GM1 Gangliosidosis

TL;DR. GM1 gangliosidóza je vzácné, smrtelné genetické onemocnění koček s progresivním poškozením mozku a nervů kvůli chybějícímu enzymu; třes, ztráta koordinace a problémy s mobilitou do rané dospělosti.

GM1 gangliosidóza se často nejdříve projeví jemnými poruchami koordinace u mladých koček, zejména u ras jako siamská.

Co to je?

GM1 gangliosidóza je vzácná dědičná lysozomální střádací choroba centrálního a periferního nervového systému kočky. Lysozomy štěpí složité molekuly enzymy. Zde chybí nebo je silně snížena kyselá beta-galaktosidáza. Hromadí se GM1 gangliosidy, lysozomy se zvětšují a buněčná funkce se naruší.

Neurony mozku, míchy a periferních nervů jsou postiženy nejvíce. Hromadění vede k progresivní neurodegeneraci, závažné a nakonec smrtelné.

Příčiny a rizikové faktory

Striktně dědičná, autosomálně recesivní: kotě potřebuje dvě mutované kopie. Přenašeči jedné kopie jsou zdraví, ale mohou předat. Dva přenašeči: 25 % postižených, 50 % přenašečů, 25 % volných.

Žádné environmentální spouštěče. Hlavní riziko je linie. Nejvíce dokumentováno u siamské a korat; občas u domácí, pokud je mutace v linii.

Známky ke sledování

Typicky od 2 do 4 měsíců; neúprosně progresivní.

• Ataxie (kardinální): vratká chůze, často nejdříve vzadu.
• Intenční tremor (kardinální): třes hlavy a končetin při cíleném pohybu.
• Dysmetrie (časté): špatný odhad vzdálenosti/síly; často vysoký krok (hypermetrie).
• Záchvaty (občas) s postupem poškození mozku.
• Obrna (občas) v pokročilých stadiích.
• Zakalení rohovky (občas) střádacím materiálem v rohovce.

Zakalení rohovky je občasná známka související s hromaděním v očních tkáních.

Jak veterináři diagnostikují

Neurologické vyšetření a vyloučení jiných příčin (FIP, cerebelární hypoplazie, jiné střádací choroby).

• Genetika GLB1 PCR [zlatý standard]: stěr z tváře nebo krev; postižení a přenašeči.
• Aktivita beta-galaktosidázy [zlatý standard]: velmi nízká nebo chybí u postižených.
• Močová chromatografie: abnormální oligosacharidy (screening).
• MRI mozku: difuzní atrofie a typické změny bílé hmoty.

Možnosti léčby

Žádné vyléčení, genová terapie ani enzymová substituce. Paliativní péče: bezpečné prostředí, měkké lůžko, nízké toalety, dostupné misky, pomoc s hygienou. Antikonvulziva při záchvatech; účinnost může klesat s progresí.

Prognóza

Těžká prognóza: jednotně smrtelná. Většina je euthanazována pro kvalitu života ve 12–18 měsících. Úzká spolupráce s veterinářem (jídlo, pití, vylučování, interakce, záchvaty).

Prevence

Jen geneticky: DNA test (GLB1 PCR) u chovných siamských a korat. Vyřadit přenašeče z chovu. Při nákupu žádat důkazy o čistotě rodičů.

Kdy volat veterináře

Jakákoli změna koordinace, chůze nebo chování u mladého siamského, korat nebo domácího si zaslouží návštěvu.

Akutní:

• Záchvat delší než dvě minuty, nebo několik za den.
• Těžké trauma po pádu kvůli ataxii.
• Neschopnost stát, jíst nebo pít.
• Potíže s dýcháním nebo polykáním.

Pro konkrétní plemena

• Siamská: dobře dokumentovaná mutace; přenašeči vypadají zdraví.
• Korat: malý genový pool; screening učinil nemoc vzácnější v dobře vedených liniích.

Zdroje

• Veterinary Neuroanatomy and Clinical Neurology (de Lahunta, Glass, Kent), lysozomální střádací choroby.
• Small Animal Internal Medicine (Nelson and Couto), metabolické a střádací choroby nervového systému.

My highlights & notes

New note