犬と猫の全身性エリテマトーデス（SLE）：症状、診断、治療法

要約： 全身性エリテマトーデス（SLE）は、犬や猫において稀に見られる多臓器性の自己免疫疾患です。免疫系が自己の組織を攻撃することで、全身性の炎症、関節痛、皮膚病変、および臓器障害を引き起こします。

全身性エリテマトーデスは、犬において痛みを伴う関節炎や持続的な疲労感を引き起こすことがあります。

概要

全身性エリテマトーデス（SLE）は、多臓器に影響を及ぼす免疫介在性疾患です。健康な動物では、免疫系は細菌やウイルスなどの外敵から体を守る盾として機能します。しかし、SLEに罹患した動物では、この防御システムが正常に機能しなくなります。自己と非自己を識別する能力が失われ、その結果、自己抗体が産生されます。これらの自己抗体は、動物自身の細胞成分、特に細胞核を標的とします。

獣医皮膚科学の権威ある文献では、以下のように説明されています。

「全身性エリテマトーデスは、循環免疫複合体を形成する多様な自己抗体（抗核抗体［ANA］、リウマチ因子、抗赤血球抗体など）の産生を特徴とする、多臓器性の免疫介在性疾患である。」

これらの自己抗体は自己抗原と結合し、「循環免疫複合体」を形成します。これらの複合体は血流に乗って全身を巡り、関節、皮膚、腎臓、血管などの様々な組織に沈着します。沈着した免疫複合体は、激しく破壊的な炎症反応を引き起こします。この複合体は体内のほぼどこにでも沈着する可能性があるため、SLEはしばしば「偉大なる模倣者（great imitator）」と呼ばれます。症状が個体によって全く異なるため、獣医学において最も管理が困難な疾患の一つとなっています。犬では珍しく、猫では極めて稀な疾患とされています。

原因とリスク要因

SLEの正確な原因は複雑であり、完全には解明されていませんが、遺伝的素因と環境的誘因の組み合わせによって発症すると広く考えられています。

遺伝は発症において重要な役割を果たします。特定の犬種では統計的にSLEの発症率が高く、遺伝的な関与が示唆されています。獣医内科学の代表的な文献には以下のように記載されています。

「好発品種には、ジャーマン・シェパード・ドッグ、シェットランド・シープドッグ、コリー、ビーグル、プードルなどが含まれる。SLEに対する高い遺伝的素因を持つ犬のコロニーがいくつか確立されており、特定のMHC（DLA）型との関連性が存在する。その他のリスク要因としては、環境要因や、特定の感染性病原体および薬剤への曝露などが考えられる。」

紫外線（UV）への曝露などの環境要因は、ループスに関連する皮膚病変を誘発または悪化させる可能性があります。さらに、特定の感染症への罹患や特定の薬剤の使用は、遺伝的に脆弱な動物において、この異常な自己破壊的反応を始動させる形で免疫系を刺激することがあります。

注意すべき症状

SLEは複数の臓器システムに同時または連続的に影響を及ぼすため、臨床症状は寛解と増悪を繰り返し、経過を追うことが困難な場合があります。症状は、罹患動物における発生頻度に基づいて以下のように分類されます。

主要な徴候

• 多発性関節炎（Polyarthritis）：SLEで最も一般的に見られる症状です。複数の関節に炎症を引き起こし、こわばり、痛み、および日によって異なる肢を引きずる「移動性の跛行」が生じます。
• 発熱（Fever）：標準的な抗生物質治療に反応しない、持続的かつ変動する高熱。

一般的な徴候

• 糸球体腎炎（Glomerulonephritis）：腎臓のろ過フィルターである糸球体の炎症。これにより尿中にタンパク質が漏出し、進行すると腎不全に至ります。
• 皮膚病変（Dermatologic lesions）：発赤、落屑（フケ）、痂皮（かさぶた）、脱毛、および深い潰瘍などの皮膚症状。これらの病変は顔面、鼻梁、耳、肉球に最も多く見られ、日光への曝露によって悪化することがよくあります。

