種不同的疾病——肉芽腫性腦膜腦炎（GME）、壞死性腦膜腦炎（NME）和壞死性白質腦炎（NLE），但若無組織病理學檢查，仍無法獲得確診。因此，對治療效果的評估也受到限制。」
— 《獸醫內科學》（Internal Medicine），第五版，第 1072 頁

由於腦部活體組織切片（biopsy）具有高度侵入性且伴隨極大風險，獸醫師通常會根據犬隻的品種、臨床症狀、MRI 影像表現及腦脊髓液分析結果做出 GME 的臨床推定診斷，並據此開始治療。

MRI 是識別與 GME 相關腦部病變最敏感的影像學工具。

治療方案

由於 GME 是免疫系統過度反應所致，治療的主要目標是積極抑制免疫反應，以阻止發炎並保護剩餘的腦組織。

一線治療藥物

• 糖皮質激素（類固醇）： 高劑量類固醇治療（如潑尼松 Prednisone 或地塞米松 Dexamethasone）是即時治療的基石。類固醇能迅速減輕危及生命的腦部水腫和發炎。然而，長期使用高劑量類固醇會引起顯著的副作用，包括過度口渴、頻尿、肌肉萎縮以及感染易感性增加。
• 胞苷阿拉伯糖苷（Cytarabine）： 這是一種抗腫瘤（化療）藥物，能極為有效地穿透腦血管障壁。當與類固醇聯合使用時，Cytarabine 有助於針對引起腦部發炎的特定白血球，通常能讓獸醫師更快地降低類固醇的劑量。
• 環孢素（Cyclosporine）： 一種強效免疫抑制劑，可阻斷 T 細胞的活化，而 T 細胞在 GME 的發炎過程中扮演關鍵角色。
• 硫唑嘌呤（Azathioprine）： 一種免疫抑制劑，作為嘌呤拮抗劑發揮作用，干擾發炎細胞中的 DNA 合成。常用作長期維持藥物以維持疾病緩解。

二線及免疫調節藥物

如果犬隻對一線治療反應不佳，或者副作用變得無法耐受，獸醫師可能會引入其他免疫調節藥物：

• 黴酚酸酯（Mycophenolate Mofetil）： 一種免疫抑制劑，能選擇性抑制淋巴球中的嘌呤合成，有助於控制自我免疫攻擊。
• 甲基苄肼（Procarbazine）： 一種烷化劑類化療藥物，可穿透腦血管障壁以抑制異常的免疫活性。
• 來氟米特（Leflunomide）： 一種免疫調節劑，能限制發炎細胞的產生。

預後

對於患有 GME 的犬隻而言，要達到永久且完全康復的長期預後通常較差。中樞神經系統的損傷往往是不可逆的，即使發炎得到控制，許多犬隻仍會殘留某種程度的永久性神經功能缺損。

然而，情況並非完全沒有希望。雖然未經治療的 GME 會迅速致命，但結合類固醇與化療藥物或先進免疫抑制劑的積極聯合治療方案，可以達到暫時緩解並顯著延長存活時間。許多接受此類積極治療的犬隻，其存活時間可超過 12 個月，且能維持良好的生活品質。由於若藥物減量過快極易復發，因此幾乎總是需要終身服藥和定期的獸醫監控。

預防措施

由於 GME 是一種特發性的免疫媒介性疾病，目前尚無已知的預防策略。沒有任何基因檢測、生活方式改變或飲食調整可以預防 GME 的發生。幫助犬隻最有效的方法，是及早識別神經系統疾病的早期徵兆，並立即尋求獸醫診治。

何時該聯絡獸醫師

GME 屬於內科急症。如果您觀察到犬隻出現任何神經學上的改變，應立即聯絡您的獸醫師或獸醫急診醫院。

若犬隻出現以下任何危急警訊，請立即尋求急診治療：

• 癲癇發作（特別是持續超過兩分鐘或呈群聚性發作）
• 突發性失明或瞳孔放大且在強光下不收縮
• 嚴重失去平衡、跌倒或無法站立
• 極度精神沉鬱、昏睡或難以喚醒
• 劇烈的頸部或背部疼痛，表現為移動時哀叫或頸部僵硬低垂

特定品種注意事項

如果您飼養的是貴賓犬或中國沙皮犬，熟悉 GME 的症狀尤為重要。在這些品種中，疾病的進展可能非常迅速。

正如權威獸醫內科學文獻中所描述，年輕沙皮犬的臨床表現可能特別明顯：

「年輕的中國沙皮犬因瀰漫性肉芽腫性腦膜腦脊髓炎，而出現共濟失調、精神沉鬱、垂直性眼球震顫以及輕微的頭部傾斜。」
— 《獸醫內科學》（Internal Medicine），第五版，第 1073 頁

如果您的年輕沙皮犬或貴賓犬出現上述任何症狀，切勿等待觀察其是否會自行改善。在腦組織發生廣泛受損之前，及早進行積極治療是達到疾病緩解的最佳機會。

參考文獻

• 《獸醫內科學》（Internal Medicine），第五版，第 1072-1073 頁。