犬肉芽腫性腦膜腦炎 (GME)

TL;DR： 肉芽腫性腦膜腦炎（GME）是犬隻中樞神經系統一種嚴重且危及生命的發炎性疾病，需要即時的獸醫干預和積極的免疫抑制治療。

GME 主要影響年輕至成年的小型犬，常表現為頭部傾斜。

什麼是肉芽腫性腦膜腦炎？

肉芽腫性腦膜腦炎（GME）是一種嚴重、非感染性的發炎性疾病，主要侵害犬隻的中樞神經系統。「腦膜腦炎」（Meningoencephalitis）是指腦部（encephalo-）及其周圍保護膜（腦膜，meninges）同時發炎。在某些病例中，發炎還會延伸至脊髓，這種情況稱為腦膜腦脊髓炎（Meningoencephalomyelitis）。

當犬隻患有 GME 時，其免疫系統會錯誤地攻擊健康的神經組織。這種異常的免疫反應會導致特定類型的白血球聚集，形成微觀上的嚴重發炎區域，稱為肉芽腫（Granulomas）。這些肉芽腫會壓迫、刺激並破壞周圍的腦部和脊髓組織，從而干擾控制犬隻身體運作的重要電信號傳導。

獸醫根據發炎病變的位置，將 GME 分為三種不同的臨床分型：

• 彌漫型（Disseminated Form）： 這是最常見的分型。發炎分佈廣泛，在腦幹、大腦、小腦和脊髓中形成多個邊界模糊的病變。由於受損區域分散，患犬通常會表現出多種多樣的神經症狀。
• 局灶型（Focal Form）： 在此分型中，發炎集中在腦部或脊髓的單一特定區域。其臨床表現往往與腦腫瘤相似，會根據病變位置逐漸引起相應的漸進性神經功能缺損。
• 眼型（Ocular Form）： 這是一種較為罕見的分型，主要侵害視神經（負責將視覺信息從眼睛傳輸到大腦）。它通常會導致單側或雙側眼睛出現突發性、無痛性的失明。

病因與風險因素

GME 被歸類為特發性疾病（Idiopathic disorder），這意味著其確切的潛在病因仍然不明。由於病變處僅含有大量發炎細胞，而未發現任何可見的細菌、病毒或真菌，因此獸醫學研究人員認為 GME 是一種免疫介導性或自身免疫性疾病。由於某些尚未完全明確的原因，犬隻的免疫系統不再將中樞神經系統識別為「自身」組織，並開始對其發動攻擊。

雖然任何犬隻都有可能患上 GME，但已確定存在以下風險因素：

• 年齡： 主要發生於青年至中年犬隻，通常介乎 2 至 6 歲之間。
• 體型： 小型犬和玩具犬的易感性顯著高於大型犬。
• 品種易感性： 貴婦犬（Poodles）和沙皮犬（Chinese Shar-Peis）已被證實對此病有遺傳易感性。

應注意的臨床症狀

GME 的症狀完全取決於疾病的分型以及發炎病變在中樞神經系統中的具體位置。由於腦幹經常受累，平衡功能障礙和腦神經受損症狀非常常見。

常見症狀

• 頭部傾斜（Head tilt）： 犬隻的頭部持續偏向一側。
• 失去平衡： 步履蹣跚、跌倒或倚靠牆壁。
• 腦神經缺損： 面部癱瘓、下頜下垂或吞嚥困難。
• 轉圈（Circling）： 朝同一個方向重複轉圈行走。
• 行為改變： 突然變得易怒、混亂或喪失已學會的行為。
• 癲癇發作（Seizures）： 不自主抽搐、四肢划水樣動作及喪失意識。
• 眼球震顫（Nystagmus）： 快速、不自主且有節奏的眼球運動（呈左右或上下震顫）。

偶見症狀

• 協調失衡（共濟失調，Ataxia）： 步態搖晃，呈「醉酒狀」。
• 發燒： 體溫升高，但無明顯的感染源。
• 抑鬱/精神沉鬱： 嚴重精神萎靡、對周圍環境失去興趣或意識遲鈍。
• 失明： 突發性視力喪失，可能波及單眼或雙眼。
• 瞳孔散大且無對光反射： 即使在強光下，瞳孔仍保持散大狀態。
• 頸部疼痛： 劇烈的頸部疼痛，導致犬隻低頭，並在被觸碰或移動時因疼痛而哀叫。
• 外周嗜中性白血球增多症（Peripheral neutrophilia）： 血液中嗜中性白血球（一種白血球）水平升高。

不自主的眼球運動（眼球震顫）和腦神經缺損是 GME 的常見症狀。

獸醫如何診斷此病

診斷 GME 是一個複雜的過程。由於 GME 的症狀與其他腦部疾病（如腦腫瘤、腦中風，或犬瘟熱、真菌性腦膜炎等感染性疾病）極為相似，獸醫必須進行系統性的診斷評估。

獸醫首先會進行詳細的體格檢查和神經學檢查，以確定神經系統受損的具體部位。隨後，需要進行以下先進的診斷程序：

• 磁力共振掃描（MRI）： 這是首選的影像學檢查方法。MRI 能提供高度清晰的腦部和脊髓圖像，使獸醫能夠觀察到特徵性的發炎病變。雖然有時也會使用電腦斷層掃描（CT），但 CT 在識別 GME 那些細微、邊界模糊的病變方面，敏感度不及 MRI。
• 腦脊髓液（CSF）分析： 在全身麻醉下，獸醫可能會抽取包圍腦部和脊髓的液體樣本。在患有 GME 的犬隻中，這種液體通常會顯示細胞數增加（白血球計數升高，主要為淋巴細胞和單核細胞）以及蛋白質水平升高。
• 排除感染性病因： 在開始治療前，獸醫必須進行血液和腦脊髓液測試，以排除感染性疾病（如真菌、細菌或原蟲感染）。這一步驟至關重要，因為 GME 的治療需要抑制免疫系統，如果犬隻體內存在活動性感染，免疫抑制治療將會是致命的。
• 全身性腫瘤篩查： 可能會進行胸部 X 光和腹部超聲波檢查，以確保腦部病變並非由身體其他部位的癌症轉移而來。