時折見られる徴候

• 多発性筋炎（Polymyositis）：筋肉の炎症であり、全身の筋肉痛、脱力、または筋肉の萎縮を引き起こします。
• 貧血および血小板減少症（Anemia and Thrombocytopenia）：免疫介在性の機序による赤血球の破壊（歯肉の蒼白、虚脱、沈鬱を引き起こす）または血小板の破壊（点状出血、鼻出血、血便を引き起こす）。
• 白血球減少症（Leukopenia）：白血球数の減少により、二次感染に対して脆弱になります。
• 胸膜炎または心膜炎（Pleuritis or Pericarditis）：肺や心臓を包む膜の炎症であり、胸痛、咳、または呼吸促迫（浅く速い呼吸）を引き起こすことがあります。
• 中枢神経系（CNS）症状：発作、行動の変化、または協調運動障害などの神経症状。
• 口腔内潰瘍（Oral ulceration）：口腔内や歯肉における痛みを伴う開放創。

稀に見られる徴候

• 喉頭麻痺（Laryngeal paralysis）：喉頭の機能喪失により、鳴き声の変化、喘鳴（荒い呼吸音）、および気道閉塞を引き起こします。

鼻や顔の周囲における皮膚病変は、SLEに罹患した動物でよく見られます。

獣医師による診断方法

SLEの診断は複雑なプロセスです。単一の検査でこの疾患を確定診断することはできません。獣医師は、病歴、身体検査所見、および一連の特殊な臨床検査を組み合わせて、総合的な臨床像から判断します。

診断の指針として、獣医師は検査結果とともに、臨床症状を「主要（major）」および「副次的（minor）」な徴候に分類するポイントシステムを使用することがよくあります。内科学の専門書では、この臨床像の重要性が強調されています。

「逆に、SLEに適合する2つの主要な徴候を示した16頭の犬のうち13頭が免疫介在性疾患を患っており、これらの犬のうち10頭でANA（抗核抗体）が陽性であった。これらの結果は、疾患の有病率が低い動物集団においては、診断検査の陽性的中率が低下することを強調している。LE（ループス・エリテマトーデス）細胞試験は、感度が非常に低いため、現在臨床においてSLEの診断に用いられることは稀である。」

獣医師は通常、以下の検査を組み合わせて実施することを推奨します。

• 抗核抗体（ANA）力価：SLEの主要なスクリーニング検査です。細胞核を標的とする血液中の抗体レベルを測定します。文献には以下のように記載されています。

  「結果は、明確な免疫蛍光核染色を示す患者血清の最高希釈倍率である力価（タイター）として報告される。様々な核染色パターン（びまん型、斑状型、周辺型、核小体型）が同定され得るが、犬や猫におけるこれら染色パターンの臨床的意義については現在も研究途上である。ANA抗体の測定は診断において感度が高い…」

• LE（ループス・エリテマトーデス）細胞試験：歴史的に使用されてきましたが、感度が低く、ANA検査の方が優れているため、現在ではほとんど実施されません。
• 完全血球計算（CBC）および血液化学検査：貧血や血小板減少などの血球減少症（サイトペニア）を特定し、特に肝臓や腎臓の臓器機能を評価するのに役立ちます。
• 尿検査および尿タンパク/クレアチニン比（UPC）：尿中へのタンパク漏出を検出するために極めて重要であり、これは腎障害（糸球体腎炎）の早期指標となります。
• 関節液検査：関節の腫れが見られる場合、複数の関節から関節液を採取し、無菌性の炎症を確認し、感染性関節炎を除外します。
• 皮膚または腎生検：活動性の皮膚病変または腎臓から小さな組織サンプルを採取し、顕微鏡下で特徴的な免疫複合体の沈着を確認します。

獣医師は、動物の具体的な症状に合わせて診断計画を立てます。

「上記のすべての検査がすべての症例で必要となるわけではない。具体的な診断検査は、個々の症例の臨床像や地域的な要因によって異なる。」

治療の選択肢

SLE治療の主な目的は、過剰に活性化した免疫系を抑制し、炎症を抑え、痛みを管理することです。治療は通常、第一選択薬と第二選択薬に分けられます。

第一選択治療

• 糖質コルチコイド（グルココルチコイド）（副腎皮質ステロイド）：高用量のプレドニゾンまたはプレドニゾロンが初期治療の基本となります。これらの薬剤は免疫反応を迅速に抑制し、全身の炎症を軽減します。病状が寛解に達した後は、長期的な副作用を最小限に抑えるため、獣医師の指導のもとで慎重に最小有効量まで減量（テーパリング）していきます。

