犬と猫の重症筋無力症：症状、診断、および治療法

TL;DR. 重症筋無力症は、運動時に進行性の筋力低下を引き起こす、犬や猫における稀な神経筋接合部疾患です。先天性（遺伝性）または後天性（自己免疫性）があり、嚥下困難や致死的な誤嚥性肺炎の高いリスクを伴うことが特徴です。

運動によって悪化する全身性の筋力低下は、重症筋無力症の典型的な兆候です。

What is it?

重症筋無力症（Myasthenia gravis: MG）は、神経と筋肉が信号をやり取りする特殊な部位である「神経筋接合部」の複雑な障害です。健康なペットでは、脳が筋肉を動かす指令を出すと、神経からアセチルコリン（ACh）と呼ばれる化学伝達物質が放出されます。この物質が微小な隙間を渡って筋肉表面の特異的な受容体に結合することで、筋肉の収縮が引き起こされます。

重症筋無力症のペットでは、この伝達システムが破綻しています。機能しているアセチルコリン受容体の数が不足しているため、筋肉が信号を正常に受け取ることができません。その結果、運動や反復動作によって特徴的に悪化し、休息によって改善する筋力低下が生じます。

この疾患には、先天性と後天性の2つの異なる病型が存在します。先天性重症筋無力症は、生まれつきアセチルコリン受容体の数が異常に少ない遺伝性疾患です。一方、後天性重症筋無力症は、自身の免疫系が誤ってこれらの重要な受容体を攻撃・破壊する自己抗体を産生してしまう自己免疫疾患です。

飼い主にとってこの病気を理解することが極めて重要なのは、影響が四肢だけに留まらないためです。喉や食道（口と胃をつなぐ管）の筋肉に影響を及ぼすことが多く、これにより深刻な嚥下困難や巨大食道症（食道拡張症）が引き起こされ、食物や液体を肺に吸い込んでしまう致死的な誤嚥性肺炎の極めて高いリスクに晒されることになります。

Causes & risk factors

後天性重症筋無力症は、免疫系の異常によって引き起こされます。本来は体を守るべき免疫系が、アセチルコリン受容体を標的とする自己抗体を産生してしまいます。獣医内科学の代表的な文献には以下のように説明されています。

「抗体が受容体に結合することで、シナプス後膜のアセチルコリン（ACh）に対する感受性が低下する。後天性重症筋無力症（MG）は、あらゆる犬種および雌雄で発生する。ジャーマン・シェパード・ドッグ、ゴールデン・レトリバー、ラブラドール・レトリバー、ダックスフンドでの発生が最も多く報告されているが、これは単にこれらの犬種の飼育頭数の多さを反映しているに過ぎない可能性がある。」

一次性の自己免疫疾患に加え、後天性重症筋無力症は他の基礎疾患によって誘発されたり、併発したりすることがあります。これらには以下が含まれます：

• 胸腺腫（Thymoma）： 免疫機能に関与する胸腔内の器官である胸腺の腫瘍。
• その他の腫瘍： 様々な基礎腫瘍が異常な免疫反応を誘発し、重症筋無力症を引き起こすことがあります。
• 他の免疫介在性疾患： 甲状腺機能低下症や副腎皮質機能低下症（アジソン病）などの疾患は、体が複数の自己免疫問題を抱えやすいため、重症筋無力症と併発することがあります。

先天性重症筋無力症は完全に遺伝的なものであり、自己免疫による攻撃は関与していません。罹患した子犬や子猫は受容体の物理的な欠損を持って生まれるため、神経筋接合部の破壊に免疫系は関与していません。