儘管擁有這些先進的工具，但在活體動物中，若不將腦組織置於顯微鏡下進行病理檢查，是無法確診 GME 的。

正如權威獸醫內科學文獻中所述：

「儘管臨床上嘗試根據臨床和實驗室特徵、影像學特點以及品種易感性，來區分三種不同的疾病——肉芽腫性腦膜腦炎（GME）、壞死性腦膜腦炎（NME）和壞死性白質腦炎（NLE），但若無組織病理學檢查，則無法獲得確診。因此，對治療效果的評估亦受到限制。」
— 《內科學》（Internal Medicine）第五版，第 1072 頁

由於腦部活檢（Biopsy）具有高度侵入性且風險極大，獸醫通常會根據犬隻的品種、臨床症狀、MRI 結果和腦脊髓液分析做出 GME 的臨床推定診斷，並據此開始治療。

MRI 是識別與 GME 相關的腦部病變最敏感的影像學工具。

治療方案

由於 GME 是免疫系統過度反應所致，治療的首要目標是積極抑制免疫反應，以控制發炎並保護剩餘的腦組織。

一線治療藥物

• 糖皮質激素（Glucocorticoids）（皮質類固醇）： 高劑量類固醇治療（如潑尼松 Prednisone 或地塞米松 Dexamethasone）是即時治療的基石。類固醇能迅速減輕危及生命的腦水腫和發炎。然而，長期使用高劑量類固醇會引起嚴重的副作用，包括過度口渴、尿頻、肌肉萎縮以及感染風險增加。
• 阿糖胞苷（Cytarabine）： 這是一種能有效穿透血腦屏障的抗腫瘤（化療）藥物。當與類固醇聯合使用時，阿糖胞苷有助於針對性地清除引起腦部發炎的特定白血球，通常能讓獸醫更快地降低類固醇的劑量。
• 環孢素（Cyclosporine）： 一種強效免疫抑制劑，能阻斷 T 細胞的活化，而 T 細胞在 GME 的發炎過程中起著重要作用。
• 硫唑嘌呤（Azathioprine）： 一種免疫抑制劑，作為嘌呤拮抗劑發揮作用，干擾發炎細胞的 DNA 合成。它常用作長期維持藥物，以維持疾病的緩解狀態。

二線及免疫調節藥物

如果犬隻對一線治療反應不佳，或者藥物副作用變得難以控制，獸醫可能會引入其他免疫調節藥物：

• 黴酚酸酯（Mycophenolate Mofetil）： 一種免疫抑制劑，能選擇性抑制淋巴細胞中的嘌呤合成，有助於控制自身免疫攻擊。
• 丙卡巴肼（Procarbazine）： 一種烷化劑類化療藥物，可穿透血腦屏障以抑制異常的免疫活性。
• 來氟米特（Leflunomide）： 一種免疫調節劑，能限制發炎細胞的產生。

預後

對於患有 GME 的犬隻而言，永久且完全康復的長期預後通常較差。中樞神經系統的損傷往往是不可逆的，即使發炎得到控制，許多犬隻仍會留有一定程度的永久性神經功能缺損。

然而，前景並非完全黯淡。雖然未經治療的 GME 會迅速致命，但結合使用類固醇與化療藥物或先進免疫抑制劑的積極聯合治療方案，可以達到暫時緩解，並顯著延長存活時間。許多接受此類積極方案治療的犬隻，其存活時間可超過 12 個月，且生活質素良好。由於若藥物減量過快極易復發，因此患犬幾乎總是需要終生服藥和定期的獸醫監控。

預防措施

由於 GME 是一種特發性、免疫介導性疾病，目前尚無已知的預防策略。沒有任何基因篩查測試、生活方式改變或飲食調整可以預防 GME 的發生。幫助犬隻最有效的方法是識別神經系統疾病的早期跡象，並立即尋求獸醫治療。

何時聯絡獸醫

GME 屬於內科急症。如果您觀察到犬隻出現任何神經學上的變化，應立即聯絡您的獸醫或急診獸醫醫院。

如果您的犬隻出現以下任何危險信號，請立即尋求急診治療：

• 癲癇發作（特別是持續時間超過兩分鐘，或呈群發性發作）
• 突發性失明，或瞳孔散大且在強光下不收縮
• 嚴重失去平衡、跌倒或無法站立
• 極度精神沉鬱、昏睡或難以喚醒
• 劇烈的頸部或背部疼痛，表現為在移動時哀叫或保持頭部僵硬向下

針對特定品種

如果您飼養的是貴婦犬或沙皮犬，了解 GME 的症狀尤為重要。在這些品種中，病情可能會迅速惡化。

正如權威獸醫內科學文獻中所描述，年輕沙皮犬的臨床表現可能特別明顯：

「年輕的中國沙皮犬因患有彌漫型肉芽腫性腦膜腦脊髓炎，表現出協調失衡、精神沉鬱、垂直性眼球震顫以及輕微的頭部傾斜。」
— 《內科學》（Internal Medicine）第五版，第 1073 頁

如果您的年輕沙皮犬或貴婦犬出現任何上述症狀，切勿等待其自行改善。在腦組織發生廣泛受損之前進行早期、積極的治療，是達到疾病緩解的最佳機會。

參考文獻

• 《內科學》（Internal Medicine）第五版，第 1072-1073 頁。