第二選択治療

ステロイド単独で病状をコントロールできない場合、または副作用が強すぎる場合、獣医師は二次的な免疫抑制剤を追加します。

• アザチオプリン：犬で一般的に使用されるプリン拮抗薬系の免疫抑制剤であり、必要となるステロイドの投与量を減らすのに役立ちます。重篤な骨髄毒性を引き起こすため、猫への使用は原則として避けられます。
• シクロ cyclosporine：ステロイドよりも全身性の副作用が少なく、免疫反応をコントロールするのに役立つ標的型の免疫抑制薬です。
• シクロホスファミド：アルキル化剤であり、免疫攻撃を迅速に停止させるために、生命を脅かすような重篤な症例で一時的に使用されることがあります。
• レバミゾール：歴史的に免疫系のバランスを整える免疫調整薬として使用されていましたが、現代の治療プロトコルではあまり使用されません。

予後

SLEに罹患した動物の長期予後は慎重（要警戒）から不良です。一時的な寛解に達する個体もいますが、再発が一般的であり、多くの場合、生涯にわたる慎重な監視下での免疫抑制療法が必要となります。

予後は、どの臓器が影響を受けているかに大きく左右されます。重篤な腎障害（糸球体腎炎）や深刻な血球減少症を伴う動物は、治療が極めて困難であり、期待寿命も短くなります。猫におけるSLEは非常に稀であるため、猫における長期予後のデータは限られており、治療指針の多くは犬の症例から推測されています。

予防法

SLEは遺伝的要因が絡む複雑な自己免疫疾患であるため、発症を確実に予防する方法は知られていません。

この疾患の発生率を低下させるためには、遺伝的素因があることが知られている犬種（ジャーマン・シェパード、コリー、シェットランド・シープドッグなど）において、自身または近親犬がSLEやその他の全身性自己免疫疾患と診断されている場合、繁殖に用いるべきではありません。

すでにSLEと診断されている動物については、既知の誘因を避けることで再発を防ぐことができます。直射日光（強い紫外線）を避け、新しい薬剤の投与やワクチン接種を行う前には必ず獣医師に相談してください。これらが再発を誘発する刺激となることがあります。

獣医師に連絡すべきタイミング

動物がSLEと診断されている場合、または診断のための検査中である場合は、状態の急激な変化がないか注意深く観察する必要があります。

以下の緊急の危険信号（レッドフラッグ）が見られた場合は、直ちに獣医師に連絡してください。

• 突然の虚脱、虚弱、または極度に蒼白な歯肉（重度の貧血の兆候）。
• 原因不明の皮下出血、皮膚や歯肉に見られる点状の赤斑、または活動性の出血（危険なレベルの血小板減少の兆候）。
• 呼吸困難、呼吸促迫、または吸気時の荒い喘鳴音（肺周囲の液体貯留や喉頭麻痺の兆候）。
• 高熱の再発、または重度で痛みを伴う関節のこわばり。
• 頻回な嘔吐、突然の食欲不振、または排尿習慣の変化（腎障害の悪化の兆候）。

特定の犬種について

ジャーマン・シェパード・ドッグ、シェットランド・シープドッグ、コリー、ビーグル、またはプードルを飼育している場合は、この疾患について認識しておくことが重要です。全体としてSLEは稀な疾患ですが、これらの犬種は遺伝的リスクが高くなります。愛犬に原因不明の移動性跛行、持続的な発熱、あるいは鼻や顔の周囲に痂皮を伴う皮膚潰瘍が見られた場合は、自己免疫疾患の診断検査を速やかに開始できるよう、獣医師に犬種特有のリスクを伝えてください。

参考文献

• Internal Medicine 5th, pages 1438, 1467, 1468.
• Small-Animal-Dermatology-A-Color-Atlas-and-Therapeutic-Guide, page 260.

ハイライトとメモ

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