Signs to watch for

重症筋無力症の症状は、病変が全身性（全身に影響が及ぶ）か、局所性（喉や顔面などの特定の筋肉群のみに影響が及ぶ）かによって大きく異なります。

• 四肢の筋力低下（主要症状）： 四肢の脱力は最も典型的な兆候です。散歩の開始時は正常に見えても、すぐに歩様が硬くなったり、歩幅が狭くなったり、震えたりし始め、最終的には座り込んでしまいます。少し休むと再び立ち上がって正常に歩けるようになりますが、このサイクルが繰り返されます。
• 巨大食道症（高頻度）： 食道が拡張して弛緩し、食物を胃へと送り込めなくなる状態。
• 吐出（高頻度）： 腹筋の収縮を伴う能動的なプロセスである「嘔吐」とは異なり、「吐出」は未消化の食物や水を受動的に吐き出す現象で、多くは前触れなく突然起こります。
• 誤嚥性肺炎（高頻度）： 嚥下筋の低下により、食物や液体が誤って肺に入ることで引き起こされます。症状には、咳、発熱、鼻水、呼吸困難などがあります。
• 流涎（高頻度）： 唾液を正常に飲み込めなくなることによる、過度によだれを垂らす症状。
• 起立不能（時に見られる）： 重症例では、立ち上がることや歩行することが全くできなくなります。
• 嚥下障害（時に見られる）： 食物を物理的に咀嚼したり飲み込んだりすることが困難になります。
• 発声異常（時に見られる）： 吠え声や鳴き声の変化、あるいは声が出なくなる症状。
• 顔面筋の低下（時に見られる）： 唇、まぶた、または耳の垂れ下がり。
• 眼瞼反射の易疲労性（時に見られる）： 獣医師がペットの目頭を軽く叩くと、回数を重ねるごとに瞬き（まばたき）の反射が徐々に弱くなっていきます。
• 硬く歩幅の狭い歩様（時に見られる）： 筋肉の疲労により、まるで薄氷の上を歩くような歩き方をします。
• 頭頸部の受動的下垂（時に見られる）： 首の筋肉が弛緩し、頭を上げられなくなる姿勢。これは特に猫でよく見られます。
• 持続的な瞳孔散大（稀）： 自律神経系の関与を示す稀な症状。

食道の拡張である巨大食道症は、重症筋無力症における一般的かつ深刻な合併症です。

How vets diagnose it

重症筋無力症の診断には、他の多くの神経疾患や整形外科的疾患も筋力低下を引き起こすため、体系的なアプローチが必要です。獣医師はまず、詳細な身体検査および神経学的検査を行い、筋肉の疲労度を注意深く観察し、反射を評価します。

• 血清アセチルコリン受容体（AChR）抗体価測定： 後天性重症筋無力症におけるゴールドスタンダード（確定診断）となる検査です。アセチルコリン受容体に対する抗体の濃度を測定する、極めて特異性の高い血液検査です。ただし、実施するタイミングが重要です。代表的な教科書には以下のように記載されています。

  「免疫抑制量のコルチコステロイド投与は抗体濃度を低下させ、検査結果に影響を及ぼす可能性がある。また、先天性重症筋無力症（MG）では抗体が原因ではないため、抗体検査の結果は陰性となる。」

• エドロホニウム反応試験（テンシロン試験）： アセチルコリンの分解を一時的に阻害する短時間作用型薬物である塩化エドロホニウムを静脈内投与します。重症筋無力症のペットでは、アセチルコリンが急増することで、数分間だけ劇的かつ即座に筋力が改善します。この試験は強く本病を疑わせる指標になりますが、完全な確証とは言えないため、通常は他の検査と併せて実施されます。

• 胸部レントゲン検査： 疑いのある全症例において胸部レントゲン検査は不可欠です。巨大食道症の有無の確認、誤嚥性肺炎の兆候を調べるための肺の評価、および前縦隔における胸腺腫の有無の確認を行います。

• 電気生理学的検査（反復刺激試験）： 複雑な症例や先天性重症筋無力症が疑われる場合、専門医による電気生理学的検査が行われることがあります。これは神経を反復して刺激し、筋肉の電気的反応を測定するもので、重症筋無力症の患者では筋肉の反応が急速に減衰します。

• 肋間筋生検： 肋骨の間の筋肉から小さなサンプルを採取し、アセチルコリン受容体の数を物理的にカウントする極めて専門的な検査です。通常、先天性重症筋無力症の確定診断のために行われます。

胸部レントゲン検査は、巨大食道症の診断および誤嚥性肺炎のモニタリングにおいて極めて重要です。

Treatment options

重症筋無力症の治療は個々のペットに合わせて調整され、筋力の改善、異常な免疫反応の制御、および集中的な支持療法に焦点を当てます。

第一選択薬（抗コリンエステラーゼ薬）

これらの薬剤は長期管理の要となります。**ピリドスチグミン（臭化ピリドスチグミン）やネオスチグミンなどの薬剤は、アセチルコリンを分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼを阻害することで作用します。神経筋接合部においてアセチルコリンの活性時間を引き延ばすことにより、残存している受容体の機能を最大限に活用します。また、過剰な流涎、腹部疝痛、下痢などの副作用を管理するために、獣医師がアトロピン**を併用処方することもあります。

第二選択薬（免疫抑制剤）

後天性重症筋無力症であり、かつ活動性の誤嚥性肺炎を併発していない場合、免疫系を抑制して破壊的な抗体の産生を抑える薬剤が導入されることがあります。これらには、グルココルチコイド（プレドニゾロンなど）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、または**シクロスポリン**が含まれます。

注意：コルチコステロイドの使用には細心の注意が必要です。投与初期に筋力低下を一時的に悪化させる可能性があり、また誤嚥性肺炎の発症リスクを高めたり、肺炎の治癒を妨げたりする恐れがあります。

支持療法

薬物療法だけで十分な効果が得られることは稀です。特に巨大食道症を患っているペットにおいて、全身状態を安定させるためには支持療法が極めて重要です。

「支持療法には、輸液や栄養管理、誤嚥を防ぐための食道および胃の吸引が含まれるべきである。重症の犬では人工呼吸器による管理が必要となる場合もある。」

吐出や誤嚥を防ぐため、巨大食道症のペットには消化性の高いフードを、体を立てた姿勢（起立姿勢）で与える必要があります（犬用の特別な「ベイリーチェア」を使用するか、飼い主が抱きかかえて直立させます）。食後も重力を利用して食物を胃に送り込むため、20〜30分間はその直立姿勢を維持させなければなりません。

Prognosis

重症筋無力症の予後は極めて多様であり、二次的な合併症の有無に大きく左右されます。教科書には以下のような警告が記載されています。

「重度の誤嚥性肺炎、持続性の巨大食道症、急性劇症型重症筋無力症（MG）、および胸腺腫やその他の基礎腫瘍の存在は、すべて回復の予後不良因子となる。罹患した多くの犬は、診断から12か月以内に急性の致命的な誤嚥、あるいは安楽死によって死亡している。」

しかし、見通しが完全に暗いわけではありません。誤嚥性肺炎を予防、あるいは適切に管理できれば、薬物療法に対する反応は良好であることが多いです。さらに、後天性重症筋無力症は自己免疫疾患の中でもユニークな特徴を持っており、罹患した多くの犬が診断後18か月以内に臨床的および免疫学的な「自然寛解」に達し、最終的にはすべての薬を休薬できるようになります。

猫やエキゾチックアニマルにおける長期予後のデータは限られており、臨床的な指針の多くは犬の研究から推測されています。先天性の症例については、受容体の物理的な欠損を根本的に治療することができないため、生涯にわたる内科的管理が必要となり、長期予後はより慎重となります。

Prevention

後天性重症筋無力症は自己免疫疾患であり、先天性重症筋無力症は遺伝的欠陥であるため、個々のペットにおいて発症を予防する既知の方法はありません。

先天性の遺伝的素因が知られている犬種においては、予防は完全に責任ある繁殖管理にかかっています。先天性重症筋無力症の子犬を産んだ親犬や、その近親犬は繁殖に用いるべきではありません。

When to call your vet

重症筋無力症の病状は急速に変化することがあり、合併症はわずか数時間で命に関わる状態に陥る可能性があります。以下の危険信号（レッドフラッグ）に気づいた場合は、直ちに獣医師に連絡してください。

• 呼吸困難、呼吸が速い、または咳（特に飲食後に見られる場合は、誤嚥性肺炎の可能性を示唆します）。
• 吐出の頻度や量の急激な増加。
• 極度の無気力、虚脱、または起立不能。
• 飲食の完全な拒絶。
• 鳴き声の突然の変化、または飲み込みができない状態。

For specific breeds

特定の犬種や猫種では、重症筋無力症の発症リスクが著しく高くなります。

• 先天性（遺伝性）病型： ジャック・ラッセル・テリア、イングリッシュ・スプリンガー・スパニエル、スムース・フォックス・テリアでは、先天性重症筋無力症において常染色体潜性（劣性）遺伝形式が証明されています。これらの犬種の子犬は、通常生後6〜8週齢という早期から進行性の筋力低下を示し始めます。
• 後天性（自己免疫性）病型： 飼育頭数に対して発症リスクの上昇が疑われる、あるいは実証されている犬種には、ジャーマン・シェパード・ドッグ、ゴールデン・レトリバー、ラブラドール・レトリバー、ダックスフンド（ミニチュア・ダックスフンドを含む）、ジャイアント・シュナウザー、オーストラリアン・シェパード、ジャーマン・ショートヘアード・ポインター、チワワ、秋田犬などがあります。猫においては、アビシニアンやソマリで後天性病型の発症リスクが高いと考えされています。

Sources

• Internal Medicine, 5th Edition, page 1120.
• Internal Medicine, 5th Edition, page 1122.
• Internal Medicine, 5th Edition, page 1470.